n-[4-[2-乙基-1-(1H-1,2,4-噻唑-1-基)丁基]苯基]-2-苯并噻唑胺 | 201410-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 中文名称: n-[4-[2-乙基-1-(1H-1,2,4-噻唑-1-基)丁基]苯基]-2-苯并噻唑胺
• 中文别名: 他拉罗唑
• 英文名称: talarozole
• 英文别名: rambazole；R115866；N-[4-[2-ethyl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butyl]phenyl]-1,3-benzothiazol-2-amine
• CAS: 201410-53-9
• 化学式: C₂₁H₂₃N₅S
• 分子量: 377.513
• InChiKey: SNFYYXUGUBUECJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  561.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934200090

制备方法与用途

生物活性

Talarozole (R115866) 是一种口服性全反式维甲酸代谢阻断剂（RAMBA），能提高细胞内全反式维甲酸（RA）的水平。它通过抑制 CYP26A1 和 CYP26B1 的活性，IC50 值分别为 5.4 nM 和 0.46 nM。

靶点

• IC50: 0.46/5.1 nM (CYP26B1/A1)

体外研究

当将 HepG2 细胞与全反式维甲酸（atRA）和 Talarozole（1 μM）共培养时，4-OH-RA 和 4-oxo-RA 的形成显著减少。

体内研究

根据 Talarozole (TLZ) 最大血药浓度（Cmax）80 nM 和 Ki 值 1 nM，在单次给药后预测的 CYP26 活性最大抑制率为 84%，在 0.5 小时后。由于 Talarozole 半衰期较短（2.2 小时），预计 12 小时时 CYP26 活性将恢复至 100%。与预测一致，在给药后 4 小时，血清、肝脏和睾丸中全反式维甲酸的浓度分别增加了 82%、63% 和 60%，并在 24 小时时恢复到基线水平。多剂量 Talarozole 给药后，肝脏 CYP26 的 mRNA 和活性增加，表明由于全反式维甲酸浓度升高而发生了自诱导。与此一致，在所有测量时间点中，血清和肝脏中的全反式维甲酸浓度均升高。这种全反式维甲酸浓度的增加与线粒体生物发生标记物 PGC-1β 和 NRF-1 的 mRNA 表达水平增加相关，而对照小鼠则未见此现象。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  n-[4-[2-乙基-1-(1H-1,2,4-噻唑-1-基)丁基]苯基]-2-苯并噻唑胺 、 potassium tert-butylate 、 碘甲烷 以 四氢呋喃 为溶剂， 以1.5 g (36%)的产率得到(+/-)-N-[4-[2-ethyl-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butyl]phenyl]-N-methyl-2-benzothiazolamine
  参考文献：
  名称：

  N-[4-(Heteroarylmethyl)phenyl]-heteroarylamines

  摘要：

  本发明涉及以下结构的化合物：##STR1## 其N-氧化物、药学上可接受的加合盐及其立体化异构体形式，其中R.sup.1为氢、羟基、C.sub.1-6烷基或芳基；R.sup.2为氢；可选择取代的C.sub.1-12烷基；C.sub.3-7环烷基；C.sub.2-8烯基，可选择取代的吡咯烷基或芳基；R.sup.3为氢，可选择取代的C.sub.1-6烷基或芳基；Het为从咪唑基、三唑基、四唑基和吡啶基中选择的可选择取代的不饱和杂环；##STR2## 为可选择取代的不饱和单环或双环杂环；芳基为可选择取代的苯基。本发明还涉及其制备方法和包含所述新化合物的组合物，以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US06124330A1
• 作为产物：
  描述：

  1H-1,2,4-三唑 、 (+/-)-4-(2-benzothiazolylamino)-α-(1-ethylpropyl)-benzenemethanol methanesulfonate (ester) 在 1H-1,2,4-三唑 作用下， 以26的产率得到n-[4-[2-乙基-1-(1H-1,2,4-噻唑-1-基)丁基]苯基]-2-苯并噻唑胺
  参考文献：
  名称：

