Rapamycin 42-ester with 4-methylpiperazine-1-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: Rapamycin 42-ester with 4-methylpiperazine-1-carboxylic acid
• 英文别名: 42-O-[4-methylpiperazine-1-carboxy]-rapamycin；[(1R,2R,4S)-4-[(2R)-2-[(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-dihydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-2,3,10,14,20-pentaoxo-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraen-12-yl]propyl]-2-methoxycyclohexyl] 4-methylpiperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₅₇H₈₉N₃O₁₄
• 分子量: 1040.35
• InChiKey: HVQVFACTQJLDLY-NNHCTENSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  74
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  208
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  雷帕霉素 在 吡啶 、 咪唑 、 硫酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 Rapamycin 42-ester with 4-methylpiperazine-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] RAPAMYCIN ANALOGS AS ANTI-CANCER AGENTS
  [FR] ANALOGUES DE RAPAMYCINE EN TANT QU'AGENTS ANTI-CANCÉREUX

  摘要：

  提供了雷帕霉素的类似物和衍生物，其中这些类似物和衍生物可以结合FK-506结合蛋白（FKBP），或抑制FKBP的mTOR功能，或两者兼而有之。这些雷帕霉素的类似物和衍生物包括在42-羟基团上用特定的化学可行基团取代的雷帕霉素骨架。提供了在治疗癌症等疾病中使用雷帕霉素类似物和衍生物的方法，以及合成这些雷帕霉素类似物和衍生物的方法。

  公开号：

  WO2009131631A1

文献信息

• Carbamates of rapamycin
  申请人：Wyeth

  公开号：EP1266900A1

  公开（公告）日：2002-12-18

  The invention concerns a compound of the structure wherein R1 and R2 are each, independently, hydrogen, -CONH-[(CR3R4)m(-A-(CR5R6)n)p]q-B; R3, R4, R5, R6, R9 and R10 are each defined substitutents, and R3-6 may each also represent hydrogen, B is alkenyl of 2-7 carbon atoms, alkynyl of 2-7 carbon atoms, hydroxyalkyl of 1-6 carbon atoms, alkylthioalkyl of 2-12 carbon atoms, alkylaminoalkyl of 2-12 carbon atoms, dialkylaminoalkyl of 3-12 carbon atoms, -OR7, -SR7, -CN, -COR7, -CONHR7, -OSO3R7, -NR7R8, -NHCOR7, -NHSO2R7, or Ar; A is -CH2-, -NR7-, -O-, -S-, -SO-, -PR7-, -NHCO-, -NHSO- or -P(O)(R7)-; Ar is naphthyl, pyridyl, quinolyl, isoquinolyl, quinoxalyl, thienyl, thionaphthyl, furyl, benzofuryl, benzodioxyl, benzoxazolyl, benzoisoxazolyl, indolyl, thiazolyl, isoxazolyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, imidazolyl, benzopyranyl, benz[b]thiophenolyl, benzimidazolyl, benzthiazolyl, benzodioxolyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl, tetrahydrofuranyl, or pyrrolidinyl; wherein the Ar group may be optionally mono-, di-, or tri- substituted with a group selected from alkyl of 1-6 carbon atoms, arylalkyl of 7-10 carbon atoms, alkoxy of 1-6 carbon atoms, cyano, halo, hydroxy, nitro, carbalkoxy of 2-7 carbon atoms, trifluoromethyl, amino, dialkylamino of 1-6 carbon atoms per alkyl group, dialkylaminoalkyl of 3-12 carbon atoms, hydroxyalkyl of 1-6 carbon atoms, alkoxyalkyl of 2-12 carbon atoms, alkylthio of 1-6 carbon atoms, -SO3H -PO3H, and -CO2H; PO3H, and -CO2H; is a nitrogen containing heterocycle that may be saturated, unsaturated, or partially unsaturated, and may be optionally mono-, di-, or tri- substituted with a defined substituent, with the proviso that R1 and R2 are not both hydrogen; m=0-6; n=0-6; p=0-1; q=0-1; or a pharmaceutically acceptable salt thereof which is useful as an immunosuppressive, antiinflammatory, antifungal, antiproliferative, and antitumor agent.

