盐酸氯氨酮 | 1867-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 盐酸氯氨酮
• 中文别名: 盐酸氯胺酮；K他命；((2R)-2-(2-氯苯基)-2-(甲基氨基)环己酮盐酸盐)；(+/-)-2-(2-氯苯基)-2-(甲基氨基)环己酮盐酸盐；2-邻氯苯基-2-四氨基-环已酮盐酸盐；开他敏
• 英文名称: (+/-)-ketamine hydrochloride
• 英文别名: (R,S)-ketamine hydrochloride；2-(2-chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexanone hydrochloride；(±)-ketamine hydrochloride；(R,S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexanone hydrochloride；Ketamin-HCl；(±)-ketamine·HCl；(R,S)-ketamine；KET；2-(2-Chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexan-1-one;hydron;chloride
• CAS: 1867-66-9
• 化学式: C₁₃H₁₆ClNO*ClH
• 分子量: 274.19
• InChiKey: VCMGMSHEPQENPE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 稳定性/保质期：

  如果按照规格使用和储存，则不会分解，未有已知危险反应。应避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.35
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

制备方法

将新制备的1-溴环戊基-邻氯苯甲酮溶解在甲胺溶液中，得到1-羟基环戊基-邻氯苯基-N-甲亚胺。然后将其溶解于十氢萘中，回流2.5小时后减压蒸发去溶剂。用稀盐酸萃取剩余物，并用活性炭脱色。再将所得物质调成碱性，与氯胺酮碱（[6740-88-1]，熔点92-93℃）反应，通过戊烷-乙醚重结晶后制得盐酸氯胺酮。

中间体1-溴环戊基-邻氯苯甲酮是通过先对邻氯苯甲酸进行氯化处理，再与环戊烯加成，最后经溴化得到的。

合成制备方法

将新制备的1-溴环戊基-邻氯苯甲酮溶解在甲胺溶液中，得到1-羟基环戊基-邻氯苯基-N-甲亚胺。接着将其溶解于十氢萘中，回流2.5小时后减压蒸发去溶剂。用稀盐酸萃取剩余物，并用活性炭脱色。将所得物质调成碱性，与氯胺酮碱（[6740-88-1]，熔点92-93℃）反应，通过戊烷-乙醚重结晶后制得盐酸氯胺酮。

中间体1-溴环戊基-邻氯苯甲酮是通过对邻氯苯甲酸进行氯化处理，再与环戊烯加成，最后经溴化得到的。

用途简介

本品是一种新型非巴比妥类静脉麻醉药，具有优良的镇痛效果。静脉或肌肉注射后会迅速产生意识模糊的状态，类似入梦境般进入浅睡眠状态。临床表现为浅全麻。本品在静脉注射约1分钟后开始作用，维持时间约为10分钟，在进行较大手术时可连续加量。主要用于外科小手术、小儿检查及诊断操作、麻醉诱导和辅助麻醉。

用途

本品是一种新型非巴比妥类静脉麻醉药，具有优良的镇痛效果。静脉或肌肉注射后会迅速产生意识模糊的状态，类似入梦境般进入浅睡眠状态。临床表现为浅全麻。本品在静脉注射约1分钟后开始作用，维持时间约为10分钟，在进行较大手术时可连续加量。主要用于外科小手术、小儿检查及诊断操作、麻醉诱导和辅助麻醉。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸氯氨酮 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 氯胺酮
  参考文献：
  名称：

  过硫酸胆碱选择性氧化仲胺为 N,N-二取代羟胺

  摘要：

  N,N-二取代羟胺直接由仲胺通过一种可靠的方法使用氧化任务特定的离子液体过硫酸胆碱制备。操作简单、选择性高、反应条件绿色，使该方法高效实用。

  DOI：

  10.1055/s-0036-1589089
• 作为产物：
  描述：

  盐酸羟亚胺 在 aluminum (III) chloride 、 苯甲酸乙酯 作用下， 反应 5.0h， 以93.6%的产率得到盐酸氯氨酮
  参考文献：
  名称：