  N-[4-(Heteroarylmethyl)phenyl]-heteroarylamines

  摘要：

  本发明涉及式子##STR1##的化合物，其N-氧化物，药学上可接受的加成盐和立体化学异构体形式，其中R.sup.1是氢，羟基，C.sub.1-6烷基或芳基; R.sup.2是氢; 可选取代的C.sub.1-12烷基; C.sub.3-7环烷基; C.sub.2-8烯基，可选取代的吡咯烷基或芳基; R.sup.3是氢，可选取代的C.sub.1-6烷基或芳基; Het是可选取代的不饱和杂环，选择自咪唑基，三唑基，四唑基和吡啶基; ##STR2##是可选取代的不饱和单环或双环杂环; 而芳基是可选取代的苯基。本发明还涉及其制备方法和含有所述新化合物的组合物，以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US06124330A1

文献信息

• Modified azole compounds as antifungal and antibacterial agents
  申请人：Borgers Marcel

  公开号：US20080032994A1

  公开（公告）日：2008-02-07

  The present invention relates to the compounds of formula (I), their preparation and use as antifungal and/or antibacterial agents. where the values for R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and A are as defined herein.

  本发明涉及式(I)的化合物，其制备和用作抗真菌和/或抗菌剂，其中R1、R2、R3、R4、R5和A的值如本文中所定义。
• [EN] CYP26 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CYP26
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2009153566A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  A compound of formula (I) wherein X is selected from O, S, NH or CH2; Rd and Rp are optional naphthyl group substituents; RHet is imidazolyl, triazolyl or pyridyl; and Rc is C1-4 alkyl substituted by a group selected from: hydroxy, amino, amido, carboxy, C1-7 alkyl ester, C5-7 aryl-C1-2 alkyl ester, sulfonamino, sulfinamino, hydroxamino and tetrazolyl.

  公式（I）的化合物，其中X选择自O、S、NH或CH2；Rd和Rp是可选的萘基取代物；RHet是咪唑基、三唑基或吡啶基；Rc是C1-4烷基，通过选择的基团取代，包括：羟基、氨基、酰胺基、羧基、C1-7烷基酯、C5-7芳基-C1-2烷基酯、磺胺基、亚砜胺基、羟胺基和四唑基。
• [EN] N-[4-(HETEROARYLMETHYL)PHENYL]-HETEROARYLAMINES<br/>[FR] N-[4-(HETEROARYLMETHYL)PHENYL]-HETEROARYLAMINES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1997049704A1

  公开（公告）日：1997-12-31

  (EN) The present invention is concerned with compounds of formula (I), the N-oxides, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein R1 is hydrogen, hydroxy, C1-6alkyl or aryl; R2 is hydrogen; optionally substituted C1-12alkyl; C3-7cycloalkyl; C2-8alkenyl, optionally substituted pyrrolidinyl or aryl; R3 is hydrogen, optionally substituted C1-6alkyl or aryl; Het is an optionally substituted unsaturated heterocycle selected from imidazolyl, triazolyl, tetrazolyl and pyridinyl; formula (1) is an optionally substituted unsaturated mono- or bicyclic heterocycle; and aryl is optionally substituted phenyl. The present invention also relates to processes for their preparation and compositions comprising said new compounds, as well as their use as a medicine.(FR) L'invention concerne les composés présentant la formule (I), les N-oxydes, les sels additifs pharmaceutiquement acceptables et les formes stéréochimiquement isomères de ces composés. Dans la formule, R1 représente hydrogène, hydroxy, alkyle C1-6 ou aryle; R2 représente hydrogène, alkyle C1-12 éventuellement substitué, cycloalkyle C3-7; alcényle C2-8, pyrrolidinyle éventuellement substitué ou aryle; R3 représente hydrogène, alkyle C1-6 éventuellement substitué ou aryle. Het représente un hétérocycle non saturé éventuellement substitué sélectionné parmi l'imidazolyle, triazolyle, tétrazolyle et pyridinyle; la formule (1) est un hétéroxycle mono- ou bicyclique non saturé éventuellement substitué et aryle est phényle éventuellement substitué. L'invention concerne des procédés pour la préparation de ces composés et des compositions les comprenant ainsi que leur utilisation comme médicaments.

