N-[2-(chloromethyl)carbonyl]deacetylcolchicine | 26279-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: N-[2-(chloromethyl)carbonyl]deacetylcolchicine
• 英文别名: 2-chloro-N-{(7S)-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydrobenzo[a]heptalen-7-yl}acetamide；Colchicine, 17-chloro-；2-chloro-N-[(7S)-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]acetamide
• CAS: 26279-89-0
• 化学式: C₂₂H₂₄ClNO₆
• 分子量: 433.889
• InChiKey: XBFWCWRZDWNRIE-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 N-[2-(chloromethyl)carbonyl]deacetylcolchicine 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 以53%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  靶向癌细胞的糖肽树状聚合物秋水仙碱偶联物

  摘要：

  筛选结构为（（βGal）n  + 1 X 8 X 7 X 6 X 5）2 Dap X 4 X 3 X 2 X 1（ β-Gal）m（βGal=β-半乳糖基-硫代丙酸，X 8–1  =可变氨基酸，Dap  =  1 -2,3-二氨基丙酸，n，m  = 0，或者如果X 8  = Lys则为1 。 X 1 = Lys）以使Jurkat细胞与细胞培养，再合成和测试中的库珠结合，从而鉴定了树枝状大分子J1（βGal-Gly-Arg-His-Ala）2 Dap -Thr-Arg-His-Asp-CysNH 2以及相关的类似物作为运载工具。FACS与荧光素结合物（如J1F）证明了细胞靶向性。秋水仙碱偶联物J1C具有LD 50  = 1.5μM的细胞毒性。β-半乳糖苷基团对于活性是必需的，如分别在非半乳糖基化的，乙酰化的类似物AcJ1F和AcJ1C中不存在细胞结合和细胞毒性所证明的。戊糖基化树枝状聚合物J4的βGal

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.04.026
• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium methylate 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 N-[2-(chloromethyl)carbonyl]deacetylcolchicine
  参考文献：
  名称：

  秋水仙碱的糖肽树状聚合物结合物对有丝分裂的抑制。

  摘要：

  已经制备了糖肽树状聚合物，其表面上带有四个或八个相同的糖苷部分（β-葡萄糖，α-半乳糖，α-N-乙酰基半乳糖或乳糖），分支内的天然氨基酸（Ser，Thr，His，Asp ，Glu，Leu，Val，Phe），2,3-二氨基丙酸作为分支单元，并在核心保留一个半胱氨酸残基。这些树状聚合物已被用作秋水仙碱的药物递送装置。秋水仙碱通过二硫键或硫醚键连接到半胱氨酸硫醇基团的树枝状聚合物上。在HeLa肿瘤细胞和未转化的小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）中评估了糖肽树状聚合物结合物的生物学活性。发现通过干扰微管蛋白系统达到抑制细胞增殖所需的糖肽树状聚合物结合物的浓度比秋水仙碱浓度要高（IC50> 1 microM）。另一方面，糖肽树状大分子缀合物抑制HeLa细胞的增殖比MEF的增殖有效20到100倍。相比之下，非糖基化树状大分子和秋水仙碱本身对HeLa细胞的选择性是10倍或更低。

  DOI：

  10.1002/chem.200401294

文献信息

• Effects on tubulin polymerization and down-regulation of c-Myc, hTERT and VEGF genes by colchicine haloacetyl and haloaroyl derivatives
  作者：Ana Marzo-Mas、Eva Falomir、Juan Murga、Miguel Carda、J. Alberto Marco

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.019

  日期：2018.4

  higher potency than colchicine itself. Some of the compounds, particularly the haloacetyl derivatives, inhibit the polymerization of tubulin in a similar manner as colchicine. As regards the cell cycle, the most active compounds are the chlorobenzoyl and bromobenzoyl derivatives, which cause cell cycle arrest at the G2/M phase when tested at 20 nM, and the bromoacetyl derivative, which arrests the cell

