马来酰亚胺-四聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亚胺酯 | 1325208-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 马来酰亚胺-四聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亚胺酯
• 中文别名: 马来酰亚胺-PEG4-琥珀酰亚胺酯
• 英文名称: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 1-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-3,6,9,12-tetraoxapentadecan-15-oate
• 英文别名: NHS-PEG4-MAL；MalPEG4-NHS；Mal-PEG4-NHS ester；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-[2-[2-[2-[2-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoate；Mal-PEG4-NHS Ester
• CAS: 1325208-25-0
• 化学式: C₁₉H₂₆N₂O₁₀
• 分子量: 442.423
• InChiKey: TUPOSLKVPPFQGR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  马来酰亚胺-四聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亚胺酯 、 在 1,2,2,6,6-五甲基哌啶 、 calcium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以4.2 mg的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] STABILIZED TRIOXACARCIN ANTIBODY DRUG CONJUGATES AND USES THEREOF
  [FR] CONJUGUÉS MÉDICAMENT TRIOXACARCINE-ANTICORPS STABILISÉS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI

  摘要：

  提供的是公式(I)的抗体药物偶联物：G-R7(I)及其药用可接受的盐，其中G是分子有效载荷；R7是-L-A-B，其中L是连接基团，A是偶联基团，B是抗体或抗体片段。还提供了制备抗体-药物偶联物的方法，药用可接受的组合物，以及其使用和治疗方法。还提供了抗体药物偶联物的前体（例如，公式(III)的化合物，没有抗体偶联的新型三氧杂卡菌素），其药用组合物，以及其使用和治疗方法。

  公开号：

  WO2021252708A1

文献信息

• BIS-OCTAHYDROPHENANTHRENE CARBOXAMIDES AND PROTEIN CONJUGATES THEREOF
  申请人：Regeneron Pharmaceutical, Inc.

  公开号：US20180334426A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of diseases and disorders associated with the liver X receptor, including bis-octahydrophenanthrene carboxamides and protein (e.g., antibody) drug conjugates thereof.

  本文件提供了用于治疗与肝脏X受体相关的疾病和失调的化合物、组合物和方法，包括双八氢菲醌羧酰胺及其蛋白（例如，抗体）药物偶联物。
• CYCLODEXTRIN PROTEIN DRUG CONJUGATES
  申请人：Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180333504A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  Provided herein are compounds, compositions, conjugates and methods for the treatment of diseases, and/or conditions such as, but not limited to, proliferative diseases. In certain embodiments, compounds, compositions, and conjugates are provided, which include cyclodextrin-based linker-payloads and protein conjugates thereof, and/or in combination with other agents. By administering these compounds, compositions, and conjugates as described herein to specific target cells, side-effects due to non-specific binding phenomena, for example, to non-target cells are reduced.

  本文提供了用于治疗疾病和/或病况，如但不限于增生性疾病的化合物、组合物、共轭物和方法。在某些实施例中，提供了包括基于环糊精的连接剂-药物载体和蛋白质共轭物的化合物、组合物和共轭物，以及/或与其他药剂结合使用。通过将本文描述的这些化合物、组合物和共轭物投与特定靶细胞，可以减少由于非特异性结合现象（例如对非靶细胞的结合）而产生的副作用。
• Synthesis of desmosine-BSA/KLH conjugates via Sonogashira/Negishi cross-coupling reactions
  作者：Seiya Miyagi、Reiko Yokoo、Takahiro Tanigawa、Dinda B. Pitna、Mika Hirose、Toyonobu Usuki

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153616

  日期：2022.2

  obstructive pulmonary disease (COPD). In this study, conjugates of desmosine and carrier proteins, such as bovine serum albumin (BSA) and keyhole limpet hemocyanin (KLH), with linkers were designed and prepared for the creation of an effective antibody to be used in the development of an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) system. Synthesis of desmosine along with the linkers having appropriate

  Desmosine 是一种弹性蛋白交联氨基酸，有望成为与弹性蛋白降解相关的疾病的有用生物标志物，包括慢性阻塞性肺病 (COPD)。在这项研究中，设计并制备了地氨丝蛋白和载体蛋白（如牛血清白蛋白 (BSA) 和匙孔血蓝蛋白 (KLH)）与接头的结合物，用于产生用于开发酶的有效抗体。联免疫吸附试验（ELISA）系统。通过逐步和化学/区域选择性钯催化的 Sonogashira 和 Negishi 交叉偶联反应合成地氨辛以及具有适当长度的接头，该反应从具有保护基团的炔烃开始，经过九个步骤。随后，
• Design and synthesis of a folate-receptor targeted diazepine-ring-opened pyrrolobenzodiazepine prodrug conjugate
  作者：Iontcho R. Vlahov、Longwu Qi、Hari Krishna R. Santhapuram、Albert Felten、Garth L. Parham、Ning Zou、Kevin Wang、Fei You、Jeremy F. Vaughn、Spencer J. Hahn、Hanna F. Klein、Paul J. Kleindl、Joe Reddy、Dan Reno、Jeff Nicoson、Christopher P. Leamon

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.126987

  日期：2020.4

  development as novel payloads in antibody-drug conjugates (ADCs). However, when used as stand-alone therapeutics or as warheads for small molecule drug conjugates (SMDCs), dose-limiting toxicities are often observed. As an elegant solution to this inherent problem, we designed and synthesized a diazepine-ring-opened bis-PBD prodrug (pro-PBD-PBD) folate conjugate lacking the one of the two imine moieties

  吡咯并二氮杂卓（PBD）及其二聚体（bis-PBD）已作为一些最有效的化学治疗化合物出现，目前正在开发为抗体-药物偶联物（ADC）中的新型有效负载。但是，当用作独立疗法或小分子药物偶联物（SMDC）的战斗部时，经常会观察到剂量限制的毒性。作为解决这一固有问题的理想解决方案，我们设计并合成了缺乏在相应的游离bis-PBD中发现的两个亚胺基团之一的二氮杂苯环开环的bis-PBD前体药物（pro-PBD-PBD）叶酸共轭物。进入靶细胞后，接头系统的裂解，包括恶唑烷部分的水​​解，导致形成具有新形成的醛以及芳族胺的反应性中间体。随后发生快速和自发的分子内闭环反应，这是因为芳族胺加到醛中而失去了水，从而产生了亚胺，因此形成了二氮杂ring环，从而将bis-PBD递送至靶细胞。已经在叶酸受体阳性KB细胞上评估了该结合物的体外和体内活性。已经观察到亚纳摩尔活性具有良好的特异性和高治愈率且毒性最小。
• [EN] ERIBULIN-BASED ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT À BASE D'ÉRIBULINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：EISAI INC

  公开号：WO2017151979A1

  公开（公告）日：2017-09-08

  Linker toxins and antibody-drug conjugates that bind to human oncology antigen targets such as folate receptor alpha and/or provide anti-tubulin drug activity are disclosed. The linker toxins and antibody-drug conjugates comprise an eribulin drug moiety and can be internalized into target antigen-expressing cells. The disclosure further relates to methods and compositions for use in the treatment of cancer by administering the antibody-drug conjugates provided herein.

  本文揭示了与人体肿瘤抗原靶点如叶酸受体α结合并/或提供抗微管药物活性的连接毒素和抗体药物结合物。这些连接毒素和抗体药物结合物包括依立必利药物部分，并且可以被内化到表达目标抗原的细胞内。该公开还涉及通过给予本文提供的抗体药物结合物来治疗癌症的方法和组合物。