sodium 4-(3-chlorobenzyloxy)benzenesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: sodium 4-(3-chlorobenzyloxy)benzenesulfonate
• 英文别名: Sodium;4-[(3-chlorophenyl)methoxy]benzenesulfonate
• 化学式: C₁₃H₁₀ClO₄S*Na
• 分子量: 320.729
• InChiKey: AXEXIRBMYNKSTO-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.17
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium 4-(3-chlorobenzyloxy)benzenesulfonate 在 磺酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 以73%的产率得到4-(3-chlorobenzyloxy)benzenesulfonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  基于 Azasugar 的 CD163 胞外域脱落抑制剂的设计、合成和生物活性

  摘要：

  合成了一系列基于氮杂糖异羟肟酸支架的金属蛋白酶 CD163 胞外域脱落抑制剂。在合成的化合物中，苄基衍生物 4a 和甲基衍生物 4f 在 1 μM 浓度下对从人单核细胞中脱落的 CD163 分别表现出 66% 和 51% 的抑制作用。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200700178
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯磺酸 、 3-氯苄溴 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以96%的产率得到sodium 4-(3-chlorobenzyloxy)benzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  基于 Azasugar 的 CD163 胞外域脱落抑制剂的设计、合成和生物活性

  摘要：

  合成了一系列基于氮杂糖异羟肟酸支架的金属蛋白酶 CD163 胞外域脱落抑制剂。在合成的化合物中，苄基衍生物 4a 和甲基衍生物 4f 在 1 μM 浓度下对从人单核细胞中脱落的 CD163 分别表现出 66% 和 51% 的抑制作用。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200700178

文献信息

• Fragment-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 1-Substituted-indole-2-carboxylic Acids as Selective Mcl-1 Inhibitors
  作者：Ziqian Wang、Wenjie Xu、Ting Song、Zongwei Guo、Lu Liu、Yudan Fan、Anhui Wang、Zhichao Zhang

  DOI：10.1002/ardp.201600251

  日期：2017.1

  Based on a known selective Mcl‐1 inhibitor, 6‐chloro‐3‐(3‐(4‐chloro‐3,5‐dimethylphenoxy)propyl)‐1H‐indole‐2‐carboxylic acid, we applied a fragment‐based approach to obtain new molecules that extended into the p1 pocket of the BH3 groove and then exhibited binding selectivity for the Mcl‐1 over the Bcl‐2 protein. After we deconstructed the 1H‐indole‐2‐carboxylic acid from the parental molecule, a benzenesulfonyl

  基于已知的选择性 Mcl-1 抑制剂 6-氯-3-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-2-羧酸，我们采用基于片段的方法获得延伸到 BH3 凹槽 p1 口袋的新分子，然后表现出对 Mcl-1 的结合选择性，而不是 Bcl-2 蛋白。在我们从母体分子中解构出 1H-吲哚-2-羧酸后，根据 X 射线鉴定的母体分子的结合模式，在 1 位取代了苯磺酰基以采用优选的几何形状来访问 p1 口袋晶体学。在分子生长以占据 p1 口袋的过程中，配体结合的自由能 (ΔG) 与非氢重原子数 (HAC) 之间保持线性关系。最后，我们不仅得到了化合物 12 的 7。对 Mcl-1 的选择性比 Bcl-2（Ki = 3.6 µM）高 5 倍（荧光偏振的 Ki = 0.48 µM），但也提供了证据表明 p1 口袋的额外占用对 Mcl-1 比对 Bcl-更有利2 结合，对 Mcl-1 抑制的贡献大于对