哌卡嗪 | 60-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 哌卡嗪
• 英文名称: mepazine
• 英文别名: 10-[(1-methyl-3-piperidinyl)methyl]-10H-phenothiazine；NCI64076；BAS 01176610；10-(1-methyl-piperidin-3-ylmethyl)-10H-phenothiazine；10-(1-methyl-[3]piperidylmethyl)-phenothiazine；Pecazine；10-[(1-methylpiperidin-3-yl)methyl]phenothiazine
• CAS: 60-89-9
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂S
• 分子量: 310.463
• InChiKey: CBHCDHNUZWWAPP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  80°C
• 沸点：
  bp4 230-235°
• 密度：
  1.1252 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO：130 mg/mL（418.73 mM；需要超声波）
• 保留指数：
  2500;2546;2500;2515;2524;2499.4

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  31.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 药物性肝损伤

复合物：美帕azine（美帕嗪）

Compound:mepazine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：已撤回

Label Section:Withdrawn

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发生药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

安全信息

• 海关编码：
  2934300000
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请保持干燥并密封。

制备方法与用途

生物活性

Mepazine（Pecazine）是一种有效的选择性 MALT1 蛋白酶抑制剂。其对全长 GSTMALT1 和 GSTMALT1 325-760 段的 IC50 值分别为 0.83 μM 和 0.42 μM。Mepazine 可通过增强细胞凋亡来影响 ABC-DLBCL 细胞的生存能力。

靶点

MALT1

体外研究

在体外，Mepazine (5-20 μM; 4 天) 导致激活 B 细胞亚型弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（ABCDLBCL）细胞的存活率下降，但对 GCB-DLBCL 细胞没有显著影响。

	ABC-DLBCL 细胞系 (HBL1, OCI-Ly3, U2932, TMD8, OCI-Ly10) 和 GCB-DLBCL 细胞系 (BJAB, Su-DHL-6, Su-DHL-4)
浓度	5 μM、10 μM 和 20 μM
孵化时间	4 天
结果	在 ABC-DLBCL 细胞 HBL1、OCI-Ly3、U2932 和 TMD8 中导致存活率下降，而对 GCB-DLBCL 细胞没有显著影响。

体内研究

在体内实验中，Mepazine (16 mg/kg; 腹腔注射) 可干扰 ABC-DLBCL 细胞系 OCI-Ly10 的生长并诱导其凋亡，通过小鼠人源化 DLBCL 异种移植肿瘤模型进行验证。连续每日给予 Mepazine 显著抑制了 ABC-DLBCL 细胞线 OCI-Ly10 在 NSG 小鼠中的增殖。

	6-至8周龄雌性 NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Wjl/SzJ (NSG) 小鼠，携带人源化 DLBCL 异种移植肿瘤模型
剂量	每只动物 400 μg（约 25 g），相当于每千克体重大约 16 mg
给药方式	腹腔注射；在移植后第 1 或 12 天开始，每天给予一次，连续应用
结果	连续每日给药显著抑制了 ABC-DLBCL 细胞线 OCI-Ly10 的增殖。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  哌卡嗪 、 chloramine-B 生成 N-[10-[(1-methylpiperidin-3-yl)methyl]phenothiazin-5-ylidene]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  SHAH J. J., J. TENN. ACAD. SCI. , 1977, 52, NO 1, 19-22

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-烯丙基吩噻嗪 在 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 nickel(II) acetate tetrahydrate 、 magnesium bromide ethyl etherate 、 1,2-双(二苯基膦)乙烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 哌卡嗪
  参考文献：
  名称：

  由镍电子穿梭催化实现的跨烯烃双烷基-烷基键结构

  摘要：

  在简单未活化烯烃的 C=C 键上选择性构建两个不同的烷基-烷基键是有机合成中持续存在的挑战。通过经典有机金属基元反应机制（氧化加成/金属转移/还原消除）进行的过渡金属催化的烯烃二碳官能化反应受到烷基金属中间体的非成键副反应性（容易的β-氢化物消除）的影响，因此强烈限制了底物烯烃和偶联剂的范围。在这里，我们证明了烷基-金属副反应性的问题可以通过电子穿梭催化方法来克服，其中金属催化剂充当电子穿梭来诱导和猝灭自由基中间体并通过自由基促进烷基-烷基键的形成。不饱和键加成。该策略应用于具有通过镍电子穿梭催化产生的两个不同烷基-烷基键的烯烃的模块化烷基化氨甲基化。机理研究支持以碳为中心的自由基物种的形成以及自由基加成过程的参与。

