dasatinib

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: dasatinib
• 英文别名: N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-aminoethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide；2-[[6-[4-(2-aminoethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-(2-chloro-6-methylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide
• 化学式: C₂₂H₂₇ClN₈OS
• 分子量: 487.028
• InChiKey: OYXZKHLJICKRNW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二甘醇酐 、 dasatinib 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Direct Proximity Tagging of Small Molecule Protein Targets Using an Engineered NEDD8 Ligase

  摘要：

  Identifying the protein targets of bioactive small molecules remains a major problem in the discovery of new chemical probes and therapeutics. While activity based probes and photo-cross-linkers have had success in identifying protein targets of small molecules, each technique has limitations. Here we describe a method for direct proximity tagging of proteins that bind small molecules. We engineered a promiscuous ligase based on the NEDD8 conjugating enzyme, Ubc12, which can be covalently linked to a small molecule of interest. When target proteins bind the small molecule, they are directly labeled on surface lysines with a biotinylated derivative of the small ubiquitin homologue, NEDD8. This unique covalent tag can then be used to identify the small molecule binding proteins. Utilizing the drug dasatinib, we have shown that dasatinib-directed NEDDylation occurs for known endogenous protein binders in complex cell lysates. In addition, we have been able to improve NEDDylation efficiency through rational mutagenesis. Finally, we have shown that affinity-directed NEDDylation can be applied to two other protein ligand interactions beyond kinases. Proximity tagging using this engineered ligase requires direct binding of the target and, thus, provides a useful and orthogonal approach to facilitate small molecule target identification.

  DOI：

  10.1021/jacs.6b06828
• 作为产物：
  描述：

  达沙替尼 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 sodium azide 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 生成 dasatinib
  参考文献：
  名称：

  生物正交方法对达沙替尼与其活细胞内靶蛋白之间的结合进行成像

  摘要：

  本文中，我们通过使用两步生物正交标记方法结合空间定位的方法，简单地读出了化学药物与其在细胞质中的靶蛋白之间的结合。

  DOI：

  10.1039/c6cc07011f

文献信息

• 噻唑杂环类化合物及其制备方法和应用
  申请人：天津国际生物医药联合研究院

  公开号：CN106279143A

  公开（公告）日：2017-01-04

  本发明提供了噻唑杂环类化合物及其制备方法和应用，其中，噻唑杂环类化合物具有以下结构通式：通过细胞水平实验发现，本发明提供的噻唑杂环类化合物均可以抑制K562、HL60、KG1a细胞的增殖，特别是实例3化合物(化合物4c)在药物浓度低于阳性对照药物达沙替尼的情况下，可以同样实现抑制K562、HL60、KG1a细胞增殖的效果，因此本发明提供的噻唑杂环类化合物可以用于治疗白血病。
• [EN] ANTIBODY DRUG CONJUGATES FOR THE TREATMENT OF IMMUNE CONDITIONS<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS IMMUNITAIRES
  申请人：CALIFORNIA INST BIOMEDICAL RES

  公开号：WO2016115218A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  Disclosed herein are antibody kinase inhibitor conjugates. The antibody kinase inhibitor conjugates may be used to treat conditions such as autoimmune diseases and cancers.

  本文披露了抗体激酶抑制剂偶联物。这些抗体激酶抑制剂偶联物可用于治疗自身免疫疾病和癌症等疾病。
• Development of inverse electron demand Diels–Alder ligation and TR-FRET assays for the determination of ligand–protein target occupancy in live cells
  作者：Jasmina Marjanovic、Aleksandra Baranczak、Violeta Marin、Henning Stockmann、Paul L. Richardson、Anil Vasudevan

  DOI：10.1039/c7md00049a

  日期：——

  We describe IED-DA ligation-based pull-down and TR-FRET assays for in-cell determination of target occupancy by the reversible inhibitor Dasatinib.

  我们描述了基于IED-DA连接和TR-FRET的下拉实验，用于在细胞内确定可逆抑制剂达沙替尼对靶标的占有率。
• Efficient Synthetic Approach to Linear Dasatinib–DNA Conjugates by Click Chemistry
  作者：Nan-Sheng Li、Nathan P. Gossai、Jordan A. Naumann、Peter M. Gordon、Joseph A. Piccirilli

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.6b00557

  日期：2016.10.19

  A pair of synthetic approaches to linear dasatinib–DNA conjugates via click chemistry are described. The first approach involves the reaction of excess azido dasatinib derivative with 5′-(5-hexynyl)-tagged DNAs, and the second involves the reaction of excess alkynyl-linked dasatinib with 5′-azido-tagged DNA. The second approach using alkynyl-derived dasatinib and 5′-azido-tagged DNA yielded the corresponding

  描述了通过点击化学合成线性达沙替尼-DNA偶联物的一对合成方法。第一种方法涉及过量的叠氮基达沙替尼衍生物与5'-（5-己炔基）标记的DNA的反应，第二种方法涉及过量的炔基连接的达沙替尼与5'-叠氮基标记的DNA的反应。使用炔基衍生的达沙替尼和5'-叠氮基标记的DNA的第二种方法以更高的产率产生了相应的dasatinib-DNA缀合物（第一种方法为47％，而10-33％）。研究表明，这些线性的dasatinib-DNA缀合物衍生的金纳米粒子与游离dasatinib相比，具有抗白血病癌细胞的功效，并且对正常细胞的毒性降低。
• [EN] DEUTERATED COMPOUNDS AND CHIMERAS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DEUTÉRÉS ET CHIMÈRES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BIOTHERYX INC

  公开号：WO2019173224A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  The present disclosure provides compounds that modulate protein function and/or restore protein homeostasis. The disclosure provides methods of modulating protein-mediated diseases, disorders, conditions, or responses. Compositions, including in combination with other therapeutic agents, are provided.

  本公开提供了调节蛋白质功能和/或恢复蛋白质稳态的化合物。本公开提供了调节蛋白质介导的疾病、障碍、状况或反应的方法。还提供了与其他治疗剂组合使用的组合物。