benzyl 3α,12α-dihydroxy-5β-cholan-24-oate | 111992-95-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: benzyl 3α,12α-dihydroxy-5β-cholan-24-oate
• 英文别名: benzyl (4R)-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,12-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 111992-95-1
• 化学式: C₃₁H₄₆O₄
• 分子量: 482.704
• InChiKey: YPVJNCSIDBHSNW-ZZLQJFCYSA-N

物化性质

• 沸点：
  590.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.112±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 3α,12α-dihydroxy-5β-cholan-24-oate 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium on activated carbon 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~55.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 3α-(succinoyloxy)-12α-hydroxy-5β-cholan-24-oic acid
  参考文献：
  名称：

  肠道共生体通过次级胆汁酸生物合成途径缓解 MASH

  摘要：

  研究发现肠道微生物群在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的进展中发挥着重要作用，但其机制尚未确定。在这里，通过开发基于点击化学的富集策略，我们鉴定了几种微生物衍生的胆汁酸，包括以前未表征的3-琥珀酰胆酸（3-sucCA），它与肝组织患者的肝损伤呈负相关。 -活检证实的代谢功能障碍相关的脂肪肝病（MAFLD）。通过筛选人类细菌分离株，我们确定了能够有效生产 3-sucCA 和 3-sucCA 的菌株。通过基于活性的蛋白质纯化和鉴定，我们鉴定了一种负责 3-sucCA 生物合成的酶，注释为 β-内酰胺酶。此外，我们发现 3-sucCA 是一种流明限制代谢物，可通过促进 的生长来缓解 MASH。总之，我们的数据提供了对肠道微生物群-肝脏轴的新见解，可用于增强 MASH 的管理。

  DOI：

  10.1016/j.cell.2024.03.034
• 作为产物：
  描述：

  去氧胆酸 、 溴甲苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以90 %的产率得到benzyl 3α,12α-dihydroxy-5β-cholan-24-oate
  参考文献：
  名称：

  肠道共生体通过次级胆汁酸生物合成途径缓解 MASH

  摘要：

  研究发现肠道微生物群在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的进展中发挥着重要作用，但其机制尚未确定。在这里，通过开发基于点击化学的富集策略，我们鉴定了几种微生物衍生的胆汁酸，包括以前未表征的3-琥珀酰胆酸（3-sucCA），它与肝组织患者的肝损伤呈负相关。 -活检证实的代谢功能障碍相关的脂肪肝病（MAFLD）。通过筛选人类细菌分离株，我们确定了能够有效生产 3-sucCA 和 3-sucCA 的菌株。通过基于活性的蛋白质纯化和鉴定，我们鉴定了一种负责 3-sucCA 生物合成的酶，注释为 β-内酰胺酶。此外，我们发现 3-sucCA 是一种流明限制代谢物，可通过促进 的生长来缓解 MASH。总之，我们的数据提供了对肠道微生物群-肝脏轴的新见解，可用于增强 MASH 的管理。

  DOI：

  10.1016/j.cell.2024.03.034

文献信息

• [EN] BILE ACID-GCPII INHIBITOR CONJUGATES TO TREAT INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] CONJUGUÉS INHIBITEURS DE GCPII-ACIDE BILIAIRE POUR TRAITER DES MALADIES INFLAMMATOIRES
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2021155167A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  GCPII inhibitors comprising 2-(phosphonomethyl) pentanedioic acid (2-PMPA) conjugated to a bile acid and their use for treating a disease or condition associated with elevated levels of GCPII, including inflammatory bowel disease.

  GCPII抑制剂包括2-(磷酸甲基)戊二酸（2-PMPA）与胆酸结合，并且它们用于治疗与GCPII水平升高相关的疾病或症状，包括炎症性肠病。
• Novel Macrocyclic Bile Acid Derivatives; Selective and Easy Binding of Two Cholic Acid Moieties at the 3- and 3′-Positions
  作者：Nikolay Lukashev、Alexey Kazantsev、Alexey Averin、Pavel Donez、Mikhail Baranov、Elina Sievänen、Erkki Kolehmainen

  DOI：10.1055/s-0029-1217057

  日期：——

  The synthesis of macrocyclic derivatives of bile acids (cholaphanes) is elaborated using the formation of ester or amide linkages at the 3α,3′α- and 24,24′-positions of lithocholic, deoxycholic or cholic acids. The conditions were found under which the selective diacylation at the 3α,3′α- and 24,24′-positions of two molecules of cholic acid by dichloroanhydrides of arene(hetarene)dicarboxylic acid proceeds in good yields without prior protection of the 7α- and 12α-hydroxy groups.