  DOI：

  10.1038/s41929-023-01015-1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF MALT1 PROTEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉASE MALT1
  申请人：HELMHOLTZ ZENTRUM MÜNCHEN DEUTSCHES FORSCHUNGSZENTRUM FÜR GESUNDHEIT UND UMWELT GMBH

  公开号：WO2014086478A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention relates to compounds which are inhibitors of mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1 (MALTl) and to their use in therapy, in particular in the treatment or prevention of a disease or disorder which is treatable by an inhibitor of a paracaspase. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及作为粘膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白1（MALT1）抑制剂的化合物及其在治疗中的应用，尤其是在治疗或预防可通过抑制paracaspase治疗的疾病或失调中的应用。本发明还涉及含有该化合物的药物组合物。
• [EN] POLYMERIZABLE COMPOSITION COMPRISING AN OXIME SULFONATE AS THERMAL CURING AGENT<br/>[FR] COMPOSITION POLYMÉRISABLE COMPRENANT UN SULFONATE D'OXIME EN TANT QU'AGENT DE DURCISSEMENT THERMIQUE
  申请人：BASF SE

  公开号：WO2012101245A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The present invention relates to a polymerizable composition comprising at least one ethylenically unsaturated, polymerizable compound and at least one oxime sulfonate compound of the formula (I) QAaBbCc where a is 0, 1, 2, 3, 4 or 6, b is 0, 1, 2, 3, 4 or 6, and c is 0, 1, 2, 3, 4 or 6, where the sum of a + b + c is 1, 2, 3, 4 or 6 where (A) is a group (B) is a group (C) is a group where # denotes the point of attachment to Q; X is S or NR14 and Q, R1, R2, R3 and R14 are as defined in claim 1 and in the description. The present invention also relates to the use of the this composition, to novel oxime sulfonates and the use of the oxime sulfonates as thermal curing promoter.

  本发明涉及一种可聚合的组成，包括至少一种乙炔基不饱和的可聚合化合物和至少一种具有公式（I）QAaBbCc的亚硝基亚磺酸酯化合物，其中a为0、1、2、3、4或6，b为0、1、2、3、4或6，c为0、1、2、3、4或6，其中a+b+c的总和为1、2、3、4或6，其中（A）是一个基团，（B）是一个基团，（C）是一个基团，其中#表示与Q连接的点；X是S或NR14，Q、R1、R2、R3和R14如权利要求1和说明书中所定义。本发明还涉及使用这种组成物，新型亚硝基亚磺酸酯及其作为热固化促进剂的应用。
• [EN] AZATRIANGULENIUM SALTS AS PET-QUENCHED FLUORESCENT PROBES<br/>[FR] SELS D'AZATRIANGULÉNIUM, EN TANT QUE SONDES FLUORESCENTES DÉSACTIVÉES AU PET
  申请人：KØBENHAVNS UNI

  公开号：WO2015058777A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention relates to a new class of substituted aza-triangulenium fluorescent dyes having a hydroxy group attached to an aryl as quenching group. The new substituted aza-triangulenium fluorescent dyes may be attached to a linker, conjugated to carrier molecule such as e.g. a protein, a nucleic acid, a lipid, or a saccharide, or deposited or immobilised on solid support materials. The substituted aza-triangulenium fluorescent dyes are useful for various purposes, including use in sensors for monitoring or determining the concentration of analytes, such as H+(pH), Na+, K+, Ca2+, O2, CO2, H2O2, ionic strength, redox potentials, metal ions,and metabolites.

