(2S)-1-tert-butoxycarbonyl-2-(3-hydroxyazetidin-3-yl)piperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2S)-1-tert-butoxycarbonyl-2-(3-hydroxyazetidin-3-yl)piperidine
• 英文别名: 3-hydroxy-3-[(2S)-N-boc-2-piperidinyl]-azetidine；1,1-dimethylethyl (2S)-2-(3-hydroxyazetidin-3-yl)piperidine-1-carboxylate；(S)-2-(3-hydroxy-azetidin-3-yl)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；(S)-2-(3-Hydroxyazetidin-3-yl)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (2S)-2-(3-hydroxyazetidin-3-yl)piperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₂₄N₂O₃
• 分子量: 256.345
• InChiKey: DBXFIYLGJDPVHA-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-1-tert-butoxycarbonyl-2-(3-hydroxyazetidin-3-yl)piperidine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.5h， 以74%的产率得到1,1-dimethylethyl (2S)-2-[1-({3-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]pyridin-4-yl}carbonyl)-3-hydroxyazetidin-3-yl]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/44515

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  L-哌啶-2-甲酸 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 sodium methylate 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (2S)-1-tert-butoxycarbonyl-2-(3-hydroxyazetidin-3-yl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  卡比替尼的制备方法

  摘要：

  本发明揭示了一种卡比替尼(Cobimetinib，XL518，GDC‑0973)(I)的制备方法，其制备步骤包括：以(2S)‑2‑哌啶甲酸为原料，经酰腈化、水解、酯化和Boc保护制得中间体[2‑氧代‑2‑((2S)‑1‑叔丁氧羰基哌啶‑2‑基)]乙酸酯，该中间体经加成反应、还原反应和环合反应制得中间体(2S)‑1‑叔丁氧羰基‑2‑(3‑羟基氮杂环丁烷‑3‑基)哌啶，继而与侧链发生缩合反应制得卡比替尼(I)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。

  公开号：

  CN105330643B

文献信息

• Heterocyclic Compounds as MEK Inhibitors
  申请人：Chikkanna Dinesh

  公开号：US20090275606A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The present invention relates to compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts. These compounds can act as potential MEK inhibitors in the treatment of hyperproliferative diseases, like cancer and inflammation. The present invention also reveals methods of preparation thereof.

  本发明涉及公式I的化合物和药用盐。这些化合物可以作为潜在的MEK抑制剂，用于治疗癌症和炎症等过度增殖性疾病。本发明还揭示了其制备方法。
• 一种卡比替尼的合成方法
  申请人：湖南欧亚药业有限公司

  公开号：CN106045969B

  公开（公告）日：2019-04-12

  本发明公开了一种卡比替尼的合成方法。该方法将(R)‑N‑Boc‑2‑甲酸哌啶先后与硝酸银(或氧化汞)、溴水分别进行成盐反应和溴化反应；将得到的(R)‑N‑Boc‑2‑溴哌啶与镁条先反应生成格氏试剂，再与1‑苄氧羰基氮杂环丁烷‑3‑酮进行格氏反应；将得到的1‑苄氧羰基‑3‑羟基‑3‑[(2S)‑N‑Boc‑2‑哌啶基]‑氮杂环丁烷进行脱氨基保护反应；将得到的3‑羟基‑3‑[(2S)‑N‑Boc‑2‑哌啶基]‑氮杂环丁烷与2,3,4‑三氟苯甲酰氯进行酰胺化反应；将得到的[2,3,4‑三氟苯基][3‑羟基‑3‑(2S)‑N‑Boc‑2‑哌啶基‑1‑氮杂环丁基]甲酮与2‑氟‑4‑碘苯胺进行取代反应，最后进行脱氨基保护反应，得到卡比替尼。该方法的工艺路线合理简洁，操作简化，成本较低，是一种绿色环保方法，适用于工业化生产。
• 一种S-3-(哌啶-2-基)-氮杂环丁烷-3-醇的合 成方法
  申请人：成都百事兴科技实业有限公司

  公开号：CN106220607B

  公开（公告）日：2018-09-18

  本发明公开了一种S‑3‑(哌啶‑2‑基)‑氮杂环丁烷‑3‑醇的合成方法，从式A化合物S‑N‑Boc‑哌啶‑2‑甲酸与CDI缩合得式B化合物；式B化合物与硝基甲烷在碱性条件下缩合得式C化合物；式C化合物与卤甲基格氏试剂反应得式D化合物；式D化合物经硝基还原、关环得式Ⅰ化合物；式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物在碱性环境下缩合得式Ⅲ化合物；式Ⅲ化合物在酸性条件下脱保护得S‑3‑(哌啶‑2‑基)‑氮杂环丁烷‑3‑醇。本发明方法原料价廉易得，工艺操作简便，三废污染小，绿色经济、易于工业化；本发明方法避免了原有的手性拆分方法的使用，为实现Cobimetinib的大规模生产提供一种可行的技术方案。
• [EN] PREPARATION METHOD FOR COBIMETINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COBIMETINIB<br/>[ZH] 卡比替尼的制备方法
  申请人：SUZHOU MIRACPHARMA TECH CO LTD

  公开号：WO2017096996A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  一种卡比替尼(Cobimetinib，XL518，GDC-0973)(I)的制备方法，其制备步骤包括：以(2S)-2-哌啶甲酸为原料，经酰腈化、水解、酯化和Boc保护制得中间体[2-氧代-2-((2S)-1-叔丁氧羰基哌啶-2-基)]乙酸酯，该中间体经加成反应、还原反应和环合反应制得中间体(2S)-1-叔丁氧羰基-2-(3-羟基氮杂环丁烷-3-基)哌啶，继而与侧链发生缩合反应制得卡比替尼(I)，该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。
• Methods of using MEK inhibitors
  申请人：Lamb Peter

  公开号：US20080166359A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  The present invention provides methods of treating cancer by administering a compound of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, in combination with other cancer treatments.

  本发明提供了一种通过给予I式化合物或其药学上可接受的盐或溶剂与其他癌症治疗相结合的方法来治疗癌症的方法。