43-0-(4-nitrophenoxycarbonyl)-oxy rapamycin | 154492-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: 43-0-(4-nitrophenoxycarbonyl)-oxy rapamycin
• 英文别名: [(1R,2R,4S)-4-[(2R)-2-[(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-dihydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-2,3,10,14,20-pentaoxo-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.0^4,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraen-12-yl]propyl]-2-methoxycyclohexyl] (4-nitrophenyl) carbonate；40(R)-O-(4-nitrophenyl)carbonate rapamycin；(1R,2R,4S)-4-((R)-2-((3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS)-9,27-dihydroxy-10,21-dimethoxy-6,8,12,14,20,26-hexamethyl-1,5,11,28,29-pentaoxo-1,4,5,6,9,10,11,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,28,29,31,32,33,34,34a-tetracosahydro-3H-23,27-epoxypyrido[2,1-c][1]oxa[4]azacyclohentriacontin-3-yl)propyl)-2-methoxycyclohexyl (4-nitrophenyl)carbonate；Rapamycin 42-p-nitro-phenyl carbonate；4-nitrophenyl C-43 rapamycin carbonate；[(1R,2R,4S)-4-[(2R)-2-[(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-dihydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-2,3,10,14,20-pentaoxo-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraen-12-yl]propyl]-2-methoxycyclohexyl] (4-nitrophenyl) carbonate
• CAS: 154492-12-3
• 化学式: C₅₈H₈₂N₂O₁₇
• 分子量: 1079.29
• InChiKey: CTCHHBBRNUSEPG-DIOZNGEYSA-N

物化性质

• 沸点：
  1073.3±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.4
• 重原子数：
  77
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  257
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  43-0-(4-nitrophenoxycarbonyl)-oxy rapamycin 在 肼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 Rapamycin 42-ester with aminocarbamic acid
  参考文献：
  名称：

  Carbamates of rapamycin

  摘要：

  该发明涉及一种具有以下结构的化合物，其中R1和R2分别独立地为氢，-CONH-[(CR3R4)m(-A-(CR5R6)n)p]q-B；R3、R4、R5、R6、R9和R10均为定义的取代基，R3-6也可以分别表示氢，B为2-7个碳原子的烯基，2-7个碳原子的炔基，1-6个碳原子的羟基烷基，2-12个碳原子的烷硫基烷基，2-12个碳原子的烷基氨基烷基，3-12个碳原子的二烷基氨基烷基，-OR7，-SR7，-CN，-COR7，-CONHR7，-OSO3R7，-NR7R8，-NHCOR7，-NHSO2R7或Ar；A为-CH2-，-NR7-，-O-，-S-，-SO-，-PR7-，-NHCO-，-NHSO-或-P(O)(R7)-；Ar为萘基，吡啶基，喹啉基，异喹啉基，喹啉基，噻吩基，噻萘基，呋喃基，苯并呋喃基，苯二氧基基，苯氧唑基，苯并异唑基，吲哚基，噻唑基，异噁唑基，嘧啶基，吡啉基，咪唑基，苯并吡喃基，苯并噻吩基，苯并咪唑基，苯并噻唑基，苯二氧唑基，哌啶基，吗啉基，哌嗪基，四氢呋喃基或吡咯烷基；其中Ar基可以选择性地单取代、双取代或三取代，取代基可选自1-6个碳原子的烷基，7-10个碳原子的芳基烷基，1-6个碳原子的烷氧基，氰基，卤素，羟基，硝基，2-7个碳原子的羰基烷氧基，三氟甲基，氨基，1-6个碳原子的二烷基氨基，3-12个碳原子的二烷基氨基烷基，1-6个碳原子的羟基烷基，2-12个碳原子的烷氧基烷基，1-6个碳原子的烷硫基，-SO3H，-PO3H和-CO2H；PO3H和-CO2H；是一种含氮杂环，可以饱和、不饱和或部分不饱和，并且可以选择性地单取代、双取代或三取代具有定义的取代基，但R1和R2不能同时为氢；m=0-6；n=0-6；p=0-1；q=0-1；或其药学上可接受的盐，可用作免疫抑制剂、抗炎剂、抗真菌剂、抗增殖剂和抗肿瘤剂。

  公开号：

  EP1266900A1
• 作为产物：
  描述：

  雷帕霉素 在 咪唑 、 硫酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 43-0-(4-nitrophenoxycarbonyl)-oxy rapamycin
  参考文献：
  名称：

