2,5-dichloro-N-phenylpyrimidin-4-amine | 280581-45-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,5-dichloro-N-phenylpyrimidin-4-amine
• 英文别名: 4-Anilino-2,5-dichloropyrimidine
• CAS: 280581-45-5
• 化学式: C₁₀H₇Cl₂N₃
• 分子量: 240.092
• InChiKey: QUKSCHBDZALOEU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.7±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.447±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dichloro-N-phenylpyrimidin-4-amine 在 氯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2,5-dichloro-N-(2-(pyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl) pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a Series of Novel AXL Kinase Inhibitors

  摘要：

  The receptor tyrosine kinase AXL has emerged in recent years as an potential oncology target due to its overexpression in several types of cancers coupled with its ability to promote tumor growth and metastasis. To identify small molecule inhibitors of AXL, we built a homology model of its catalytic domain to virtually screen and identify scaffolds displaying an affinity for AXL. Further computational and structure-based design resulted in the synthesis of a series of 2,4,5-trisubstitued pyrimidines, which demonstrated potent inhibition of AXL in vitro (IC(50) = 19 nM) and strongly inhibited the growth of several pancreatic cell lines.

  DOI：

  10.1021/ml200198x
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氯嘧啶 以92的产率得到2,5-dichloro-N-phenylpyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  ACS Med. Chem. Lett. 2011, 2, 907-912

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 2,4-Di(hetero-)arylamino (oxy)-5-substituted pyrimidines as antineoplastic agents
  申请人：——

  公开号：US20030149266A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  1 Pyrimidine derivatives of the formula (I), wherein: Q 1 and Q 2 are independently selected from aryl or carbon linked heteroaryl optionally substituted as defined within; and one or both Q 1 and Q 2 are substituted on a ring carbon by one substituent of the formula (Ia) or (Ia′), wherein: Y, Z, n, m, Q 3 , G, R 1 , are as defined within; and pharmaceutically acceptable salts and in in vivo hydrolyzable esters thereof are described. Processes for their manufacture, pharmaceutical compositions and their use as cyclin-dependent serine/threonine kinase (CDK) and focal adhesion kinase (FAK) inhibitors are also described.

  式（I）的嘧啶衍生物，其中：Q1和Q2分别选自芳基或碳链杂芳基，如定义所述；Q1和/或Q2中的一个或两个在环碳上被式（Ia）或（Ia'）的一个取代基取代，其中：Y、Z、n、m、Q3、G、R1如定义所述；并描述了其药学上可接受的盐和体内可水解酯。还描述了它们的制造过程、药物组合物及其用作细胞周期依赖性丝氨酸/苏氨酸激酶（CDK）和焦点粘附激酶（FAK）抑制剂的用途。
• Cyclin-dependent kinase 4 inhibitors as a treatment for cancer. Part 2: identification and optimisation of substituted 2,4-bis anilino pyrimidines
  作者：Gloria A. Breault、Rebecca P.A. Ellston、Stephen Green、S.Russell James、Philip J. Jewsbury、Catherine J. Midgley、Richard A. Pauptit、Claire A. Minshull、Julie A. Tucker、J.Elizabeth Pease

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00203-8

  日期：2003.9

  Through chemical modification and X-ray crystallography we identified the 2,4-bis anilino pyrimidines as potent inhibitors of CDK4. Herein, we describe the optimisation of this series.

