阿巴卡韦中间体A4 | 171887-04-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 阿巴卡韦中间体A4
• 中文别名: 多西紫杉醇侧链S9；阿巴卡韦中间体AB4；N-[2-氨基-4-氯-6-[[(1R,4S)-4-羟甲基-2-环戊烯-1-基]氨基]-5-嘧啶基]甲酰胺；N- [2-氨基-4-氯-6-[(1R，4S)-4-(羟甲基)-2-环戊烯-1-基氨基] -5-嘧啶]甲酰胺
• 英文名称: (1R,4S)-1-[(2-amino-6-chloro-5-formamido-4-pyrimidinyl)amino]-4-(hydroxymethyl)-2-cyclopentene
• 英文别名: N-[2-amino-4-chloro-6-[[(1R,4S)-4-(hydroxymethyl)-2-cyclopenten-1-yl]amino]-5-pyrimidinyl]formamide；(1S,cis)-4-[(2-amino-6-chloro-5-formamido-4-pyrimidinyl)amino]-2-cyclopentene-1-methanol；(1S,4R)-4-[(2-amino-6-chloro-5-formamido-4-pyrimidinyl)amino]-2-cyclopentenyl-1-methanol；(1S,4R)-4-[(2-amino-6-chloro-5-formamido-4-pyrimidinyl)amino]-2-cyclopentene-1-methanol；N-(2-Amino-4-chloro-6-(((1R,4S)-4-(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl)amino)pyrimidin-5-yl)formamide；N-[2-amino-4-chloro-6-[[(1R,4S)-4-(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl]amino]pyrimidin-5-yl]formamide
• CAS: 171887-04-0
• 化学式: C₁₁H₁₄ClN₅O₂
• 分子量: 283.717
• InChiKey: OSFRHUVOPNVUGL-RQJHMYQMSA-N

物化性质

• 沸点：
  675.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.550

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿巴卡韦中间体A4 在 盐酸 、 原甲酸三乙酯 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 阿巴卡韦
  参考文献：
  名称：

  An Efficient, Scalable Synthesis of the HIV Reverse Transcriptase Inhibitor Ziagen® (1592U89)

  摘要：

  Ziagen(R), (IS, cis)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-2-cyclopentene-1-methanol, was synthesized from (IS,4R)-azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-one by efficient processes which bypass problematic steps in earlier routes. 2-Amino-4,6-dichloro-5-formamidopyrimidine is a key intermediate which makes possible an efficient construction of the purine from a chiral cyclopentenyl precursor.

  DOI：

  10.1080/15257770008033011
• 作为产物：
  描述：

  2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 水 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 阿巴卡韦中间体A4
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMINO ALCOHOL DERIVATIVES OR SALTS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备氨基醇衍生物或其盐的方法。特别是，本发明涉及一种用于制备氨基醇衍生物或其盐的方法，该方法可用作制备HIV逆转录酶抑制剂的中间体，更具体地是卡波韦和阿巴卡韦。本发明更具体地涉及一种用于制备Formula IIIa的(1S,4R)-4-氨基-2-环戊烯-1-甲醇的方法。本发明还具体涉及一种使用根据本发明方法制备的Formula IIIa化合物制备Formula II的阿巴卡韦硫酸盐的方法。

  公开号：

  US20170233329A1

文献信息

• Chloropyrimidine intermediates
  申请人：Glaxo Wellcome Inc.

  公开号：US05917041A1

  公开（公告）日：1999-06-29

  The present invention is related to a process of making of 2,6-diaminopurines wherein the 6-amino group is substituted by R.sup.4 and R.sup.5, by reacting a compound of formula (VI) ##STR1## with an excess of amine NHR.sup.4 R.sup.5.

