sulfasalazine | 599-79-1

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 磺胺类药及增效剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 偶氮苯
• 英文名称: sulfasalazine
• 英文别名: 2-hydroxy-5-(4-pyridin-2-ylsulfamoyl-phenylazo)-benzoic acid
• CAS: 599-79-1
• 化学式: C₁₈H₁₄N₄O₅S
• 分子量: 398.399
• InChiKey: NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N

物化性质

• 熔点：
  260-265 °C (dec.)(lit.)
• 沸点：
  689.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.3742 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于NH4OH1M160;mg/mL,clear,red

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  141.31
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S29/56,S45
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2935009090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  VO6250000
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H317,H334
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P284,P304 + P340,P333 + P313,P342 + P311

制备方法与用途

概述

柳氮磺吡啶是一种磺胺类抗菌药。原用于治疗炎症性肠病（包括Crohn病和溃疡性结肠炎），具有抗炎与抗菌的双重作用。它属于口服不易吸收的磺胺药物，70年代后发现其可改善强制性脊柱炎患者的关节疼痛、肿胀和发僵，并降低血清IgA水平及其他实验室活动性指标。特别适用于改善强直性脊柱炎患者的外周关节炎，且对本病并发的前色素膜炎有预防复发和减轻病变的作用。随着研究的深入，柳氮磺吡啶逐渐被应用于类风湿关节炎治疗，并广泛使用。

生物活性

Sulfasalazine（Azulfidine、Salazopyrin、Sulphasalazine）是一种有效的核因子κB (NF-κB)、TGF-β 和 COX-2 抑制剂，能诱导铁死亡、凋亡和自噬。这种药物通过结肠细菌裂解成sulfapyridine和5-氨基水杨酸（5-ASA; mesalamine），而后者也抑制NF-κB活性。

靶点

• NF-κB
• COX-2
• TGF-β

体外研究

Sulfasalazine，与甲氨蝶呤相似，增强了炎症部位腺苷的释放，并通过炎症细胞A2受体减少炎症。处理4小时后抑制κB依赖性转录，IC50值约为0.625 mM。在2.5 mM剂量下，Sulfasalazine以剂量和时间依赖性导致T淋巴细胞的细胞死亡。它强力抑制NF-κB活化并诱导T淋巴细胞的细胞凋亡。Sulfasalazine通过结肠细菌裂解成sulfapyridine和5-氨基水杨酸（5-ASA; mesalamine），而后者也抑制NF-κB活性。

体内研究

在小鼠气囊模型中，Sulfasalazine显著降低发炎(carrageenan, 2毫克/毫升)气囊中的白细胞数量。处理促进splenocyte 5-aminoimidazole-4-carboxamidoribonucleotide (AICAR)浓度的增加，这与体外观察到的Sulfasalazine抑制AICAR甲酰基转移酶一致。

化学性质

柳氮磺吡啶为棕黄色微细结晶，无臭。微溶于乙醇，不溶于水、氯仿、乙醚、苯。

用途

作为一种肠道磺胺药，与结缔组织有特殊的亲和力，目前是治疗慢性溃疡性结膜炎较好的药物之一。柳氮磺吡啶是由2-氨基吡啶与N-乙酰氨基-苯磺酰氯反应得到的磺酰吡啶胺（即磺胺吡啶），经重氮化后与水杨酸偶合、酸化制得。

这种药物具有抗炎和免疫抑制作用，是治疗轻度及中度溃疡性结肠炎的主要药物。柳氮磺吡啶在肠道分解为磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐，前者有较弱的抗菌作用，后者则具有显著的抗炎效果。此外，它还被用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎及银屑病关节炎等风湿性疾病治疗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sulfasalazine 在 草酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  柳氮磺胺吡啶-β-环糊精包合物的主客体化学

  摘要：

  柳氮磺吡啶（SLZ）是一种用于治疗类风湿关节炎和溃疡性结肠炎的偶氮药物。其有限的水溶性导致低渗透性​​和生物利用度，导致更高的每日推荐剂量和更大的副作用。药物与β-环糊精（β-CD）的客体复合是提高口服生物利用度和药物递送的常用策略。SLZ和β-CD之间的包合物的传统研究仅局限于UV分析。我们在本文中提供了一些结构证据，这些证据描述了使用1 H NMR光谱，等温滴定量热法，ATR-IR光谱，热重分析和分子建模对包合物的详细分子结构和结合常数。两者1H NMR和ITC方法收敛至K a 1175和1220 M -1的闭合值，分别用于SLZ-β-CD包合物。建模实验还有助于支持SLZ进入β-CD的相对取向。分析表明，SLZ仅从苯甲酸端基整合到β-CD，而不通过吡啶部分整合，否则由于其倾斜的结构与β-CD基形成空间位阻，吡啶基被排除在外。此外，使用表面等离振子共振光谱法将SLZ通过其苯甲酸侧固定在

  DOI：

  10.1016/j.tet.2021.132052
• 作为产物：
  描述：

  (3Z)-6-oxo-3-[[4-(pyridin-2-ylsulfamoyl)phenyl]hydrazinylidene]cyclohexa-1,4-diene-1-carboxylic acid 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 sulfasalazine
  参考文献：
  名称：

  水中羟基取代的偶氮苯的超快光谱

  摘要：

  在水溶液中对邻，间和对羟基取代的偶氮苯（HO-AB）以及AB类药物柳氮磺吡啶进行超快速UV / Vis泵/探针实验。对于间-HO-AB，可以观察到类似AB的异构化行为，而对于邻-HO-AB，则可以发生快速的质子转移，从而产生兴奋的酮类。对于对-HO-AB，在基态下会发生大量的酮/烯醇互变异构现象，因此在激发后，反式-酮物种异构化为顺式形式。借助TD-DFT计算，可以洞察HO-AB的不同失活途径，并揭示了羟基在AB的光化学中的作用，以及它们对柳氮磺吡啶的乙酰化作用。羟基是AB的特定位置取代基，可调节热弛豫的时间尺度，以及酮类物质对光化学过程的数量和贡献。

  DOI：

  10.1002/chem.201501863

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010144486A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  揭示了式(I)的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。
• SULFONAMIDE, SULFAMATE, AND SULFAMOTHIOATE DERIVATIVES
  申请人：Wang Zhong

  公开号：US20120077814A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The disclosure provides biologically active compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, compositions containing these compounds, and methods of using these compounds in a variety applications, such as treatment of diseases or disorders associated with E1 type activating enzymes, and with Nedd8 activating enzyme (NAE) in particular.

  该披露提供了化学式(I)的生物活性化合物及其药用盐，含有这些化合物的组合物，以及在各种应用中使用这些化合物的方法，例如用于治疗与E1型激活酶相关的疾病或紊乱，特别是与Nedd8激活酶(NAE)相关的疾病或紊乱。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017012647A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R1, R3, R4, R5, L1, and Cy are as defined herein. The present invention also provides compounds, methods for the production of said compounds of the invention, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in allergic or inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6 and/or interferons. The present invention also methods for the prevention and/or treatment of the aforementioned diseases by administering a compound of the invention.

  本发明公开了根据式（I）的化合物，其中R1、R3、R4、R5、L1和Cy如本文所定义。本发明还提供了该发明的化合物、制备该化合物的方法、包括相同化合物的药物组合物以及它们在过敏或炎症症状、自身免疫疾病、增殖性疾病、移植排斥、涉及软骨周转障碍的疾病、先天软骨畸形和/或与IL6和/或干扰素过度分泌相关的疾病中的使用。本发明还提供了通过给予该发明的化合物来预防和/或治疗上述疾病的方法。