  通过化学修饰和X射线晶体学，我们确定了2,4-双苯胺嘧啶是CDK4的有效抑制剂。在此，我们描述了该系列的优化。
• 用作ALK激酶抑制剂的化合物及其应用
  申请人：浙江同源康医药股份有限公司

  公开号：CN108689994A

  公开（公告）日：2018-10-23

  本发明公开了一种式Ⅰ所示的化合物，其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药，其中的各符号如权利要求中所定义。本发明的式Ⅰ所示化合物对ALK激酶具有良好的抑制活性，可用于制备调节ALK激酶活性或治疗ALK相关疾病，尤其是非小细胞肺癌的药物。
• Discovery and <i>In Vivo</i> Anti-inflammatory Activity Evaluation of a Novel Non-peptidyl Non-covalent Cathepsin C Inhibitor
  作者：Xing Chen、Yaoyao Yan、Zhaoyan Zhang、Faming Zhang、Mingming Liu、Leran Du、Haixia Zhang、Xiaobao Shen、Dahai Zhao、Jing Bo Shi、Xinhua Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00104

  日期：2021.8.26

  Cathepsin C (Cat C) participates in inflammation and immune regulation by affecting the activation of neutrophil serine proteases (NSPs). Therefore, cathepsin C is an attractive target for treatment of NSP-related inflammatory diseases. Here, the complete discovery process of the first potent “non-peptidyl non-covalent cathepsin C inhibitor” was described with hit finding, structure optimization, and

  组织蛋白酶 C (Cat C) 通过影响中性粒细胞丝氨酸蛋白酶 (NSP) 的激活参与炎症和免疫调节。因此，组织蛋白酶 C 是治疗 NSP 相关炎症性疾病的一个有吸引力的靶点。在此，从命中发现、结构优化和先导化合物发现三个方面描述了第一个强效“非肽基非共价组织蛋白酶C抑制剂”的完整发现过程。从hit 14开始，全面开展了基于结构的优化和构效关系研究，发现先导化合物54在体内和体外均是一种有效的类药组织蛋白酶C抑制剂。此外，化合物54 （与组织蛋白酶 C Enz IC 50 = 57.4 nM）在慢性阻塞性肺病动物模型中表现出有效的抗炎活性。这些结果证实了非肽基和非共价衍生物可以用作有效的组织蛋白酶C抑制剂，并鼓励我们在此发现的基础上继续进一步的药物发现。
• Discovery of Novel Janus Kinase (JAK) and Histone Deacetylase (HDAC) Dual Inhibitors for the Treatment of Hematological Malignancies
  作者：Xuewu Liang、Jie Zang、Xiaoyang Li、Shuai Tang、Min Huang、Meiyu Geng、C. James Chou、Chunpu Li、Yichun Cao、Wenfang Xu、Hong Liu、Yingjie Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01597

  日期：2019.4.25

  Concurrent inhibition of Janus kinase (JAK) and histone deacetylase (HDAC) could potentially improve the efficacy of the HDAC inhibitors in the treatment of cancers and resolve the problem of HDAC inhibitor resistance in some tumors. Here, a novel series of pyrimidin-2-amino-pyrazol hydroxamate derivatives as JAK and HDAC dual inhibitors was designed, synthesized, and evaluated, among which 8m possessed

  同时抑制Janus激酶（JAK）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）可能会提高HDAC抑制剂在癌症治疗中的疗效，并解决一些肿瘤中HDAC抑制剂耐药的问题。在这里，设计、合成和评估了一系列新的嘧啶-2-氨基-吡唑异羟肟酸酯衍生物作为 JAK 和 HDAC 双重抑制剂，其中 8m 对 JAK2 和 HDAC6 具有强效和平衡的活性，其半数最大抑制浓度为纳摩尔级。8m 在几种血液细胞系中表现出优于 SAHA 和鲁索替尼的抗增殖和促凋亡活性。值得注意的是，在携带 JAK2V617F 突变的 HEL 细胞中，8m 表现出比 SAHA 和鲁索替尼的组合更有效的抗增殖作用。小鼠药代动力学研究表明，8m 腹腔给药后具有良好的生物利用度。最后，8m 在 HEL 异种移植模型中显示出抗肿瘤功效且无显着毒性。总的来说，结果证实了 JAK 和 HDAC 双重抑制剂在血液系统恶性肿瘤中的治疗潜力，并为进一步的结构优化和抗肿瘤机制研究提供了有价值的线索。