n-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-2-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-6-乙氧基-苯甲酰胺 | 1311423-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: n-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-2-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-6-乙氧基-苯甲酰胺
• 英文名称: N-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(2-(dimethylamino)ethoxy)-6-ethoxybenzamide
• 英文别名: YF2；N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-[2-(dimethylamino)ethoxy]-6-ethoxybenzamide
• CAS: 1311423-89-8
• 化学式: C₂₀H₂₂ClF₃N₂O₃
• 分子量: 430.854
• InChiKey: TZHLDFAKTWDTOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  460.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.285±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：30mg/mL；乙醇：30mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

生物活性

YF-2 是一种高选择性的、可血脑屏障渗透的组蛋白乙酰转移酶（HAT）激活剂。在体外测定中，YF-2 对 CBP、PCAF 和 GCN5 具有活性，EC50 分别为 2.75 μM、29.04 μM 和 49.3 μM，并且还能增强 p300 的活性。

靶点

Target	Value
HAT
p300
CBP (细胞实验)	2.75 μM (EC50)
PCAF (细胞实验)	29.04 μM (EC50)
GCN5 (细胞实验)	49.3 μM (EC50)

体外研究

在体外，YF-2（浓度分别为 0.03, 0.1, 0.25, 0.5, 1, 2.5, 5, 15, 40 和 80 μM；作用时间 72 小时）抑制了 U251、CCRF-CEM、Hs578T 和 NCI-ADR-RES 细胞的增殖。

体内研究

在体内实验中，YF-2（剂量分别为 20 mg/kg，在电击前 2 小时给药；或 5 mg/kg，在电击前 30 分钟经腹腔注射）能够纠正小鼠的条件性记忆缺陷，并且在单独给予 20 mg/kg 剂量时不表现出对条件性记忆的影响。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  n-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-2-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-6-乙氧基-苯甲酰胺 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 YF-2盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] USES OF HISTONE ACETYLTRANSFERASE ACTIVATORS
  [FR] UTILISATIONS D'ACTIVATEURS D'HISTONE ACÉTYL TANSFÉRASE

  摘要：

  该发明提供了一种增强组合物(I)或含有组合物(I)的组合物在受试者中组蛋白酰化、学习、记忆和/或认知的方法，或其药用盐。

  公开号：

  WO2012171008A1
• 作为产物：
  描述：

  6-乙氧基-2-羟基苯酸乙酯 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 n-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-2-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-6-乙氧基-苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] USES OF HISTONE ACETYLTRANSFERASE ACTIVATORS
  [FR] UTILISATIONS D'ACTIVATEURS D'HISTONE ACÉTYL TANSFÉRASE

  摘要：

  该发明提供了一种增强组合物(I)或含有组合物(I)的组合物在受试者中组蛋白酰化、学习、记忆和/或认知的方法，或其药用盐。

  公开号：

  WO2012171008A1

文献信息

• [EN] HISTONE ACETYLTRANSFERASE MODULATORS AND USESE THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE L'HISTONE ACÉTYLTRANSFÉRASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2012088420A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The invention provides compounds and compositions comprising compounds that modulate histone acyl transferase (HAT). The invention further provides methods for treating neurodegenerative disorders, conditions associated with accumulated amyloid-beta peptide deposits, Tau protein levels, and/or accumulations of alpha-synuclein as well as cancer by administering a compound that modulates HAT to a subject.

  这项发明提供了包含调节组蛋白酰基转移酶（HAT）的化合物和化合物组合物。该发明还提供了通过向受试者施用调节HAT的化合物来治疗神经退行性疾病、与累积的淀粉样蛋白β沉积、Tau蛋白水平和/或α-突触核蛋白积累相关的疾病以及癌症的方法。
• [EN] HISTONE ACETYLTRANSFERASE ACTIVATORS AND COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] ACTIVATEURS D'HISTONE ACÉTYLTRANSFÉRASE ET COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2018017858A1

  公开（公告）日：2018-01-25

  The invention provides pharmaceutical compositions and methods for treating cancer, neurodegenerative disorders, conditions associated with accumulated amyloid-beta peptide deposits, Tau protein levels, and/or accumulations of alpha-synuclein by administering a HAT modulator and a HDAC modulator to a subject.

  这项发明提供了治疗癌症、神经退行性疾病、与淀粉样蛋白β沉积、Tau蛋白水平和/或α-突触核蛋白积累相关的疾病状态的制药组合物和方法，通过向受试者投予HAT调节剂和HDAC调节剂。
• [EN] HISTONE ACETYLTRANSFERASE ACTIVATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] ACTIVATEURS D'HISTONE ACÉTYLTRANSFÉRASE ET UTILISATION DESDITS ACTIVATEURS
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2015153410A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  The invention provides compounds and compositions comprising compounds that modulate histone acyl transferase (HAT). The invention further provides methods for treating neurodegenerative disorders, conditions associated with accumulated amyloid-beta peptide deposits, Tau protein levels, and/or accumulations of alpha-synuclein as well as cancer by administering a compound that modulates HAT to a subject.

  这项发明提供了包含调节组蛋白乙酰转移酶（HAT）的化合物和化合物组合物。该发明还提供了一种通过向受试者投药调节HAT的化合物来治疗神经退行性疾病、与淀粉样蛋白β沉积、Tau蛋白水平以及α-突触核蛋白积累有关的疾病，以及癌症的方法。
• Histone acetyltransferase activators and uses thereof
  申请人：Feng Yan

  公开号：US10640457B2

  公开（公告）日：2020-05-05

  The invention provides for a method for screening compounds that bind to and modulate a histone acetyltransferase protein. The invention further provides methods for treating neurodegenerative disorders, conditions associated with accumulated amyloid-beta peptide deposits, Tau protein levels, and/or accumulations of alpha-synuclein as well as cancer by administering a HAT-activating compound to a subject.

  本发明提供了一种筛选与组蛋白乙酰转移酶蛋白结合并对其进行调节的化合物的方法。本发明进一步提供了通过向受试者施用 HAT 激活化合物来治疗神经退行性疾病、与淀粉样 beta 肽沉积、Tau 蛋白水平和/或 alpha-突触核蛋白累积有关的疾病以及癌症的方法。
• Histone acetyltransferase activators and compositions and uses thereof
  申请人：THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OF NEW YORK

  公开号：US10653648B2

  公开（公告）日：2020-05-19

  The invention provides pharmaceutical compositions and methods for treating cancer, neurodegenerative disorders, conditions associated with accumulated amyloid-beta peptide deposits, Tau protein levels, and/or accumulations of alpha-synuclein by administering a HAT modulator and a HDAC modulator to a subject.

  本发明提供了通过向受试者施用HAT调节剂和HDAC调节剂来治疗癌症、神经退行性疾病、与淀粉样β肽沉积物累积、Tau蛋白水平和/或α-突触核蛋白累积相关的疾病的药物组合物和方法。