(3-bromo-4,5-dimethoxybenzylidene)thiosemicarbazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3-bromo-4,5-dimethoxybenzylidene)thiosemicarbazide
• 英文别名: 2-(3-bromo-4,5-dimethoxybenzylidene)hydrazine-1-carbothioamide；2-(3-bromo-4,5-dimethoxybenzylidene)hydrazinecarbothioamide；[(3-Bromo-4,5-dimethoxyphenyl)methylideneamino]thiourea
• 化学式: C₁₀H₁₂BrN₃O₂S
• 分子量: 318.194
• InChiKey: CMWKKKFGGAVTLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-bromo-4,5-dimethoxybenzylidene)thiosemicarbazide 在 lithium chloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Novel molecular discovery of promising amidine-based thiazole analogues as potent dual Matrix Metalloproteinase-2 and 9 inhibitors: Anticancer activity data with prominent cell cycle arrest and DNA fragmentation analysis effects

  摘要：

  Thiazole derivatives are known to possess various biological activities such as antiparasitic, antifungal, anti-microbial and antiproliferative activities. Matrix metalloproteinases (MMPs) are important protease target in-volved in tumor progression including angiogenesis, tissue invasion, and migration. Therefore, MMPs have also been reported as potential diagnostic and prognostic biomarkers in many types of cancer. Herein, new aryl thiazoles were synthesized and evaluated for their anticancer effects on a panel of cancer cell lines including the invasive MDA-MB-231 line. Some of these compounds showed IC50 values in the submicromolar range in anti -proliferative assays. In order to examine the relationship between their anticancer activity and MMPs targets, the compounds were evaluated for their inhibitory effects on MMP-2 and 9. That data obtained revealed that most of these compounds were potent dual MMP-2/9 inhibitors at nanomolar concentrations. Among these, 2-(1-(2-(2-((E)-4-iodobenzylidene)hydrazineyl)-4-methylthiazol-5-yl)ethylidene)hydrazine-1-carboximidamide (4a) was the most potent non-selective dual MMP-2/9 inhibitor with inhibitory concentrations of 56 and 38 nM re-spectively. When compound 4a was tested in an MDA-MB-231, HCT-116, MCF-7 model, it effectively inhibited tumor growth, strongly induced cancer cell apoptosis, inhibit cell migration, and suppressed cell cycle pro-gression leading to DNA fragmentation. Taken together, the results of our studies indicate that the newly dis-covered thiazole-based MMP-2/9 inhibitors have significant potential for anticancer treatment.

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103992
• 作为产物：
  描述：

  5-溴香兰素 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (3-bromo-4,5-dimethoxybenzylidene)thiosemicarbazide
  参考文献：
  名称：

  发现新型溴酚-硫代氨基脲杂化物作为用于癌症的聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）的强效选择性抑制剂。

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）是抗癌药物发现的新潜在目标。设计，合成并评估了一系列作为PARP-1抑制剂的溴酚-硫代半碳杂zone杂化物的抗肿瘤活性。其中，最有前途的化合物11对PARP-2（IC50> 1000 nM）表现出优异的选择性PARP-1抑制活性（IC50 = 29.5 nM），并对SK-OV-3，Bel-7402和在体内SK-OV-3细胞异种移植模型中，HepG2癌细胞系（IC50 = 2.39、5.45和4.60μM）以及肿瘤生长的抑制作用。进一步的研究表明，化合物11通过多种抗癌机制发挥了抗肿瘤作用，包括诱导凋亡和细胞周期停滞，DNA双链断裂的细胞蓄积，DNA修复改变，抑制H2O2触发的PARylation，通过产生细胞毒性活性氧而产生的抗增殖作用以及自噬。另外，化合物11显示出良好的药代动力学特性和良好的安全性。这些观察表明，化合物11可以用作发现新的抗癌药物的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01946

文献信息

• 一类新型溴酚-噻唑类化合物及其制备和药物与用途
  申请人：中国科学院海洋研究所

  公开号：CN106749088A

  公开（公告）日：2017-05-31

  本发明涉及一类新型溴酚‑噻唑类化合物I‑IV的制备及该类化合物的组合，以及在抗肿瘤和/或抗癌症药物中的应用，本发明还涉及该类化合物的制备方法，所述化合物的化学结构通式如下：结构通式中的R1、R2和R3分别为H，F，CF3，Br中的一种，化合物I中R3为H，R1和R2为F；化合物II中R1为H，R2为 ，R3为H；化合物III中R3为Br，R1和R2为F；化合物IV中R1和R2为H，R3为Br；本发明还涉及含有至少一种上述化合物或其与生理上可接受的无机酸或有机酸形成的盐，如果合适，可药用赋形剂和/或稀释剂或赋形剂；本发明还涉及含有至少一种该结构式化合物或其盐的上式化合物给药剂型，其剂型为片剂、胶囊、输注用溶液、栓剂、贴剂、粉剂、混悬剂等。
• The rational design, synthesis, and antimicrobial investigation of 2-Amino-4-Methylthiazole analogues inhibitors of GlcN-6-P synthase
  作者：Abdelsattar M. Omar、Saleh Ihmaid、EL-Sayed E. Habib、Sultan S. Althagfan、Sahar Ahmed、Hamada S. Abulkhair、Hany E.A. Ahmed

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103781

  日期：2020.6

  A series of novel 2-Amino-4-Methylthiazole analogs were developed via three-step reaction encompassing hydrazine-1-carboximidamide motif to combat Gram-positive and Gram-negative bacterial and fungal infections. Noticeably, the thiazole-carboximidamide derivatives 4a-d displayed excellent antimicrobial activity and the most efficacious analogue 4d with MIC/MBC values of 0.5 and 4 μg/mL, compared to

  通过三步反应开发了一系列新颖的2-氨基-4-甲基噻唑类似物，其中包括肼-1-羧酰亚胺酰胺基序，以对抗革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌和真菌感染。值得注意的是，与对哺乳动物细胞毒性极低的参考药物相比，噻唑-羧酰亚胺酰胺衍生物4a-d显示出出色的抗菌活性和最有效的类似物4d，MIC / MBC值为0.5和4μg/ mL。超过100倍。显微镜研究了4d联苯类似物，显示了细胞壁裂解并通过破坏细菌膜促进了快速杀菌活性。另外，进行了针对GlcN-6-P合酶抑制的有趣的体外研究，该研究显示了在纳摩尔范围内的效力。与此同时，这是第一项采用仿生策略设计可靶向GlcN-6-P合酶作为抗菌剂的有效噻唑-羧二酰亚胺的研究。重要的是，对活性最强的4d类似物进行了分子建模仿真，以研究该类似物的相互作用，该相互作用对支持体外数据的葡糖胺结合位点显示出良好的结合倾向。