(1S,3S)-1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯 | 171596-43-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 中文名称: (1S,3S)-1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯
• 中文别名: 他达拉非相关杂质6；(1S,3S)-1,2,3,4-四氢-1-(3,4-亚甲二氧基苯基)-9H-吡啶并[3,4-B]吲哚-3-羧酸甲酯盐酸盐他达那非杂质
• 英文名称: methyl (1S,3S)-1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 英文别名: (1S,3S)-1-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic Acid Methyl Ester；methyl (1S,3S)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 171596-43-3
• 化学式: C₂₀H₁₈N₂O₄
• 分子量: 350.374
• InChiKey: LIPVUDSNGRJSQE-YJBOKZPZSA-N

物化性质

• 熔点：
  187-189 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  531.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.359±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3S)-1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 ENT-他达拉非
  参考文献：
  名称：

  通过自由基环化非对映特异性合成四氢异喹啉：在合成他达拉非中的应用

  摘要：

  证明了通过分子内芳基环化从 L-多巴甲酯中对映选择性合成 1-取代的四氢异喹啉。该策略包括（S）-2-氨基-3-（2-溴-4,5-二甲氧基苯基）丙酸酯的溴化，然后与各种醛缩合得到溴亚胺酸酯。在自由基生成条件 ( n Bu 3 SnH/AIBN)下由溴亚胺酯生成的芳基通过6-内模式环化，以 99% ee 独家提供顺式-1-取代的四氢异喹啉。该合成方案的效用在 (6 S , 12a S) 他达拉非（5 步，21%，99% ee）。

  DOI：

  10.1002/adsc.202100506
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸甲酯盐酸盐 以95的产率得到(1S,3S)-1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Tetrahedron: Asymmetry 2009, 20, 2090-2096

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  D-色氨酸甲酯盐酸盐 、 胡椒醛 、 在 氮气 、 异丙醇 、 (1S,3S)-1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以to yield 69.8 kg (92%) of cis-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester (Compound II))的产率得到(1S,3S)-1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  MODIFIED PICTET-SPENGLER REACTION AND PRODUCTS PREPARED THEREFROM

  摘要：

  本发明揭示了一种使用改良的Pictet-Spengler反应将第二个手性中心引入具有两个手性中心的四氢-β-咔啉的方法。该方法可以高产率和高纯度地提供所需的顺式或反式异构体，并且过程时间短。

  公开号：

  US20090312548A1

文献信息

• A soluble iron(<scp>ii</scp>)-phthalocyanine-catalyzed intramolecular C(sp³)–H amination with alkyl azides
  作者：Tingjie You、Si-Hao Zeng、Jianqiang Fan、Liangliang Wu、Fangyuan Kang、Yungen Liu、Chi-Ming Che

  DOI：10.1039/d1cc04573c

  日期：——

  Herein, we describe a soluble iron(II)-phthalocyanine, [FeII(tBu4Pc)(py)2] (Pc = phthalocyaninato(2–)), as an effective catalyst in intramolecular C(sp3)–H bond amination, with alkyl azides as the nitrogen source, to afford the amination products in moderate to excellent yields with a broad substrate scope.

  在此，我们描述了一种可溶性铁 ( II )-酞菁 [Fe II ( t Bu 4 Pc)(py) 2 ] (Pc = phthalocyaninato(2-))，作为分子内 C(sp 3 )-H的有效催化剂键胺化，以烷基叠氮化物为氮源，以中等至优异的产率提供胺化产物，底物范围广泛。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Orally Available First-Generation Dual-Target Selective Inhibitors of Acetylcholinesterase (AChE) and Phosphodiesterase 5 (PDE5) for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Fei Mao、Huan Wang、Wei Ni、Xinyu Zheng、Manjiong Wang、Keting Bao、Dazheng Ling、Xiaokang Li、Yixiang Xu、Haiyan Zhang、Jian Li

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00345

  日期：2018.2.21

  drug discovery strategies of repurposing and redeveloping existing drugs, a series of novel tadalafil derivatives were rationally designed, synthesized, and evaluated to seek dual-target AChE/PDE5 inhibitors as good candidate drugs for Alzheimer’s disease (AD). Among these derivatives, 1p and 1w exhibited excellent selective dual-target AChE/PDE5 inhibitory activities and improved blood-brain barrier