  该发明涉及一种具有以下结构的化合物，其中R1和R2分别独立地为氢，-CONH-[(CR3R4)m(-A-(CR5R6)n)p]q-B；R3、R4、R5、R6、R9和R10均为定义的取代基，R3-6也可以分别表示氢，B为2-7个碳原子的烯基，2-7个碳原子的炔基，1-6个碳原子的羟基烷基，2-12个碳原子的烷硫基烷基，2-12个碳原子的烷基氨基烷基，3-12个碳原子的二烷基氨基烷基，-OR7，-SR7，-CN，-COR7，-CONHR7，-OSO3R7，-NR7R8，-NHCOR7，-NHSO2R7或Ar；A为-CH2-，-NR7-，-O-，-S-，-SO-，-PR7-，-NHCO-，-NHSO-或-P(O)(R7)-；Ar为萘基，吡啶基，喹啉基，异喹啉基，喹啉基，噻吩基，噻萘基，呋喃基，苯并呋喃基，苯二氧基基，苯氧唑基，苯并异唑基，吲哚基，噻唑基，异噁唑基，嘧啶基，吡啉基，咪唑基，苯并吡喃基，苯并噻吩基，苯并咪唑基，苯并噻唑基，苯二氧唑基，哌啶基，吗啉基，哌嗪基，四氢呋喃基或吡咯烷基；其中Ar基可以选择性地单取代、双取代或三取代，取代基可选自1-6个碳原子的烷基，7-10个碳原子的芳基烷基，1-6个碳原子的烷氧基，氰基，卤素，羟基，硝基，2-7个碳原子的羰基烷氧基，三氟甲基，氨基，1-6个碳原子的二烷基氨基，3-12个碳原子的二烷基氨基烷基，1-6个碳原子的羟基烷基，2-12个碳原子的烷氧基烷基，1-6个碳原子的烷硫基，-SO3H，-PO3H和-CO2H；PO3H和-CO2H；是一种含氮杂环，可以饱和、不饱和或部分不饱和，并且可以选择性地单取代、双取代或三取代具有定义的取代基，但R1和R2不能同时为氢；m=0-6；n=0-6；p=0-1；q=0-1；或其药学上可接受的盐，可用作免疫抑制剂、抗炎剂、抗真菌剂、抗增殖剂和抗肿瘤剂。
• RAPAMYCIN ANALOGS AS ANTI-CANCER AGENTS
  申请人：Sun Connie L.

  公开号：US20110098241A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  Analogs and derivatives of rapamycin are provided, wherein the analogs and derivatives can bind to FK-506 binding protein (FKBP), or inhibit the mTOR function of an FKBP, or both. The analogs and derivatives are rapamycin include the rapamycin skeleton substituted at the 42-hydroxyl group with certain specified chemically feasible groups. Methods of using the rapamycin analogs and derivatives in treatment of malconditions such as cancer, and methods of synthesizing the rapamycin analogs and derivatives, are provided.

  本文提供了雷帕霉素的类似物和衍生物，其中这些类似物和衍生物可以与FK-506结合蛋白（FKBP）结合，或抑制FKBP的mTOR功能，或两者兼备。这些雷帕霉素的类似物和衍生物包括在42-羟基基团上用某些特定的化学可行基团替代的雷帕霉素骨架。本文还提供了使用这些雷帕霉素类似物和衍生物治疗癌症等疾病的方法以及合成这些雷帕霉素类似物和衍生物的方法。
• [EN] RAPAMYCIN ANALOGS AS ANTI-CANCER AGENTS<br/>[FR] ANALOGUES DE RAPAMYCINE EN TANT QU'AGENTS ANTI-CANCÉREUX
  申请人：PONIARD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009131631A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  Analogs and derivatives of rapamycin are provided, wherein the analogs and derivatives can bind to FK-506 binding protein (FKBP), or inhibit the mTOR function of an FKBP, or both. The analogs and derivatives are rapamycin include the rapamycin skeleton substituted at the 42-hydroxyl group with certain specified chemically feasible groups. Methods of using the rapamycin analogs and derivatives in treatment of malconditions such as cancer, and methods of synthesizing the rapamycin analogs and derivatives, are provided.

  提供了雷帕霉素的类似物和衍生物，其中这些类似物和衍生物可以结合FK-506结合蛋白（FKBP），或抑制FKBP的mTOR功能，或两者兼而有之。这些雷帕霉素的类似物和衍生物包括在42-羟基团上用特定的化学可行基团取代的雷帕霉素骨架。提供了在治疗癌症等疾病中使用雷帕霉素类似物和衍生物的方法，以及合成这些雷帕霉素类似物和衍生物的方法。