  几种秋水仙碱类似物，其中N-乙酰基残基已被卤代乙酰基，环己基乙酰基，苯乙酰基取代，并且已经合成了各种芳酰基部分。已在三种肿瘤细胞系（HT-29，MCF-7和A549）和一种非肿瘤细胞系（HEK-293）上测量了合成化合物的细胞毒活性。这些化合物在纳摩尔水平上显示出很高的抗增殖活性，在许多情况下具有比秋水仙碱本身更高的效力。一些化合物，特别是卤代乙酰基衍生物，以类似于秋水仙碱的方式抑制微管蛋白的聚合。关于细胞周期，最具活性的化合物是氯苯甲酰基和溴苯甲酰基衍生物，当在20 nM下进行测试时，它们会在G2 / M期导致细胞周期停滞；而溴乙酰基衍生物则在15 nM下导致细胞周期停滞。此外，浓度很低的Myc，hTERT和VEGF基因以及VEGF蛋白的分泌。
• Inhibition of Mitosis by Glycopeptide Dendrimer Conjugates of Colchicine
  作者：David Lagnoux、Tamis Darbre、M. Lienhard Schmitz、Jean-Louis Reymond

  DOI：10.1002/chem.200401294

  日期：2005.6.20

  devices for colchicine. Colchicine was attached to the dendrimers at the cysteine thiol group through a disulfide or thioether linkage. The biological activities of the glycopeptide dendrimer conjugates were evaluated in HeLa tumor cells and non-transformed mouse embryonic fibroblasts (MEFs). The concentrations of glycopeptide dendrimer drug conjugates required to achieve inhibition of cell proliferation

  已经制备了糖肽树状聚合物，其表面上带有四个或八个相同的糖苷部分（β-葡萄糖，α-半乳糖，α-N-乙酰基半乳糖或乳糖），分支内的天然氨基酸（Ser，Thr，His，Asp ，Glu，Leu，Val，Phe），2,3-二氨基丙酸作为分支单元，并在核心保留一个半胱氨酸残基。这些树状聚合物已被用作秋水仙碱的药物递送装置。秋水仙碱通过二硫键或硫醚键连接到半胱氨酸硫醇基团的树枝状聚合物上。在HeLa肿瘤细胞和未转化的小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）中评估了糖肽树状聚合物结合物的生物学活性。发现通过干扰微管蛋白系统达到抑制细胞增殖所需的糖肽树状聚合物结合物的浓度比秋水仙碱浓度要高（IC50> 1 microM）。另一方面，糖肽树状大分子缀合物抑制HeLa细胞的增殖比MEF的增殖有效20到100倍。相比之下，非糖基化树状大分子和秋水仙碱本身对HeLa细胞的选择性是10倍或更低。
• Glycopeptide dendrimer colchicine conjugates targeting cancer cells
  作者：Emma M.V. Johansson、Joëlle Dubois、Tamis Darbre、Jean-Louis Reymond

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.04.026

  日期：2010.9

  targeting is evidenced by FACS with fluorescein conjugates such as J1F. The colchicine conjugate J1C is cytotoxic with LD50 = 1.5 μM. The β-galactoside groups are necessary for activity, as evidenced by the absence of cell-binding and cytotoxicity in the non-galactosylated, acetylated analogue AcJ1F and AcJ1C, respectively. The pentagalactosylated dendrimer J4 βGal4(Lys-Arg-His-Leu)2Dap-Thr-Tyr-His-Lys(βGal)-Cys)

  筛选结构为（（βGal）n  + 1 X 8 X 7 X 6 X 5）2 Dap X 4 X 3 X 2 X 1（ β-Gal）m（βGal=β-半乳糖基-硫代丙酸，X 8–1  =可变氨基酸，Dap  =  1 -2,3-二氨基丙酸，n，m  = 0，或者如果X 8  = Lys则为1 。 X 1 = Lys）以使Jurkat细胞与细胞培养，再合成和测试中的库珠结合，从而鉴定了树枝状大分子J1（βGal-Gly-Arg-His-Ala）2 Dap -Thr-Arg-His-Asp-CysNH 2以及相关的类似物作为运载工具。FACS与荧光素结合物（如J1F）证明了细胞靶向性。秋水仙碱偶联物J1C具有LD 50  = 1.5μM的细胞毒性。β-半乳糖苷基团对于活性是必需的，如分别在非半乳糖基化的，乙酰化的类似物AcJ1F和AcJ1C中不存在细胞结合和细胞毒性所证明的。戊糖基化树枝状聚合物J4的βGal