  本发明涉及一类新型的取代氮杂三角烯荧光染料，其在芳基上附有一个羟基作为猝灭基团。这种新的取代氮杂三角烯荧光染料可以连接到连接剂上，结合到载体分子上，例如蛋白质、核酸、脂质或糖类，或沉积或固定在固体支持材料上。这种取代氮杂三角烯荧光染料可用于各种目的，包括用于监测或确定分析物浓度的传感器，如H+（pH）、Na+、K+、Ca2+、O2、CO2、H2O2、离子强度、氧化还原电位、金属离子和代谢物。
• [EN] METHOD FOR PRODUCING (METH)ACRYLIC ACID<br/>[FR] PRODUCTION D'ACIDE (METH)ACRYLIQUE
  申请人：LG CHEMICAL LTD

  公开号：WO2005080310A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The present invention relates to a method for producing (meth)acrylic acid comprising a process of recovering (meth)acrylic acid as an aqueous (meth)acrylic acid from a (meth)acrylic acid-containing gas mixture produced by the catalytic gas phase oxidation of at least one reactant selected from the group consisting of propane, propylene, isobutylene and (meth)acrolein, and a system usable for the method. The recovery process comprises the steps of: (1) feeding the (meth)acrylic acid-containing gas mixture into a quenching tower and condensing it in the quenching tower so as to recover an aqueous (meth)acrylic acid solution from the bottom of the quenching tower, in which some of the recovered aqueous solution of (meth)acrylic acid is recycled to the top part of the quenching tower so as to condense the (meth)acrylic acid-containing gas mixture; (2) passing the uncondensed part of the (meth)acrylic acid-containing gas mixture from the quenching tower through the top of the quenching tower to an absorption column; (3) absorbing (meth)acrylic acid contained in the uncondensed part of the (meth)acrylic acid-containing gas mixture in the absorption column with a absorption solvent; (4) feeding the (meth)acrylic acid solution resulting from the absorption in the step (3) to a desorption column; and (5) separating the solvent used in the step (3) from the (meth)acrylic acid solution in the desorption column, so that the substance from which the solvent has been removed in the desorption column is fed to the quenching tower, and the separated solvent is recycled to the absorption column. The inventive method is an efficient and economic method which allows a reduction in energy consumption in subsequent purification processed by maximizing the concentration of an aqueous solution of (meth)acrylic solution recovered at the bottom of the quenching tower and minimizing the concentration of (meth)acrylic acid lost from the vent gas of the absorption column.

  本发明涉及一种生产（甲）丙烯酸的方法，包括从通过催化气相氧化至少选择自丙烷、丙烯、异丁烯和（甲）丙烯醛的反应物组成的气体混合物中回收（甲）丙烯酸作为水溶性（甲）丙烯酸的过程，以及用于该方法的系统。回收过程包括以下步骤：（1）将含有（甲）丙烯酸的气体混合物送入淬灭塔，并在淬灭塔中冷凝，以从淬灭塔底部回收水溶性（甲）丙烯酸溶液，其中部分回收的（甲）丙烯酸水溶液循环到淬灭塔顶部，以冷凝（甲）丙烯酸含有气体混合物；（2）将淬灭塔中未冷凝部分的（甲）丙烯酸含有气体混合物从淬灭塔顶部通过吸收柱传送至吸收柱；（3）在吸收柱中用吸收溶剂吸收未冷凝部分中含有的（甲）丙烯酸；（4）将步骤（3）中吸收得到的（甲）丙烯酸溶液送入解吸柱；（5）在解吸柱中将步骤（3）中使用的溶剂与（甲）丙烯酸溶液分离，从而将解吸柱中去除溶剂的物质送入淬灭塔，分离的溶剂循环到吸收柱。这种创新的方法是一种高效且经济的方法，通过最大限度地提高从淬灭塔底部回收的水溶性（甲）丙烯酸溶液的浓度，最小化从吸收柱废气中丢失的（甲）丙烯酸的浓度，从而降低后续净化过程中的能耗。
• [EN] MALT1 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE MALT1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：QILU REGOR THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021000855A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  Provided herein are compounds represented by structural formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof useful for treating an autoimmune disorder, an inflammatory disease, or a cancer.

  本文提供的化合物由结构式（I）所代表，或其药用盐，适用于治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病或癌症。

表征谱图