3-甲基-4-硝基-5-(4-溴苯乙烯基)异恶唑 | 86453-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-甲基-4-硝基-5-(4-溴苯乙烯基)异恶唑
• 英文名称: (E)-5-(4-bromostyryl)-3-methyl-4-nitroisoxazole
• 英文别名: 3-Methyl-4-nitro-5-(4-bromostyryl)isoxazole；5-[(E)-2-(4-bromophenyl)ethenyl]-3-methyl-4-nitro-1,2-oxazole
• CAS: 86453-96-5
• 化学式: C₁₂H₉BrN₂O₃
• 分子量: 309.119
• InChiKey: SMRQMCKIYHUYRB-QPJJXVBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-4-硝基-5-(4-溴苯乙烯基)异恶唑 以95%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  CHIMICHI, S.;DE, SIO, F.;DONATI, D.;PEPINO, R.;RABATTI, L.;SARTI-FANTONI,+, J. HETEROCYCL. CHEM., 1983, 20, N 1, 105-107

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-4-硝基异噁唑 、 对溴苯甲醛 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-甲基-4-硝基-5-(4-溴苯乙烯基)异恶唑
  参考文献：
  名称：

  芳香异恶唑的三氟甲基化：区域和非对映选择性路线为5-三氟甲基-2-异恶唑啉

  摘要：

  所有这些加起来：在4位上带有硝基的芳香异恶唑的活化，使得能够通过Me 3 SiCF 3的亲核加成在异恶唑的5位上进行第一次区域和非对映选择性的三氟甲基化（参见方案； DMF = N ，N'-二甲基甲酰胺）。广泛的3,5-芳族，杂芳族和脂族底物都证明了该方法。

  DOI：

  10.1002/anie.201102442

文献信息

• Asymmetric Construction of Remote Vicinal Quaternary and Tertiary Stereocenters via Direct Doubly Vinylogous Michael Addition
  作者：Subhrajit Rout、Harshit Joshi、Vinod K. Singh

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00493

  日期：2018.4.20

  An asymmetric direct doubly vinylogous Michael addition has been developed for the generation of sterically congested vicinal quaternary and tertiary stereocenters. This doubly vinylogous Michael addition of β,γ-unsaturated butenolides to 3-methyl-4-nitro-5-alkenyl isoxazoles, powered by a bifunctional squaramide, affords a broad range of densely functionalized enantioenriched γ,γ-disubstituted butenolides

  已经开发出不对称的直接双乙烯基迈克尔加成物，用于产生空间拥挤的邻近四元和三元立体中心。在双官能的方酰胺的作用下，β，γ-不饱和丁烯内酯的双乙烯基迈克尔加成反应到3-甲基-4-硝基-5-链烯基异恶唑上，可以高收率得到各种致密的对映体富集的γ，γ-二取代丁烯内酯，在大多数情况下，出色的非对映选择性和对映选择性。此外，该策略突出了在不对称的1,6-共轭加成中首次应用β，γ-不饱和丁烯内酯。
• 1,3-Dipolar cycloaddition enabled isoxazole-fused spiropyrrolidine oxindoles syntheses from 3-methyl-4-nitro-5-alkenyl-isoxazoles and azomethine ylides
  作者：Xiong-Wei Liu、Zhen Yao、Jun Yang、Zhi-Yong Chen、Xiong-Li Liu、Zhi Zhao、Yi Lu、Ying Zhou、Yu Cao

  DOI：10.1016/j.tet.2016.01.029

  日期：2016.3

  A facile and efficient methodology was developed for the synthesis of isoxazole-fused spiropyrrolidine oxindoles 3–5 via a 1,3-dipolar cycloaddition reaction of 3-methyl-4-nitro-5-alkenyl-isoxazoles with azomethine ylides (thermally generated in situ from isatin derivatives and proline or thioproline or sarcosine). Products bearing adjacent quaternary-tertiary centers were smoothly obtained in high