  氯胺酮的工艺研究和杂质控制策略

  摘要：

  已经开发了一种改进的（S）-氯胺酮（esketamine）合成方法，该方法成本效益高，不需要的异构体可通过外消旋作用回收。确定每个步骤的关键工艺参数以及与工艺相关的杂质。首先讨论了大多数杂质的形成机理和控制策略。此外，（S）-酒石酸氯胺酮是二水合物，这是首次公开。由氯化铝催化的可行外消旋以定量收率进行，纯度为99％。ICH级质量（S通过手性拆分和三倍的母液回收率，可得到5-氯胺酮盐酸盐，总产率为51.1％（无外消旋作用为14.0％）。氯胺酮的稳健工艺可以在工业上推广。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00553

文献信息

• Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy
  申请人：Weinshenker M. Ned

  公开号：US20050054607A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention provides a cobalamin-drug conjugate suitable for the treatment of tumor related diseases. Cobalamin is indirectly covalently bound to an anti-tumor drug via a cleavable linker and one or more optional spacers. Cobalamin is covalently bound to a first spacer or the cleavable linker via the 5′-OH of the cobalamin ribose ring. The drug is bound to a second spacer of the cleavable linker via an existing or added functional group on the drug. After administration, the conjugate forms a complex with transcobalamin (any of its isoforms). The complex then binds to a receptor on a cell membrane and is taken up into the cell. Once in the cell, an intracellular enzyme cleaves the conjugate thereby releasing the drug. Depending upon the structure of the conjugate, a particular class or type of intracellular enzyme affects the cleavage. Due to the high demand for cobalamin in growing cells, tumor cells typically take up a higher percentage of the conjugate than do normal non-growing cells. The conjugate of the invention advantageously provides a reduced systemic toxicity and enhanced efficacy as compared to a corresponding free drug.

  本发明提供了一种适用于治疗肿瘤相关疾病的钴胺素-药物结合物。钴胺素通过可切割的连接剂间接共价结合到抗肿瘤药物上，还可以通过一个或多个可选的间隔物。钴胺素通过其核糖环的5'-OH与第一间隔物或可切割连接剂共价结合。药物通过其现有或添加的功能基团与可切割连接剂的第二间隔物结合。在给药后，结合物与转钴胺素（其任何同工异构体）形成复合物。然后，该复合物结合到细胞膜上的受体并被细胞摄取。一旦进入细胞，细胞内酶将切割结合物，从而释放药物。根据结合物的结构，特定类别或类型的细胞内酶影响切割。由于生长细胞对钴胺素的需求量较高，肿瘤细胞通常摄取结合物的比例高于正常非生长细胞。本发明的结合物与相应的游离药物相比，具有较低的全身毒性和增强的疗效。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING CELLULAR ADHESION OR DIRECTING DIAGNOSTIC OR THERAPEUTIC AGENTS TO RGD BINDING SITES
  申请人：Allegro Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US20160022763A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  Compounds comprising R-G-Cysteic Acid (i.e., R-G-NH—CH(CH 2 —SO 3 H)COOH or Arg-Gly-NH—CH(CH 2 —SO 3 H)COOH) and derivatives thereof, including pharmaceutically acceptable salts, hydrates, stereoisomers, multimers, cyclic forms, linear forms, drug-conjugates, pro-drugs and their derivatives. Also disclosed are methods for making and using such compounds including methods for inhibiting cellular adhesion to RGD binding sites or delivering other diagnostic or therapeutic agents to RGD binding sites in human or animal subjects.

  包括R-G-半胱氨酸（即R-G-NH—CH(CH2—SO3H)COOH或Arg-Gly-NH—CH(CH2—SO3H)COOH）及其衍生物在内的化合物，包括药用可接受的盐、水合物、立体异构体、多聚体、环形形式、线形形式、药物结合物、前药及其衍生物。还公开了制备和使用这类化合物的方法，包括用于抑制细胞对RGD结合位点的粘附或将其他诊断或治疗剂递送到人类或动物主体中的RGD结合位点的方法。
• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE ANTI-HER2 ANTIBODY CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS ANTI-HER2-PYRROLOBENZODIAZÉPINE
  申请人：ADC THERAPEUTICS SA

  公开号：WO2017137556A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  A conjugate of formula (I) L - (DL)p (I) wherein L is an antibody (Ab) which binds HER2, D is a Drug Linker unit of formula (A) wherein p is an integer of from 1 to 20.

  一个公式（I）L -（DL）p（I）的共轭物，其中L是结合HER2的抗体（Ab），D是公式（A）的药物连接单元，其中p是从1到20的整数。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。