  本发明涉及公式（I）的化合物，其N-氧化物，药学上可接受的加成盐和立体化学异构体形式，其中R1是氢，羟基，C1-6烷基或芳基; R2是氢; 可选取代的C1-12烷基; C3-7环烷基; C2-8烯基，可选取代的吡咯烷基或芳基; R3是氢，可选取代的C1-6烷基或芳基; Het是从咪唑基，三唑基，四唑基和吡啶基中选取的可选取代的不饱和杂环; 公式（1）是可选取代的不饱和单环或双环杂环; 芳基是可选取代的苯基。本发明还涉及其制备方法和包含所述新化合物的组合物，以及它们作为药物的用途。
• N-[4-(heteroarylmethyl)phenyl]-heteroarylamines
  申请人：——

  公开号：US20030176419A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  The present invention is concerned with compounds of formula 1 the N-oxides, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein R 1 is hydrogen, hydroxy, C 1-6 alkyl or aryl; R 2 is hydrogen; optionally substituted C 1-12 alkyl; C 3-7 cycloalkyl; C 2-8 alkenyl, optionally substituted pyrrolidinyl or aryl; R 3 is hydrogen, optionally substituted C 1-6 alklyl or aryl; Het is an optionally substituted unsaturated heterocycle selected from imidazolyl, triazolyl, tetrazolyl and pyridinyl; 2 is an optionally substituted unsaturated mono- or bicyclic heterocycle; and aryl is optionally substituted phenyl. The present invention also relates to processes for their preparation and compositions comprising said new compounds, as well as their use as a medicine.

  本发明涉及公式1的化合物，其N-氧化物，药学上可接受的加成盐和立体化学异构体形式，其中R1为氢，羟基，C1-6烷基或芳基；R2为氢；可选取代的C1-12烷基；C3-7环烷基；C2-8烯基，可选取代的吡咯烷基或芳基；R3为氢，可选取代的C1-6烷基或芳基；Het为可选取代的未饱和杂环，选自咪唑基，三唑基，四唑基和吡啶基；2为可选取代的未饱和单环或双环杂环；芳基为可选取代的苯基。本发明还涉及其制备方法和包含上述新化合物的组合物，以及它们作为药物的用途。
• N-&lsqb;4-(heteroarylmethyl)phenyl&rsqb;-heteroarylamines
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US06486187B1

  公开（公告）日：2002-11-26

  The present invention is concerned with compounds of formula the N-oxides, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein R1 is hydrogen, hydroxy, C1-6alkyl or aryl; R2 is hydrogen; optionally substituted C1-12alkyl; C3-7cycloalkyl; C2-8alkenyl, optionally substituted pyrrolidinyl or aryl; R3 is hydrogen, optionally substituted C1-6alkyl or aryl; Het is an optionally substituted unsaturated heterocycle selected from imidazolyl, triazolyl, tetrazolyl and pyridinyl; is an optionally substituted unsaturated mono- or bicyclic heterocycle; and aryl is optionally substituted phenyl. The present invention also relates to processes for their preparation and compositions comprising said new compounds, as well as their use as a medicine.

  本发明涉及公式N-氧化物化合物，其药学上可接受的加合盐和立体化学异构体形式，其中R1为氢、羟基、C1-6烷基或芳基；R2为氢；可选取代的C1-12烷基；C3-7环烷基；C2-8烯基，可选取代的吡咯烷基或芳基；R3为氢、可选取代的C1-6烷基或芳基；Het为可选取代的未饱和杂环，选自咪唑基、三唑基、四唑基和吡啶基；是可选取代的未饱和单环或双环杂环；芳基为可选取代的苯基。本发明还涉及它们的制备方法和包含所述新化合物的组合物，以及它们作为药物的用途。