3-((8-chloro-4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)methyl)benzoic acid | 1174044-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-((8-chloro-4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)methyl)benzoic acid
• 英文别名: 3-[(8-chloro-4-oxo-3H-phthalazin-1-yl)methyl]benzoic acid
• CAS: 1174044-69-9
• 化学式: C₁₆H₁₁ClN₂O₃
• 分子量: 314.728
• InChiKey: QJIVPMJBJJBNPS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((8-chloro-4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)methyl)benzoic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 C₁₆H₁₀Cl₂N₂O₂
  参考文献：
  名称：

  发现 4-羟基喹唑啉衍生物作为小分子 BET/PARP1 抑制剂可诱导缺陷同源重组并导致三阴性乳腺癌治疗的合成致死率

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的有效效力和抗性限制了它们的应用。在这里，基于先前发现的含溴结构域蛋白 4 (BRD4) 和 PARP1 之间潜在的合成致死效应，我们利用一种模拟乳腺癌易感基因 (BRCA) 突变的影响的新范例来触发合成致死的可能性。 . 因此，本研究描述了对 BRD4 和 PARP1 具有高选择性的化合物BP44 。幸运的是，BP44抑制三阴性乳腺癌 (TNBC) 中的同源重组并触发合成致死性，从而导致细胞周期停滞和 DNA 损伤。综上所述，我们在前期研究的基础上对BRD4-PARP1抑制剂进行了优化，我们期待它在未来成为治疗TNBC的候选药物。该策略旨在扩大 PARPi 在 BRCA 能力的 TNBC 中的使用，以创新方法解决未满足的肿瘤学需求。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00135
• 作为产物：
  描述：

  3-((8-chloro-4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)methyl)benzonitrile 在 水 、 potassium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以95%的产率得到3-((8-chloro-4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)methyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  PHTHALAZINONE DERIVATIVES

  摘要：

  其中： A和B一起代表一个可选取代的融合芳香环；X和Y分别从CH和CH、CF和CH、CH和CF以及N和CH中选择；RC从H、C1-4烷基中选择；R1从C1-7烷基、C3-20杂环烷基和C5-20芳基中选择，这些基团可选取代；或者RC和R1与它们连接的碳和氧原子一起形成一个可选取代或与C5-7芳香环融合的螺环C5-7含氧杂环基。

  公开号：

  US20090192156A1

文献信息

• Phthalazinone derivatives
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08129380B2

  公开（公告）日：2012-03-06

  A compound of the formula (I): wherein: A and B together represent an optionally substituted, fused aromatic ring; X and Y are selected from CH and CH, CF and CH, CH and CF and N and CH respectively; RC is selected from H, C1-4 alkyl; and R1 is selected from C1-7 alkyl, C3-20 heterocyclyl and C5-20 aryl, which groups are optionally substituted; or RC and R1 together with the carbon and oxygen atoms to which they are attached form a spiro-C5-7 oxygen-containing heterocyclic group, which is optionally substituted or fused to a C5-7 aromatic ring.

  化合物的式子（I）： 其中： A 和 B 一起代表一个可选取取代基的融合芳香环； X 和 Y 分别从 CH 和 CH、CF 和 CH、CH 和 CF 和 N 和 CH 中选择； RC 从 H、C1-4 烷基中选择； R1 从 C1-7 烷基、C3-20 杂环基和 C5-20 芳基中选择，这些基团可选取取代基；或者 RC 和 R1 与它们附着的碳和氧原子一起形成一个螺环-C5-7 含氧杂环基，该基团可选取取代基或融合到一个 C5-7 芳香环中。
• US8129380B2
  申请人：——

  公开号：US8129380B2

  公开（公告）日：2012-03-06
• [EN] PHTHALAZINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHTALAZINONE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009093032A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  A compound of the formula (I): wherein: A and B together represent an optionally substituted, fused aromatic ring; X and Y are selected from CH and CH, CF and CH, CH and CF and N and CH respectively; Rc is selected from H, C1.4 alkyl; and R1 is selected from C1-7 alkyI, C3-20 heterocydyl and C5-20 aryl, which groups are optionally substituted; or Rc and R1 together with the carbon and oxygen atoms to which they are attached form a spiro-C5-7 oxygen-containing heterocyclic group, which is optionally substituted or fused to a C5-7 aromatic ring. These compounds are useful in the preparation of a medicament for inhibiting the activity of PARP for the treatment of : vascular disease; septic shock;ischaemic injury;neurotoxicity;haemorraghic shock;viral infection; or for use as an adjunct in cancer therapy or for potentiating tumour cells for treatment with ionizing radiation or chemotherapeutic agents.
• PHTHALAZINONE DERIVATIVES
  申请人：MENEAR Keith Allan

  公开号：US20090192156A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  A compound of the formula (I): wherein: A and B together represent an optionally substituted, fused aromatic ring; X and Y are selected from CH and CH, CF and CH, CH and CF and N and CH respectively; R C is selected from H, C 1-4 alkyl; and R 1 is selected from C 1-7 alkyl, C 3-20 heterocyclyl and C 5-20 aryl, which groups are optionally substituted; or R C and R 1 together with the carbon and oxygen atoms to which they are attached form a spiro-C 5-7 oxygen-containing heterocyclic group, which is optionally substituted or fused to a C 5-7 aromatic ring.

  其中： A和B一起代表一个可选取代的融合芳香环；X和Y分别从CH和CH、CF和CH、CH和CF以及N和CH中选择；RC从H、C1-4烷基中选择；R1从C1-7烷基、C3-20杂环烷基和C5-20芳基中选择，这些基团可选取代；或者RC和R1与它们连接的碳和氧原子一起形成一个可选取代或与C5-7芳香环融合的螺环C5-7含氧杂环基。
• Discovery of 4-Hydroxyquinazoline Derivatives as Small Molecular BET/PARP1 Inhibitors That Induce Defective Homologous Recombination and Lead to Synthetic Lethality for Triple-Negative Breast Cancer Therapy
  作者：Jifa Zhang、Chengcan Yang、Pan Tang、Juncheng Chen、Dan Zhang、Yang Li、Gaoxia Yang、Yun Liu、Yiwen Zhang、Yuxi Wang、Jie Liu、Liang Ouyang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00135

  日期：2022.5.12

  the present study describes compound BP44 with high selectivity for BRD4 and PARP1. Fortunately, BP44 inhibits the homologous recombination in triple-negative breast cancer (TNBC) and triggers synthetic lethality, thus leading to cell cycle arrest and DNA damage. In conclusion, we optimized the BRD4-PARP1 inhibitor based on previous studies, and we expect it to become a candidate drug for the treatment

  聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的有效效力和抗性限制了它们的应用。在这里，基于先前发现的含溴结构域蛋白 4 (BRD4) 和 PARP1 之间潜在的合成致死效应，我们利用一种模拟乳腺癌易感基因 (BRCA) 突变的影响的新范例来触发合成致死的可能性。 . 因此，本研究描述了对 BRD4 和 PARP1 具有高选择性的化合物BP44 。幸运的是，BP44抑制三阴性乳腺癌 (TNBC) 中的同源重组并触发合成致死性，从而导致细胞周期停滞和 DNA 损伤。综上所述，我们在前期研究的基础上对BRD4-PARP1抑制剂进行了优化，我们期待它在未来成为治疗TNBC的候选药物。该策略旨在扩大 PARPi 在 BRCA 能力的 TNBC 中的使用，以创新方法解决未满足的肿瘤学需求。