  胆酸（cholaphanes）大环衍生物的合成通过在3α,3′α-和24,24′-位形成酯或酰胺键来进行，涉及了石胆酸、去氧胆酸或胆酸。研究发现，在不事先保护7α-和12α-羟基的情况下，通过芳香（杂芳香）二羧酸的二氯酐对两个胆酸分子的3α,3′α-和24,24′-位进行选择性的二酰化反应，能够以良好的产率进行。
• Molecular Self-Assembly of Bile Acid-Phospholipids Controls the Delivery of Doxorubicin and Mice Survivability
  作者：Vedagopuram Sreekanth、Nihal Medatwal、Sanjay Pal、Sandeep Kumar、Sagar Sengupta、Avinash Bajaj

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.7b00105

  日期：2017.8.7

  showed ∼75% encapsulation and ∼38% entrapment efficacy of doxorubicin using more fluidic DCA-PC and CA-PC derived liposomes as compared to ∼58% encapsulation and ∼18% entrapment efficacy in the case of LCA-PC derived liposomes. In vivo anticancer studies in the murine model confirmed that doxorubicin entrapped CA-PC liposomes compromise mice survival, whereas rigid drug entrapped LCA-PC-derived-liposomes

  脂质的组成通常决定了药物的封装功效以及从脂质体释放动力学的能力，从而影响了癌症治疗的临床效果。我们通过将磷酸胆碱的首基与苄基化石胆酸（LCA），脱氧胆酸（DCA）和胆酸（CA）的3'-羟基缀合来合成三种胆汁酸磷脂；并研究了膜刚度对药物封装功效，药物释放动力学，抗癌作用和小鼠存活率的影响。随后使用这些磷脂开发了流体动力学直径为100-110 nm的脂质体。基于荧光探针的定量显示了DCA-PC和CA-PC衍生脂质体的流动性更强，而LCA-PC衍生的脂质体本质上是刚性的。在鼠模型中进行的体内抗癌研究证实，阿霉素包裹的CA-PC脂质体会损害小鼠的存活率，而刚性药物包裹的LCA-PC衍生的脂质体会增加小鼠的存活率，而肿瘤体积则减少约2倍。药代动力学和生物分布研究表明，与单用阿霉素相比，用包埋有药物的LCA-PC脂质体治疗时，阿霉素的血浆药物浓度增加约1.5倍，而肿瘤蓄积增加约4.0倍。总而言之，这项
• Synthesis, physicochemical properties, and biological activity of bile acids 3-glucuronides: Novel insights into bile acid signalling and detoxification
  作者：Serena Mostarda、Daniela Passeri、Andrea Carotti、Bruno Cerra、Carolina Colliva、Tiziana Benicchi、Antonio Macchiarulo、Roberto Pellicciari、Antimo Gioiello

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.034

  日期：2018.1

  for the preparation of pure glucuronides in the amount needed for biological and pharmacological studies. In this work, we have developed a new synthesis of bile acid C3-glucuronides enabling the convenient preparation of gram-scale quantities. The synthesized compounds have been characterized in terms of physicochemical properties and abilities to modulate key nuclear receptors including the farnesoid

  葡萄糖醛酸化被认为是胆汁酸的重要排毒途径，尤其是在胆汁淤积的情况下。葡萄糖醛酸苷的毒性低于母体游离形式，并且更容易从尿液中排泄。然而，胆酸酸葡萄糖醛酸化的病理生理学意义仍在科学界引起争议和争论。由于缺乏制备生物学和药理学研究所需量的纯葡糖醛酸苷的适当方法，该领域的进展受到了极大的限制。在这项工作中，我们开发了胆汁酸C3-葡萄糖醛酸的新合成方法，从而可以方便地制备克级量。合成的化合物已根据理化性质和调节关键核受体（包括法尼醇X受体（FXR））的能力进行了表征。
• Dynamic combinatorial chemistry with hydrazones: cholate-based building blocks and libraries
  作者：Mark G. Simpson、Michael Pittelkow、Stephen P. Watson、Jeremy K. M. Sanders

  DOI：10.1039/b917145b

  日期：——

  We describe an efficient and general strategy for the synthesis of dimethyl acetal functionalised steroidal hydrazides based on the cholic acid skeleton with the aim of using these compounds as building blocks for dynamic combinatorial chemistry. Deprotection of the acetal protected building blocks with TFA leads to formation of libraries containing macrocyclic N-acyl hydrazone oligomers. The isolation

  我们描述了基于胆酸骨架的合成二甲基乙缩醛官能化的甾族酰肼的有效和通用的策略，目的是使用这些化合物作为动态组合化学的基础。用TFA对缩醛保护的结构单元进行脱保护导致形成含有大环N-酰基低聚物的文库。描述了其中的几种分离方法，以及使用NMR对其进行表征的方法。通过改变C-7和C-12处的取代基，以甘氨酸，并讨论了在C-3处反转配置。最后，我们报告了这些宏周期的交换属性，并演示了动态组合库中的校对和自动排序的新示例。