4-氯-N-甲基丁-1-胺盐酸盐 | 365432-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 4-氯-N-甲基丁-1-胺盐酸盐
• 英文名称: N-methyl-N-(4-chloro-n-butyl)amine hydrochloride
• 英文别名: N-methyl-N-(4-chlorobutyl)amine hydrochloride；4-chloro-N-methylbutan-1-amine hydrochloride；hydrochloride salt of N-methyl-N-chlorobutylamine；1-Butanamine, 4-chloro-N-methyl-, hydrochloride；4-chloro-N-methylbutan-1-amine;hydrochloride
• CAS: 365432-21-9
• 化学式: C₅H₁₂ClN*ClH
• 分子量: 158.071
• InChiKey: IXEXDVQAAFCRLE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.8
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  16.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 储存条件：
  | 室温下，储存于惰性气体中 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-N-甲基丁-1-胺盐酸盐 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium 4-methylbenzenesulfinate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 244.75h， 生成 N-methyl-N-(4-chlorobutyl) O-(5-nitrofuryl-2-methyl) N'-(4-carboxy)phenyl phosphorodiamidate
  参考文献：
  名称：

  磷酸酪氨酸拟肽前药的设计与合成。

  摘要：

  已经开发出一种新的方法用于磷酸芳基酯的细胞内递送，该方法利用了基于氨基磷酸酯的前药方法。前药包含酯基，该酯基在细胞内经历还原活化并伴随着驱逐氨基磷酸酯阴离子。该阴离子经过分子内环化和水解，仅在（1/2）=大约20分钟时生成磷酸芳基酯。合成了靶向SH2结构域的含磷酸肽模拟物的氨基磷酸酯前药（8-10）。在生长抑制测定法和基于细胞的转录测定法中对这些拟肽前药的评估表明，这些前药的IC50值在低微摩尔范围内。还进行了含有P-NH-Ar接头（16-18）的二氨基氨基磷酸酯类似物的合成，以期释放的氨基磷酸酯可能对磷酸酶具有抗性。对于这些前药，观察到可比的活化速率和基于细胞的活性，但是中间体氨基磷酰胺二价阴离子在（1/2）=大约30分钟时自发水解。

  DOI：

  10.1021/jm060142p
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-N-甲基丁烷酰胺 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-氯-N-甲基丁-1-胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种制备二磷酸核苷的新方法。

  摘要：

  [反应-见正文]糖核苷二磷酸酯是使用有效的磷酸酯偶联反应制备的，该反应采用高反应性的两性离子氨基磷酸酯中间体作为磷酸化物质。

  DOI：

  10.1021/ol0167309

文献信息

• Synthesis and Cell-Based Activity of a Potent and Selective Protein Tyrosine Phosphatase 1B Inhibitor Prodrug
  作者：Irene G. Boutselis、Xiao Yu、Zhong-Yin Zhang、Richard F. Borch

  DOI：10.1021/jm061146x

  日期：2007.2.1

  and hydrolysis with a t1/2 = 44 min. A highly potent and selective inhibitor of protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) with a nanomolar Ki has been reported, but this bis(difluoromethylphosphonate) lacks potential utility due to its exceedingly low membrane permeability at physiological pH. A prodrug of this inhibitor has been synthesized and evaluated in a cell-based assay. The prodrug exhibits nanomolar

  我们的实验室最近报道了磷酸酪氨酸模拟物在细胞内递送的新型前药化学的发展。现在已经将该化学方法用于合成前药，该前药可在细胞内递送不可水解的二氟甲基膦酸酯部分。前药的活化产生二氟甲基膦酰胺酸根阴离子，该阴离子随后进行环化和水解，时间为t1 / 2 = 44分钟。已经报道了具有纳摩尔摩尔数的蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的高效抑制剂，但是这种双（二氟甲基膦酸酯）由于在生理pH下具有极低的膜渗透性而缺乏潜在的实用性。该抑制剂的前药已经合成，并在基于细胞的分析中进行了评估。在此分析中，前药显示出纳摩尔PTP1B抑制活性，
• Synthesis and Biological Studies of Novel Nucleoside Phosphoramidate Prodrugs
  作者：Sandra C. Tobias、Richard F. Borch

  DOI：10.1021/jm010337r

  日期：2001.12.1

  described. Specifically, we have developed phosphoramidate prodrugs of the anticancer nucleotide 5-fluoro-2'-deoxyuridine-5'monophosphate (FdUMP). These phosphoramidate prodrugs contain an ester group that undergoes intracellular activation liberating phosphoramidate anion, which undergoes spontaneous cyclization and P-N bond cleavage to yield the nucleoside monophosphate quantitatively. In vitro evaluation

  描述了使用基于氨基磷酸酯的前药对核苷酸进行细胞内递送的新方法。具体而言，我们开发了抗癌核苷酸5-氟-2'-脱氧尿苷-5'单磷酸（FdUMP）的氨基磷酸酯前药。这些氨基磷酸酯前药包含一个酯基，该酯基经过细胞内活化而释放出氨基磷酸酯阴离子，该阴离子经过自发环化和PN键裂解，定量生成核苷一磷酸。5-氟-2'-脱氧尿苷氨基磷酸酯前药2a和3b对L1210小鼠白血病细胞的体外评估显示出对细胞生长的有效抑制作用（IC（50）0.5-3 nM）。基于细胞的胸苷酸合酶抑制研究表明，与FUdR相比，硝基呋喃化合物2a在野生型和胸苷激酶缺陷型LM细胞中具有相当的效力。该结果表明该新的前药的激活通过所提出的细胞内递送机制发生。但是，萘醌3b具有胸苷酸合酶抑制作用的IC（50）值，与胸苷激酶缺陷细胞中的FUdR相当。进一步的研究表明3b在细胞培养基中迅速分解为核苷酸，这表明萘醌类似物的稳定性不足以充当核苷酸前药。
• Phosphoramidates and methods therefor
  申请人：——

  公开号：US20020004594A1

  公开（公告）日：2002-01-10

  Novel phosphoramidate derivatives of hydroxy functional or amino functional compounds, including amino acids, peptides, peptidomimetics and nucleotide analogs, are described. The compounds enable enhanced intracellular delivery of drugs as their corresponding phosphate esters or amides. Described phosphoramidate compounds exhibit antiproliferative activity. Pharmaceutical formulations are provided for treatment of cancers.

  描述了羟基功能或氨基功能化合物的新型磷酰胺衍生物，包括氨基酸、肽、肽类似物和核苷酸类似物。这些化合物能够通过它们的相应磷酸酯或酰胺实现药物的增强细胞内递送。所述的磷酰胺化合物表现出抗增殖活性。提供了用于治疗癌症的药物配方。
• [EN] DRUG-PHOSPHATE CONJUGATES AS PRODRUGS<br/>[FR] PROMEDICAMENTS CONTENANT DES CONJUGUES DE PHOSPHATE-MEDICAMENT ET DES ANALOGUES DE CEUX-CI
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2006037090A3

  公开（公告）日：2007-05-10
• WO2006/99313
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——