  通过重新利用和重新开发现有药物的药物发现策略，合理地设计，合成和评估了一系列新型他达拉非衍生物，以寻找双靶点AChE / PDE5抑制剂作为阿尔茨海默氏病（AD）的良好候选药物。在这些衍生物中，1p和1w表现出优异的选择性双靶AChE / PDE5抑制活性和改善的血脑屏障（BBB）渗透性。重要的是1w·Cit（柠檬酸盐为1w）可以逆转东pol碱诱导的AD小鼠的认知功能障碍，并在增强体内cAMP反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化方面表现出优异的作用，这是记忆形成和突触可塑性的关键因素。此外，与hAChE和hPDE5A的1w分子对接模拟证实了我们的设计策略是合理的。总而言之，我们的研究提供了一种潜在的选择性双靶AChE / PDE5抑制剂，作为治疗AD的良好候选药物，它也可以被视为小分子探针，以验证体内新颖的AD治疗方法。
• [EN] MODIFIED PICTET-SPENGLER REACTION AND PRODUCTS PREPARED THEREFROM<br/>[FR] REACTION DE PICTET-SPENGLER MODIFIEE ET PRODUITS PREPARES A PARTIR DE CETTE DERNIERE
  申请人：LILLY ICOS LLC

  公开号：WO2004011463A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  A method of introducing a second stereogenic center into a tetrahydro-ß-carboline have two stereogenic centers using a modified Pictet-Spengler reaction is disclosed. The method provides a desired cis- or trans-isomer in high yield and purity, and in short processes times.

  一种在四氢-ß-咔啉中引入第二个立体异构中心的方法，利用改良的Pictet-Spengler反应进行。该方法以高产率和纯度提供所需的顺式或反式异构体，并在短时间内完成。
• Design, synthesis and bio-evaluation of C-1 alkylated tetrahydro-β-carboline derivatives as novel antifungal lead compounds
  作者：Rahul Singh、Aanchal Jaisingh、Indresh K. Maurya、Deepak B. Salunke

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126869

  日期：2020.2

  prominent antimicrobial activity of β-carboline derivatives, a set of C1 alkylated tetrahydro-β-carboline derivatives were proposed to be active against fungi. To validate and confirm the role of suitable alkyl chains linked to a β-carboline scaffold, few related analogues having C1 aryl substituents were also synthesized in one step via classic Pictet-Spengler reaction. The synthesized library was evaluated

  抗真菌剂的领域已经变得静止，病原体对抗药性的发展以及市售药物的有限临床功效要求不断开发新的抗真菌剂。发现与各种不同的杂环连接的特定长度的烃链的存在是各种抗真菌先导化合物的重要结构特征。基于β-咔啉衍生物的显着抗菌活性，提出了一组具有C1烷基化的四氢-β-咔啉衍生物对真菌具有活性。为了验证并确认连接至β-咔啉骨架的合适烷基链的作用，还通过经典的Pictet-Spengler反应一步合成了一些具有C1芳基取代基的相关类似物。评价合成文库对白色念珠菌的抗真菌活性。krusei，C。parapsilosis，C。kefyr，C。glabrata，C.tropicis和C.neoformans。具有八个碳原子的n-烷基链的文库成员之一（化合物12c）表现出对光滑杯状念珠菌和C. kefyr的有效抗真菌活性。具有选择性毒性的铅化合物还显示出显着的协同作用，可将抗真菌药物的效力提高多达10倍。时间杀灭动
• Conversion of tryptophan into ß-carboline derivatives
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2107059A1

  公开（公告）日：2009-10-07

  The invention belongs in the field of organic chemistry and relates to a new shortened Pictet-Spengler type reaction for preparing isomerically pure β-carboline compounds useful for the synthesis of tadalafil.

  这项发明属于有机化学领域，涉及一种用于制备同分异构纯度β-咔啉化合物的新型缩短的Pictet-Spengler型反应，该化合物对于制备他达拉非（tadalafil）非常有用。