  本发明涉及一种制备2,6-二氨基嘌呤的方法，其中6-氨基基团被R.sup.4和R.sup.5取代，通过将化合物的公式(VI) ##STR1## 与过量的胺NHR.sup.4 R.sup.5反应。
• Process for the preparation of aminoalcohol derivatives and their further conversion to (1R, 4S)-4-((2-amino-6-chloro-5-formamido-4-pyrimidinyl)-amino)-2-cyclopentenyl-1- methanol
  申请人：Lonza AG

  公开号：US20020010360A1

  公开（公告）日：2002-01-24

  The invention relates to a novel process for the preparation of an aminoalcohol of the formula 1 racemically or optically active, starting from 2-azabi-cyclo[2.2.1]hept-5-en-3-one, its further conversion to give the corresponding acyl derivative and its further conversion to (1S,4R)- or (1R,4S)-4-(2-amino-6-chloro-9-H-purine-9-yl)-2-cyclopentenyl-1-methanol of the formulae 2 In the latter synthesis, the aminoalcohol is converted into the corresponding D- or L-tartrate, which is then reacted with N-(2-amino-4,6-dichloropyrimidin-5-yl) formamide of the formula 3 to give (1S,4R)- or (1R,4S)-4-[(2-amino-6-chloro-5-formamido-4-pyrimidinyl)amino]-2-cyclopentenyl-1-methanol of the formulae 4 and then cyclized to give the end compounds.

  该发明涉及一种新颖的方法，用于制备公式1的氨基醇，其为外消旋或光学活性，从2-azabi-cyclo［2.2.1］hept-5-en-3-one出发，进一步转化为相应的酰基衍生物，再进一步转化为公式2中的(1S,4R)-或(1R,4S)-4-(2-氨基-6-氯-9-H-嘌呤-9-基)-2-环戊烯基-1-甲醇。在后一合成中，氨基醇转化为相应的D-或L-酒石酸盐，然后与公式3中的N-(2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-基)甲酰胺反应，以得到公式4中的(1S,4R)-或(1R,4S)-4-(2-氨基-6-氯-5-甲酰胺基-4-嘧啶基)氨基-2-环戊烯基-1-甲醇，然后进行环化反应以得到最终的化合物。
• 一种阿巴卡韦中间体及其纯化方法
  申请人：上海现代制药海门有限公司

  公开号：CN107641122B

  公开（公告）日：2020-06-26

  本发明公开了一种阿巴卡韦中间体及其纯化方法，该纯化方法包括：对阿巴卡韦中间体粗品、纯化水和水溶性有机溶剂组成的混合物加热，直至阿巴卡韦中间体粗品完全溶解，得到混合液体；对混合液体进行冷却析晶处理；析晶处理后，进行过滤、干燥处理，得到阿巴卡韦中间体纯品；其中，阿巴卡韦中间体的结构式为下式IV。上述纯化方法方法操作简单、方便，更适于工业化生产。
• Process for the preparation of abacavir
  申请人：ESTEVE QUIMICA, S.A.

  公开号：EP1939196A1

  公开（公告）日：2008-07-02

  Process for the preparation of abacavir starting from compound of formula (IV) where R1 is a (C1-C4)-alkyl radical comprising first reacting said compound (IV) with anhydrous hydrochloric acid/(C1-C6)-alcohol, and then with tri(C1-C4)-alkyl orthoformate, in the absence of water, followed by reacting the compound obtained with cyclopropylamine and hydrolysing the compound obtained to yield abacavir or its salts.

  从公式（IV）中的化合物开始制备阿巴卡韦的过程，其中R1是一个包含（C1-C4）-烷基基团的步骤是首先将该化合物（IV）与无水盐酸/（C1-C6）-醇反应，然后与三（C1-C4）-烷基正甲酸酯反应，在无水的情况下，随后将得到的化合物与环丙胺反应，并水解得到的化合物以产生阿巴卡韦或其盐。
• Process for the synthesis of chloropurine intermediates
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06646125B1

  公开（公告）日：2003-11-11

  The present invention relates to a process for the preparation of a carbocyclic purine nucleoside analogue of formula (I), its salts and pharmaceutically acceptable derivatives thereof which comprises hydrolysing a compound of formula (IV) wherein P is a protecting group, in the presence of an acid, condensing the product of formula (V) formed in situ in the presence of a base with a compound of formula (VI) followed by in situ ring closure of the resulting intermediate.

  本发明涉及一种制备公式(I)的碳环嘌呤核苷类似物及其盐和药学上可接受的衍生物的过程，其中包括在酸的存在下水解公式(IV)的化合物，将在碱的存在下形成的公式(V)的产物与公式(VI)的化合物缩合，然后在原位环合反应所得的中间体中。