[(1R)-1-({[(2,5-difluorobenzoyl)amino]acetyl}amino)-3-methylbutyl]boronic acid | 1072833-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(1R)-1-({[(2,5-difluorobenzoyl)amino]acetyl}amino)-3-methylbutyl]boronic acid
• 英文别名: (R)-(1-(2-(2,5-difluorobenzamido)acetamido)-3-methylbutyl)boronic acid；[(1R)-1-[[2-[(2,5-difluorobenzoyl)amino]acetyl]amino]-3-methylbutyl]boronic acid
• CAS: 1072833-69-2
• 化学式: C₁₄H₁₉BF₂N₂O₄
• 分子量: 328.124
• InChiKey: QKWHUQMFVKGCBD-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.24
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1R)-1-({[(2,5-difluorobenzoyl)amino]acetyl}amino)-3-methylbutyl]boronic acid 、 一水柠檬酸 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以80.5%的产率得到2-[4-(carboxymethyl)-2-[(1R)-1-{2-[(2,5-difluorophenyl)formamido]acetamido}-3-methylbutyl]-5-oxo-1,3,2-dioxaborolan-4-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  一种硼酸酯类药物及其用途

  摘要：

  本申请提供了适用作蛋白酶体抑制剂的硼酸酯化合物及其制备方法及用途，该化合物具有如下结构式(I)中，R1、R2取代基为对位的非对称取代基，R1和R2均选自卤素；且当R1为F时，R2不为Cl；当R1为Cl时，R2不为Br或F，当R1为Br时，R2不为Cl；X1、X2选自羟基，或X1、X2共同形成一个取代或未取代的4‑10元的环，该4‑10元的环含有1‑4个任选自O、N、S的杂原子。本申请的硼酸酯化合物与现有的用作蛋白酶体抑制剂的硼酸酯化合物相比的活性更高。

  公开号：

  CN110903310B
• 作为产物：
  描述：

  2-(2,5-difluorobenzamido)acetic acid 在 盐酸 、 O‐(1H‐benzotriazol‐1‐yl)‐N,N,N′,N′‐tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 甲醇 、 正庚烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.84h， 生成 [(1R)-1-({[(2,5-difluorobenzoyl)amino]acetyl}amino)-3-methylbutyl]boronic acid
  参考文献：
  名称：

  一种硼酸酯类药物及其用途

  摘要：

  本申请提供了适用作蛋白酶体抑制剂的硼酸酯化合物及其制备方法及用途，该化合物具有如下结构式(I)中，R1、R2取代基为对位的非对称取代基，R1和R2均选自卤素；且当R1为F时，R2不为Cl；当R1为Cl时，R2不为Br或F，当R1为Br时，R2不为Cl；X1、X2选自羟基，或X1、X2共同形成一个取代或未取代的4‑10元的环，该4‑10元的环含有1‑4个任选自O、N、S的杂原子。本申请的硼酸酯化合物与现有的用作蛋白酶体抑制剂的硼酸酯化合物相比的活性更高。

  公开号：

  CN110903310B

文献信息

• Design and discovery of novel dipeptide boronic acid ester proteasome inhibitors, an oral slowly-released prodrug for the treatment of multiple myeloma
  作者：Xueyuan Wang、Wen Zhang、Tiantian Wen、Hang Miao、Wenjiao Hu、Hailong Liu、Meng Lei、Yongqiang Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115187

  日期：2023.3

  enzymatic results, structure-activity relationships (SAR) were discussed in detail. Some potent compounds were further evaluated to inhibit the proliferation of MM cell line RPMI-8226. The results showed that some compounds were active against RPMI-8226 with IC50 values of less than 10 nM. The solution stability showed that ixazomib citrate was completely hydrolyzed to its active form ixazomib within

  多发性骨髓瘤 (MM) 是第二常见的血液恶性肿瘤，是一种以骨髓中积聚的恶性浆细胞克隆扩增为特征的疾病。Ixazomib citrate 是第一个用于治疗 MM 的市售口服蛋白酶体抑制剂。然而，它在暴露于水溶液时立即水解成活性形式，因此它是一种假前体药物。在此，设计、合成了一系列二肽硼酸酯作为新型口服蛋白酶体抑制剂，并对其抑制 20S 蛋白酶体的 β5 亚基进行了生物学研究。基于酶促结果，详细讨论了构效关系 (SAR)。进一步评估了一些有效化合物对抑制 MM 细胞系 RPMI-8226 增殖的作用。小于 10 nM 的50 个值。溶液稳定性表明，ixazomib 柠檬酸盐在模拟胃液中在 2 分钟内完全水解为其活性形式 ixazomib。然而，在筛选的化合物中，前药18u在模拟胃液和模拟肠液中足够稳定，2 h后的水解率分别为59.7%和3.6%。此外，18u表现出良好的微粒体稳定性和药代动力学特性，并表现出对