δ阿片受体拮抗剂
纳曲酮(1)的一系列类似物,在4'-,5'-,6'-或-7'-位置(4-15)和一个通过
纳曲酮的Fischer
吲哚化反应,在
吲哚苯环的5'-位(16)处的2-(2-
吡啶基)
乙烯基被合成。在大鼠或豚鼠脑膜中的阿片样物质受体结合试验中评估了化合物4-16的亲和力,以及在体外对豚鼠回肠(G
PI)和小鼠输精管(MVD)制剂的阿片类拮抗剂和激动剂活性。所有化合物在结合δ,μ和κ阿片受体上均表现出δ选择性。但是,大多数化合物在δ,mu和kappa位的结合力都低于1。通常,7'-取代的化合物比6'-,5'-或4'-取代的类似物具有更高的亲和力,这表明在7'-位置比其他位置对大基团的耐受性更好。为了确定亚型选择剂,还确定了δ和kappa受体的假定亚型的化合物的亲和力:deltacx-1(mu-like),deltacx-2(delta-like)和kappa2b位点。尽管没有发现,但数据显