阿普斯特降解杂质 | 635705-72-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 阿普斯特降解杂质
• 英文名称: (S)-4-amino-2-(1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 4-amino-2-[(1S)-1-(3-ethoxy 4-methoxyphenyl)-2-methanesulfonylethyl]-2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione；(S)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methanesulfonyl-ethyl]-4-aminoisoindoline-1,3-dione；N-Deacetyl apremilast；4-amino-2-[(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 635705-72-5
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O₆S
• 分子量: 418.47
• InChiKey: BHJUWEUNUCJYER-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 熔点：
  >95°C (dec.)
• 沸点：
  673.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.383±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿普斯特降解杂质 在 碘代三甲硅烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 阿普斯特杂质27
  参考文献：
  名称：

  PHENETHYLSULFONE ISOINDOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE

  摘要：

  提供了苯乙基异吲哚啉化合物，以及其药用可接受的盐、溶剂合物或立体异构体。还公开了这些化合物的使用方法和药物组合物。

  公开号：

  US20120178708A1
• 作为产物：
  描述：

  阿普斯特 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以8 g的产率得到阿普斯特降解杂质
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF APREMILAST
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'APRÉMILAST

  摘要：

  本发明涉及一种制备阿普利莫司特的方法。本发明涉及阿普利莫司特的对二甲苯溶剂结晶体以及其制备方法。

  公开号：

  WO2017033116A1

文献信息

• Asymmetric Synthesis of β-Aryl β-Imido Sulfones Using Rhodium Catalysts with Chiral Diene Ligands: Synthesis of Apremilast
  作者：Jin-Fong Syu、Balraj Gopula、Jia-Hong Jian、Wei-Sian Li、Ting-Shen Kuo、Ping-Yu Wu、Julian P. Henschke、Meng-Chi Hsieh、Ming-Kang Tsai、Hsyueh-Liang Wu

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01513

  日期：2019.6.21

  A chiral rhodium(I)–diene catalyst enabled the one-step synthesis of β-aryl β-imido sulfones under mild reaction conditions. By selection of the chiral diene ligand L1a or L2, each enantiomer of the chiral β-aryl β-imido sulfone target can be accessed with high stereoselectivity. Demonstration of the scope of the reaction, which includes the synthesis of an N-protected chiral β-amino β-phenyl sulfone

  手性铑（I）-二烯催化剂可在温和的反应条件下一步合成β-芳基β-亚氨基砜。通过选择手性二烯配体L1a或L2，可以以高的立体选择性接近手性β-芳基β-亚氨基砜靶的每个对映体。证明反应的范围，包括合成一个N保护的手性β-氨基β-苯基砜，并以有效合成富含杂原子的活性药物成分apremilast达到顶点。
• [EN] PDE4 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND THERAPEUTIC APPLICATIONS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PDE4, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BIOTHERYX INC

  公开号：WO2021119571A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  Provided herein are phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitors, e.g., a compound of Formula (I) or (II), and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are methods of their use for treating, preventing, or ameliorating one or more symptoms of a disease, disorder, or condition associated with PDE4 malfunction.

  提供的是磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，例如，公式（I）或（II）的化合物，以及它们的药物组合物。还提供了使用它们来治疗、预防或改善与PDE4功能障碍相关的一种或多种疾病、紊乱或症状的方法。
• Methods for preparation of apremilast
  申请人：National Taiwan Normal University

  公开号：US11008288B1

  公开（公告）日：2021-05-18

  The present invention discloses a method for preparation of Apremilast. β-phthalimino vinylsulfones are reacted through the asymmetric addition reaction to form an addition product, and the drug of Apremilast can be obtained from the addition product through simple reactions. The method is a process for synthesizing Apremilast in a more efficient way.

  本发明公开了一种制备阿普利法酯的方法。通过不对称加成反应使β-邻苯二甲酰亚胺基乙烯磺酮发生反应形成加成产物，然后可以通过简单的反应从加成产物中得到阿普利法酯药物。该方法是以更高效的方式合成阿普利法酯的过程。
• 链烃取代异吲哚啉-1,3-二酮类PDE4抑制剂及其药物用途
  申请人：苏州璞正医药有限公司

  公开号：CN113527179A

  公开（公告）日：2021-10-22

  本发明涉及一种式I所示的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、多晶型物、酯、前药或其药学上可接受的盐，以及包含其的药物组合物，其制备方法，及其医药用途，所述式I结构如下：
• Pharmaceutically active isoindoline derivatives
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US06667316B1

  公开（公告）日：2003-12-23

  A compound of formula I wherein each of R1 and R2, independently of the other, is alkyl, alkoxy, cyano, cycloalkoxy, cycloalkyl or cycloalkylmethoxy; one of X and X′ is ═C═O or ═SO2 and the other of X and X′ is a divalent group selected from ═C═O, ═CH2, ═SO2 or ═CH2C═O; R3 is —SO2—Y, —COZ, —CN, or hydroxyalkyl in which Y is alkyl, phenyl, or benzyl and Z is —NR6″R7″, alkyl, phenyl, or benzyl; one of R4 and R5 is hydrogen and the other of R4 and R5 is imidazolyl, pyrrolyl; oxadiazolyl, triazolyl, or R6R7N(CzH2z)— wherein R6, when taken independently of R7, is cycloalkanoyl which is unsubstituted or substituted with halo, amino, monoalkylamino or dialkylamino; and R7 is hydrogen, alkyl of 1 to 4 carbon atoms, methylsufonyl; or alkoxyalkylcarbonyl. Compounds of the present invention are useful as inhibitors of TNF&agr;, PDE 4, matrix metalloproteases, and angiogenesis, and for treating cancer, autoimmune disease, and inflammatory disease.

  式I的化合物，其中R1和R2中的每一个独立于另一个，是烷基，烷氧基，氰基，环烷氧基，环烷基或环烷基甲氧基；X和X′中的一个是═C═O或═SO2，另一个是从═C═O，═CH2，═SO2或═ C═O中选择的双价基团；R3是—SO2—Y，—COZ，—CN或烯丙基，其中Y是烷基，苯基或苄基，Z是—NR6″R7″，烷基，苯基或苄基；R4和R5中的一个是氢，另一个是咪唑基，吡咯基；噁唑基，三唑基，或R6R7N(CzH2z)—，其中R6在独立于R7时，是未取代或取代有卤素，氨基，单烷基氨基或双烷基氨基的环烷酰基；R7是氢，1至4个碳原子的烷基，甲磺酰基甲氧基烷基酰。本发明的化合物可用作TNF&agr;、PDE 4、基质金属蛋白酶和血管生成抑制剂，并用于治疗癌症、自身免疫疾病和炎症性疾病。