2-(5-bromo-2-nitrophenoxy)-N,N-dimethylethanamine | 1072906-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(5-bromo-2-nitrophenoxy)-N,N-dimethylethanamine
• 英文别名: [2-(5-bromo-2-nitrophenoxy)ethyl]dimethylamine
• CAS: 1072906-04-7
• 化学式: C₁₀H₁₃BrN₂O₃
• 分子量: 289.129
• InChiKey: XWCSSNYVABLNLP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-bromo-2-nitrophenoxy)-N,N-dimethylethanamine 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙酸乙酯 、 水 为溶剂， 生成 4-溴-2-(2-(二甲氨基)乙氧基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] UREA AND CARBAMATE COMPOUNDS AND ANALOGS AS KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS D'URÉE ET DE CARBAMATE ET ANALOGUES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE KINASE

  摘要：

  该发明涉及可以抑制一个或多个激酶的生物活性的化合物，如Rho激酶、PKB（Akt）激酶、p70S6K激酶、LIM激酶或IKK激酶中的任何一个，以及这些化合物的使用方法和制备方法。这些创新的化合物可用于治疗各种医疗疾病。

  公开号：

  WO2010036316A1
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基乙醇胺 、 4-bromo-2-fluoro-1-nitrobenzene 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.08h， 以87%的产率得到2-(5-bromo-2-nitrophenoxy)-N,N-dimethylethanamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHENYLPYRAZOLE DERIVATIVES AS POTENT ROCK1 AND ROCK2 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PHÉNYLPYRAZOLE EN TANT QUE PUISSANTS INHIBITEURS DE ROCK1 ET ROCK2

  摘要：

  本发明提供了Formula (I)的化合物：(I)或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性ROCK抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗心血管、平滑肌、肿瘤学、神经病理学、自身免疫、纤维化和/或炎症性疾病的方法。

  公开号：

  WO2014134391A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-(2-(dimethylamino)ethoxy)-4-(1H-pyrazol-4-yl)aniline 、 N-(2-羟乙基)-吡咯烷 以 2-(5-bromo-2-nitrophenoxy)-N,N-dimethylethanamine 为溶剂， 生成 4-(1H-pyrazol-4-yl)-2-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  PHENYLPYRAZOLE DERIVATIVES AS POTENT ROCK1 AND ROCK2 INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物：（I）或其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如此处所定义。这些化合物是选择性ROCK抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗心血管，平滑肌，肿瘤，神经病理学，自身免疫，纤维化和/或炎症性疾病的方法。

  公开号：

  US20160002172A1

文献信息

• Discovery of (S)-6-methoxy-chroman-3-carboxylic acid (4-pyridin-4-yl-phenyl)-amide as potent and isoform selective ROCK2 inhibitors
  作者：Jinpeng Pan、Yan Yin、Lianhua Zhao、Yangbo Feng

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.047

  日期：2019.4

  derivatives were synthesized and biologically evaluated in order to develop potent and isoform selective ROCK2 inhibitors. Remarkably, (S)-6-methoxy-chroman-3-carboxylic acid (4-pyridin-4-yl-phenyl)-amide ((S)-7c) possessed ROCK2 inhibitory activity with an IC50 value of 3 nM and 22.7-fold isoform selectivity (vs. ROCK1). Molecular docking indicated that hydrophobic interactions were the key element

  ROCK1和ROCK2是高度同源的同工型。积累的研究表明，它们具有截然不同的功能，同工型选择性ROCK抑制剂的开发将为治疗各种疾病铺平新的道路。在这项工作中，合成了一系列酰胺-苯并二氢吡喃衍生物，并对其进行了生物学评估，以开发有效的和同工型的选择性ROCK2抑制剂。值得注意的是，（S）-6-甲氧基-苯并-3-羧酸（4-吡啶-4-基-苯基）-酰胺（（S）-7c）具有ROCK2抑制活性，IC50值为3 nM，22.7-折叠同工型的选择性（相对于ROCK1）。分子对接表明疏水相互作用是（S）-7c的高效力和同工型选择性的关键因素。MM / GBSA预测的结合自由能与实验生物活性高度吻合，
• Discovery of lipoic acid-4-phenyl-1H-pyrazole hybrids as novel bifunctional ROCK inhibitors with antioxidant activity
  作者：Ya-lin Tu、Qiu-he Chen、Sheng-nan Wang、Asko Uri、Xiao-hong Yang、Jia-qi Chu、Jing-kao Chen、Bing-ling Luo、Xiao-hong Chen、Shi-jun Wen、Rong-biao Pi

  DOI：10.1039/c6ra12081d

  日期：——

  A potently selective ROCK2 inhibitor with antioxidative properties.

  一种具有抗氧化性质的高选择性ROCK2抑制剂。
• BENZOPYRANS AND ANALOGS AS RHO KINASE INHIBITORS
  申请人：Feng Yangbo

  公开号：US20110150833A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  Compounds useful as Rho kinase inhibitors of formula (1) wherein the variables are as defined herein are provided. Methods of treatment of malconditions mediated by Rho kinase, and methods of preparation of the compounds, are also provided.

  提供了一些公式（1）中变量的Rho激酶抑制剂，这些化合物可用于治疗由Rho激酶介导的疾病。还提供了制备这些化合物的方法和治疗Rho激酶介导的疾病的方法。
• Synthesis and Biological Evaluation of Urea Derivatives as Highly Potent and Selective Rho Kinase Inhibitors
  作者：Yan Yin、Li Lin、Claudia Ruiz、Susan Khan、Michael D. Cameron、Wayne Grant、Jennifer Pocas、Nibal Eid、HaJeung Park、Thomas Schröter、Philip V. LoGrasso、Yangbo Feng

  DOI：10.1021/jm400062r

  日期：2013.5.9

  RhoA and its downstream effector ROCK mediate stress fiber formation and cell contraction through their effects on the phosphorylation of myosin light chain (MLC). Inhibition of the RhoA/ROCK pathway has proven to be a promising strategy for several indications such as cardiovascular disease, glaucoma, and inflammatory disease. In 2010, our group reported urea-based ROCK inhibitors as potential antiglaucoma agents. These compounds showed potent IC50 values in enzymatic and cell-based assays and significant intraocular pressure (IOP)-lowering effects in rats (similar to 7 mmHg).(22) To develop more advanced ROCK inhibitors targeting various potential applications (such as myocardial infarction, erectile dysfunction, multiple sclerosis, etc.) in addition to glaucoma, a thorough SAR for this urea-based scaffold was studied. The detailed optimization process, counter-screening, and in vitro and in vivo DMPK studies are discussed. Potent and selective ROCK inhibitors with various in vivo pharmacokinetic properties were discovered.
• Chroman-3-amides as potent Rho kinase inhibitors
  作者：Yen Ting Chen、Thomas D. Bannister、Amiee Weiser、Evelyn Griffin、Li Lin、Claudia Ruiz、Michael D. Cameron、Stephan Schürer、Derek Duckett、Thomas Schröter、Philip LoGrasso、Yangbo Feng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.080

  日期：2008.12

  Inhibition of Rho kinase (ROCK) is an attractive strategy for the treatment of diseases such as hypertension, glaucoma, and cancer. Here we report chroman-3-amides as highly potent ROCK inhibitors with sufficient kinase selectivity, excellent cell activity, good microsomal stability, and desirable pharmacokinetic properties for study as potential therapeutic agents. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.