N-cyclohexylmaleimide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: N-cyclohexylmaleimide
• 英文别名: 1-(cyclohexylmethyl)-1H-pyrrole-2,5-dione；N-cyclohexylmethyl；N-cyclohexylmethylmaleimide；1-(cyclohexylmethyl)pyrrole-2,5-dione
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂
• mdl: MFCD12166230
• 分子量: 193.246
• InChiKey: BLTRCTCTKKJRIC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.636
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyclohexylmaleimide 在 盐酸 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 4-((5R,5aS,8aR,8bR)-7-Benzo[1,3]dioxol-5-ylmethyl-6,8-dioxo-octahydro-pyrrolo[3',4':3,4]pyrrolo[1,2-c]thiazol-5-yl)-benzimidic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型非肽类凝血酶抑制剂的合成

  摘要：

  基于 X 射线结构的设计和随后对初始先导分子的改进产生了一类新型的非肽类、活性和选择性凝血酶抑制剂。这些抑制剂具有带有连接侧链的双环或三环中心核心结构，以到达酶活性位点中存在的三个结合口袋（选择性 S1 口袋、远端 D 口袋和近端 P 口袋）。制备这些化合物的关键步骤是甲亚胺叶立德之间的 1,3-偶极环加成反应，通过脱羧方法由芳香醛和 α-氨基酸原位制备，与 N-取代的马来酰亚胺（例如，参见方案 1 和 2)。所有强效抑制剂在侧链中都含有一个脒残基，用于掺入 S1 口袋，它是在合成的最后一步通过 Pinner 反应引入的。在生物测定中测试了这些化合物对凝血酶和相关丝氨酸蛋白酶胰蛋白酶的活性。具有双环中央支架的第一代先导化合物 (±)-11 和 (±)-19（方案 1）显示凝血酶抑制的 Ki 值分别为 18 μM 和 0.67 μM。构象更受限制的第二代类似物（方案 2）更活跃（（±）-22i：Ki=90

  DOI：

  10.1002/(sici)1522-2675(20000510)83:5<855::aid-hlca855>3.0.co;2-9
• 作为产物：
  描述：

  马来酸酐 、 环己甲胺 在 溶剂黄146 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 以44 %的产率得到N-cyclohexylmaleimide
  参考文献：
  名称：

  Cp*Rh(III) 催化的硝基芳烃的邻烷基化/烯基化

  摘要：

  首次报道了 Cp*Rh(III) 催化的硝基导向的硝基芳烃 C–H 烷基化/烯基化反应。该方案具有效率高、底物范围广、官能团兼容性好的特点。此外，克级实验和合成应用证明了该方法的实用性。此外，初步的机理研究一致表明 C-H 键断裂是限速步骤。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c01614

文献信息

• [EN] PROTAC ANTIBODY CONJUGATES AND METHODS OF USE<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-PROTAC ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2017201449A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The subject matter described herein is directed to antibody-PROTAC conjugates (PACs), to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in treating diseases and conditions where targeted protein degradation is beneficial.

  本主题描述的是抗体-PROTAC偶联物（PACs），包含它们的药物组合物，以及它们在治疗那些有靶向蛋白质降解有益的疾病和状况中的用途。
• [EN] CYTOTOXIC AND ANTI-MITOTIC COMPOUNDS, AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS CYTOTOXIQUES ET ANTIMITOTIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CT FOR DRUG RES AND DEV

  公开号：WO2014144871A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Compounds having cytotoxic and/or anti-mitotic activity are disclosed. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed. Also disclosed are compositions having the structure: (T)-(L)-(D), wherein (T) is a targeting moiety, (L) is an optional linker, and (D) is a compound having cytotoxic and/or anti-mitotic activity.

  揭示了具有细胞毒性和/或抗有丝分裂活性的化合物。还揭示了与制备和使用这些化合物相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。还揭示了具有结构的组合物：(T)-(L)-(D)，其中(T)是靶向基团，(L)是可选的连接物，(D)是具有细胞毒性和/或抗有丝分裂活性的化合物。
• Chiral Bicyclic Guanidine as a Versatile Brønsted Base Catalyst for the Enantioselective Michael Reactions of Dithiomalonates and β-Keto Thioesters
  作者：Weiping Ye、Zhiyong Jiang、Yujun Zhao、Serena Li Min Goh、Dasheng Leow、Ying-Teck Soh、Choon-Hong Tan

  DOI：10.1002/adsc.200700326

  日期：2007.11.5

  A chiral bicyclic guanidine was developed as a versatile Brønsted base catalyst for the enantioselective Michael reactions of dithiomalonates and β-keto thioesters using a range of acceptors including maleimides, cyclic enones, furanone and acyclic 1,4-dicarbonylbutenes.

  开发了一种手性双环胍作为通用的布朗斯台德碱催化剂，使用一系列受体，包括马来酰亚胺，环状烯酮，呋喃酮和无环1,4-二羰基丁烯，用于二硫代丙二酸酯和β-酮硫代酸酯的对映选择性迈克尔反应。
• Enantioselective Intermolecular Rauhut-Currier Reaction of Electron-Deficient Allenes with Maleimides
  作者：Qian-Yi Zhao、Cheng-Kui Pei、Xiao-Yang Guan、Min Shi

  DOI：10.1002/adsc.201100434

  日期：2011.8

  4-diazabicyclic[2.2.2]octane (DABCO)-catalyzed intermolecular Rauhut–Currier reaction of maleimides with electron-deficient allenes has been investigated, affording the corresponding products in good to high yields under mild conditions. The first example of a β-isocupreidine (β-ICD)-catalyzed highly enantioselective intermolecular Rauhut–Currier reaction of maleimides with allenoates and penta-3,4-dien-2-one

  研究了1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（DABCO）催化的马来酰亚胺与电子缺陷型烯丙基的分子间Rauhut-Currier反应，在温和条件下可提供高产至高产的相应产物。还开发了第一个由β-异cupreidine（β-ICD）催化的马来酰亚胺与脲基酸酯和5-3,4-dien-2-one的高对映选择性分子间Rauhut-Currier反应的实例，可以合成功能化的旋光活性物质。丙二烯衍生物，具有良好至高收率以及良好至优异的对映选择性。
• An electron rich porous extended framework as a heterogeneous catalyst for Diels–Alder reactions
  作者：Bappaditya Gole、Arun Kumar Bar、Arijit Mallick、Rahul Banerjee、Partha Sarathi Mukherjee

  DOI：10.1039/c3cc43681k

  日期：——

  An electron rich porous metal–organic framework (MOF) has been synthesized, which acts as an effective heterogeneous catalyst for Diels–Alder reactions through encapsulation of the reactants in confined nano-channels of the framework.

  我们合成了一种富电子多孔金属有机框架 (MOF)，通过将反应物封装在该框架的封闭纳米通道中，使其成为 DielsâAlder 反应的有效异相催化剂。