benzyl 3-hydroxy-5-oxo-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate | 811450-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 3-hydroxy-5-oxo-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate
• 英文别名: benzyl 5-hydroxy-3-oxo-3,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate；benzyl 5-hydroxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate；Benzyl 3-hydroxy-5-oxo-2,6-dihydropyridine-1-carboxylate
• CAS: 811450-53-0
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₄
• 分子量: 247.251
• InChiKey: LVVYYGPELCEADY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  125-126 °C (decomp)
• 沸点：
  432.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.369±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 3-hydroxy-5-oxo-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 benzyl 3-[[(2S)-3-methyl-1-[3-[[(2S)-3-methyl-1-oxo-1-(prop-2-ynylamino)butan-2-yl]amino]-5-oxo-2,6-dihydropyridin-1-yl]-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-oxo-2,6-dihydropyridine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  β链拟肽-聚（环氧乙烷）杂化物的超分子聚合物的自组装

  摘要：

  本文描述了氢键结合的β链拟肽在制备超分子聚合物中的用途。选择β链模拟物的原因是它们仅在链的一个面上形成氢键的能力，从而可以控制组装成线性聚合物。合成了能够形成四个，六个或八个自我互补氢键的炔基官能化拟肽，并将其与低分子量（MW）α，ω-二叠氮基聚（乙二醇）的两个末端缀合。通过多角度光散射，动态光散射和圆二色性研究了这些聚合物组装成更高分子量的超分子聚合物。发现八氢键合系统对于高分子量组装的显着形成是必需的，并且组装的程度取决于聚合物浓度以及溶剂。因此，这些拟肽提供了开发超分子聚合物的新平台，并有望利用氨基酸侧链上的官能团来调节其性能。

  DOI：

  10.1021/ma100444b
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 水 作用下， 生成 benzyl 3-hydroxy-5-oxo-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  的不对称合成（+） -通过烯醇醚复分解硼氢化/氧化粟籽豆精†

  摘要：

  的不对称合成 （+）-castanospermine提出了其中烯醇醚复分解-硼氢化/氧化用于在生物碱的哌啶环上立体选择性安装反式-反式羟基的方法。

  DOI：

  10.1039/b901488h

文献信息

• [EN] BENZYL-SUBSTITUTED TETRACYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TÉTRACYCLIQUES À SUBSTITUTION BENZYLE
  申请人：NYCOMED GMBH

  公开号：WO2010015588A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention pertains to Benzyl-substituted tetracyclic heterocyclic compounds of formula (I), as well as the resulting pharmaceutical compositions, and their use in the treatment or prophylaxis of diseases alleviated by inhibition of type 5 phosphodiesterases. Furthermore, the present invention pertains to the methods of manufacturing these Benzyl -substituted tetracyclic heterocyclic compounds.

  本发明涉及式(I)的苄基取代四环杂环化合物，以及由此得到的药物组合物，以及它们在治疗或预防通过抑制5型磷酸二酯酶缓解的疾病中的应用。此外，本发明涉及制造这些苄基取代四环杂环化合物的方法。
• [EN] BENZYL-SUBSTITUTED TETRACYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PDE5 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TÉTRACYCLIQUES À SUBSTITUTION BENZYLE COMME INHIBITEURS DE PDE5
  申请人：NYCOMED GMBH

  公开号：WO2010015589A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention pertains to Benzyl-substituted tetracyclic heterocyclic compounds, as well as the resulting pharmaceutical compositions, and their use in the treatment or prophylaxis of diseases alleviated by inhibition of type 5 phosphodiesterases. Furthermore, the present invention pertains to the methods of manufacturing these Benzyl-substituted tetracyclic heterocyclic compounds.

  本发明涉及苄基取代的四环杂环化合物，以及由此得到的药物组合物，以及它们在治疗或预防通过抑制5型磷酸二酯酶缓解的疾病中的应用。此外，本发明涉及制造这些苄基取代的四环杂环化合物的方法。
• Amphipathic β-Strand Mimics as Potential Membrane Disruptive Antibiotics
  作者：Jessica L. Watson、Elizabeth R. Gillies

  DOI：10.1021/jo900933r

  日期：2009.8.21

  been focused on natural antimicrobial peptides that act by selectively disrupting the membranes of bacterial cells, a mechanism that is thought to be nonconducive to the development of resistance. It is desirable to mimic the structures and activities of these peptides while introducing properties such as resistance to proteolytic degradation, which make molecules more ideal for development as drugs

  近年来，出现了对目前可用的抗生素具有抗性的越来越多的细菌菌株。在寻找新的抗生素时，注意力集中在天然的抗菌肽上，该肽通过选择性地破坏细菌细胞的膜而起作用，这种机制被认为不利于耐药性的发展。理想的是在引入诸如对蛋白水解降解的抗性之类的特性的同时模拟这些肽的结构和活性，这使得分子更适合作为药物开发。本文描述了基于交替的α-氨基酸和氮杂环己烯酮单元的β链模拟低聚物的设计和合成，这些单元将阳离子赖氨酸和疏水性缬氨酸侧链隔离在β链的相对面上。1个1 H NMR稀释研究表明，尽管为了获得面部两亲性而掺入了交替的d和l-氨基酸，但这些低聚物仍能够以类似于包含所有l的低聚物的方式二聚为β-折叠模拟物。-氨基酸。使用荧光染料泄漏测定法研究了分子破坏模仿细菌和哺乳动物细胞膜的磷脂囊泡的能力。发现几种低聚物对哺乳动物膜表现出对细菌的活性和选择性。总的来说，这些研究证明了这类分子对于开发新的潜在抗生素的前景，并提供了对活性重要的结构特征的信息。
• Discovery and Optimization of a Novel Series of Potent Mutant B-Raf^V600E Selective Kinase Inhibitors
  作者：Melissa M. Vasbinder、Brian Aquila、Martin Augustin、Huawei Chen、Tony Cheung、Donald Cook、Lisa Drew、Benjamin P. Fauber、Steve Glossop、Michael Grondine、Edward Hennessy、Jeffrey Johannes、Stephen Lee、Paul Lyne、Mario Mörtl、Charles Omer、Sangeetha Palakurthi、Timothy Pontz、Jon Read、Li Sha、Minhui Shen、Stefan Steinbacher、Haixia Wang、Allan Wu、Minwei Ye

  DOI：10.1021/jm301658d

  日期：2013.3.14

  B-Raf represents an attractive target for anticancer therapy and the development of small molecule B-Raf inhibitors has delivered new therapies for metastatic melanoma patients. We have discovered a novel class of small molecules that inhibit mutant B-Raf(V600E) kinase activity both in vitro and in vivo. Investigations into the structure-activity relationships of the series are presented along with efforts to improve upon the cellular potency, solubility, and phannacokinetic profile. Compounds selectively inhibited B-Raf(V600E) in vitro and showed preferential antiproliferative activity in mutant B-Raf(V600E) cell lines and exhibited selectivity in a kinase panel against other kinases. Examples from this series inhibit growth of a B-Raf(V600E) A375 xenograft in vivo at a well-tolerated dose. In addition, aminoquinazolines described herein were shown to display pERK elevation in nonmutant B-Raf cell lines in vitro.