  雷帕霉素的氮杂环衍生物和用途

  摘要：

  本发明涉及雷帕霉素的氮杂环衍生物和用途。具体地说，本发明涉及以下式I化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂合物、异构体、酯、前药，其中，X为CH、或N；Y为氨基-、N,N-二(C1-C6)烷基氨基-、(C1-C6)烷基氨基-、(C1-C6)烷基亚磺酰基-、(C1-C6)烷基磺酰基-、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷氧甲酰氨基-、N,N-二(C1-C6)烷基氨基甲酰基-、(C1-C6)烷氧羰基-、N-(C1-C6)烷基-N-(C1-C6)烷氧甲酰氨基-、或(C1-C6)烷氧羰基氧基-。本发明化合物具有优良的生物学活性。

  公开号：

  CN104530081B

文献信息

• [EN] RAPAMYCIN ANALOGS AS MTOR INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES DE LA RAPAMYCINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MTOR
  申请人：REVOLUTION MEDICINES INC

  公开号：WO2018204416A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  The present disclosure relates to rapamycin analogs of the general Formula (I). The compounds are inhibitors of mTOR and thus useful for the treatment of cancer, immune-mediated diseases and age related conditions.

  本公开涉及一般式（I）的雷帕霉素类似物。这些化合物是mTOR的抑制剂，因此对于治疗癌症、免疫介导性疾病和与年龄相关的疾病是有用的。
• [EN] METHODS FOR DELAYING, PREVENTING, AND TREATING ACQUIRED RESISTANCE TO RAS INHIBITORS<br/>[FR] MÉTHODES DE RETARDEMENT, DE PRÉVENTION ET DE TRAITEMENT DE LA RÉSISTANCE ACQUISE AUX INHIBITEURS DE RAS
  申请人：REVOLUTION MEDICINES INC

  公开号：WO2021257736A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  The present disclosure relates to compositions and methods for the treatment of diseases or disorders (e.g., cancer) with bi-steric inhibitors of mTOR in combination with RAS inhibitors. Specifically, in some embodiments this disclosure includes compositions and methods for inducing apoptosis of tumor cells and/or for delaying, preventing, or treating acquired resistance to RAS inhibitors using bi-steric mTOR inhibitors.

  本公开涉及使用双-立体异构体mTOR抑制剂与RAS抑制剂联合治疗疾病或病状（例如，癌症）的配方和方法。具体而言，在某些实施方式中，本公开包括用于诱导肿瘤细胞凋亡和/或用于延迟、预防或治疗对RAS抑制剂获得性耐药性的双-立体异构体mTOR抑制剂的配方和方法。
• [EN] MTORC MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE MTORC ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：AEOVIAN PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020154447A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  Novel rapamycin analogs and uses thereof are disclosed herein. The rapamycin analogs of the present disclosure show increased mTORC1 specificity and lowered mTORC2 specificity relative to rapamycin.

  本文披露了新型雷帕霉素类似物及其用途。本公开的雷帕霉素类似物相对于雷帕霉素表现出增加的mTORC1特异性和降低的mTORC2特异性。
• Phosphorus-containing macrocycles
  申请人：Metcalf A. Chester

  公开号：US20050026868A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  This invention concerns a new family of phosphorus-containing macrocycles containing various phosphonate- and phosphonate-containing moieties.

  这项发明涉及一种新的含磷大环族，其中包含各种膦酸酯和膦酸含基团。
• 一种抗体偶联药物中间体及含有其的抗体偶联药物
  申请人：联宁（苏州）生物制药有限公司

  公开号：CN115212315A

  公开（公告）日：2022-10-21

  本发明公开了一种抗体偶联药物中间体及含有其的抗体偶联药物。该抗体偶联药物中间体具有如式(I)所示的抗体偶联药物中间体或其药学上可接受的盐：D‑La‑Lb‑M (I)；其中，D为糖皮质激素受体激动剂基团或大环内酯类免疫抑制剂基团；La为增加药物反应活性和亲水性的自裂解基团；Lb为酶催化裂解基团；M为带有马来酰亚胺结构的基团。本发明还提供了含有上述中间体的抗体偶联药物。本发明的中间体可有效提高药物分子的亲水性，与抗体结合形成抗体偶联药物能提高稳定性。