  开发了一种简便有效的方法来合成异恶唑稠合的螺吡咯烷氧吲哚3-5通过3-甲基-4-硝基-5-烯基-异恶唑与偶氮甲碱的1，3-偶极环加成反应（由靛红衍生物和脯氨酸或硫代脯氨酸或肌氨酸原位生成）。以高收率（高达90％的收率）和良好的非对映选择性（高达20：1）顺利获得带有相邻四级-三级中心的产物。此外，通过使用市售标准药物顺铂作为阳性对照，通过基于MTT的测定法对人前列腺癌细胞PC-3，人肺癌细胞A549和人白血病细胞K562进行体外评价，初步证明了它们的生物学活性。这些结果表明，大多数异恶唑融合的螺吡咯烷恶唑3-5 对三类细胞株K562，A549和PC-3表现出相当大的细胞毒性，并且与异恶唑融合的螺吡咯烷氧并吲哚可能是进一步生物学筛选的潜在线索。
• Enantioselective 1,6-Michael addition of anthrone to 3-methyl-4-nitro-5-alkenyl-isoxazoles catalyzed by bifunctional thiourea-tertiary amines
  作者：Hong-Wei Sun、Yu-Hua Liao、Zhi-Jun Wu、Hao-Yu Wang、Xiao-Mei Zhang、Wei-Cheng Yuan

  DOI：10.1016/j.tet.2011.04.032

  日期：2011.6

  efficient method for the enantioselective 1,6-Michael addition reaction of anthrone to a series of 3-methyl-4-nitro-5-alkenyl-isoxazoles with a bifunctional thiourea-tertiary amine as catalyst is described. This transformation proceeds smoothly with 10 mol % catalyst and provides a series of Michael adducts bearing 3-methyl-4-nitro-isoxazole and anthrone units with good to high enantioselectivities (up

  描述了一种简单有效的方法，该方法以双官能硫脲-叔胺为催化剂，使蒽与一系列3-甲基-4-硝基-5-烯基-异恶唑进行对映选择性的1,6-Michael加成反应。使用10 mol％的催化剂，该转化过程平稳进行，并提供一系列带有3-甲基-4-硝基-异恶唑和蒽酮单元的迈克尔加合物，具有良好的对映选择性（高达96％ee）和很高的产率（高达99％） ％）。
• Design, synthesis, and biological evaluation of nitroisoxazole-containing spiro[pyrrolidin-oxindole] derivatives as novel glutathione peroxidase 4/mouse double minute 2 dual inhibitors that inhibit breast adenocarcinoma cell proliferation
  作者：Shuai-Jiang Liu、Qian Zhao、Cheng Peng、Qing Mao、Fengbo Wu、Feng-Hua Zhang、Quan-Sheng Feng、Gu He、Bo Han

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113359

  日期：2021.5

  (GPX4)/mouse double minute 2 (MDM2) dual inhibitors. Bioactive spirooxindole and isoxazole skeletons were combined, and the resulting compounds exhibited strong activities against both targets. In particular, compound 3d displayed excellent activity in the suppression of MDM2-mediated degradation of p53, as well as levels of GPX4, in MCF-7 breast cancer cells. Moreover, 3d also exhibited inhibitory

  合成了一系列高活性的含CF 3的3'-（硝基异恶唑）螺[吡咯烷-3,2'-羟吲哚]，发现它们是新型谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）/小鼠双分钟2（MDM2）双重抑制剂。将具有生物活性的螺并吲哚和异恶唑骨架结合在一起，所得化合物对两个靶标均显示出强大的活性。特别是，化合物3d在MCF-7乳腺癌细胞中，在抑制MDM2介导的p53降解以及GPX4水平方面表现出出色的活性。此外，在体内实验中，3d还表现出对MCF-7异种移植模型中MDM2和GPX4的抑制作用，从而触发肥大细胞和凋亡细胞死亡，这与体外结果一致 实验。
• Highly diastereoselective assembly of isoxazole and trifluoromethyl containing spiro[pyrrolidin-oxindoles] from N-2,2,2-trifluoroethyl-substituted isatin imines and styrylisoxazoles
  作者：Shuai-Jiang Liu、Qing Mao、Ya-Jun Zhong、Jing Xue、Ben-Hong Chen、Qian Zhao、Wei Huang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.152687

  日期：2021.1

  The highly diastereoselective 1,3-dipolar cycloaddition reaction of N-2,2,2-trifluoroethyl-substituted isatin imines with styrylisoxazoles was developed for the synthesis of a wide range of isoxazole- and trifluoromethyl-containing spiro[pyrrolidin-oxindoles] in high yields with excellent diastereoselectivities. Further transformations of the final products and the gram-scale capacity of this method

  开发了N -2,2,2-三氟乙基取代的异亚丁基亚胺与苯乙烯基恶唑的高度非对映选择性的1,3-偶极环加成反应，可用于在高浓度下合成各种含异恶唑和三氟甲基的螺吡咯并恶唑产生具有优异的非对映选择性的产物。还评估了最终产品的进一步转化和该方法的克级容量。