methyl 4-(methylamino)nicotinate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 4-(methylamino)nicotinate
• 英文别名: Methyl 4-(methylamino)pyridine-3-carboxylate；methyl 4-(methylamino)pyridine-3-carboxylate
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₂
• 分子量: 166.18
• InChiKey: DDYYLIUHYULXDL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(methylamino)nicotinate 在 吡啶 、 potassium tert-butylate 、 magnesium sulfate 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 2,2,6-trimethyl-2,6-dihydro-5H-pyrano[3,2-c][1,6]naphthyridin-5-one
  参考文献：
  名称：

  托达香豆酮衍生物作为用于银屑病局部治疗的新型 PDE4 抑制剂的发现和结构优化

  摘要：

  银屑病是一种常见的免疫介导的皮肤病，表现为皮肤异常斑块，而磷酸二酯酶 4（PDE4）是治疗银屑病等炎症性疾病的有效靶点。Toddacoumalone 是一种天然 PDE4 抑制剂，具有中等效力和不完善的药物样特性。为了发现具有相当成药性的新型强效 PDE4 抑制剂，设计并合成了一系列托达香豆酮衍生物，得到化合物 (2 R ,4 S )-6-ethyl-2-(2-hydroxyethyl)-2,8-dimethyl -4-(2-methylprop-1-en-1-yl)-2,3,4,6-tetrahydro-5 H -pyrano[3,2 - c ][1,8]naphthyridin-5-one ( 33a ) 具有高抑制效力 (IC 50= 3.1 nM)、令人满意的选择性、良好的皮肤渗透性和良好表征的结合机制。令人鼓舞的是， 33a的局部给药在咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型中表现出显着的治疗效果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02058
• 作为产物：
  描述：

  C₁₃H₁₈N₂O₄ 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl 4-(methylamino)nicotinate
  参考文献：
  名称：

  托达香豆酮衍生物作为用于银屑病局部治疗的新型 PDE4 抑制剂的发现和结构优化

  摘要：

  银屑病是一种常见的免疫介导的皮肤病，表现为皮肤异常斑块，而磷酸二酯酶 4（PDE4）是治疗银屑病等炎症性疾病的有效靶点。Toddacoumalone 是一种天然 PDE4 抑制剂，具有中等效力和不完善的药物样特性。为了发现具有相当成药性的新型强效 PDE4 抑制剂，设计并合成了一系列托达香豆酮衍生物，得到化合物 (2 R ,4 S )-6-ethyl-2-(2-hydroxyethyl)-2,8-dimethyl -4-(2-methylprop-1-en-1-yl)-2,3,4,6-tetrahydro-5 H -pyrano[3,2 - c ][1,8]naphthyridin-5-one ( 33a ) 具有高抑制效力 (IC 50= 3.1 nM)、令人满意的选择性、良好的皮肤渗透性和良好表征的结合机制。令人鼓舞的是， 33a的局部给药在咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型中表现出显着的治疗效果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02058

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013056034A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present invention provides compounds of Formula (I) or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物或立体异构体，以及其药学上可接受的盐，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是因子XIa和/或血浆激肽原抑制剂，可用作药物。
• Enzymatic Synthesis of Pyridine Nucleotides. Structural Property of Some New NAD-analogs, and Base Conditions Available for the Analog Formation
  作者：Shuichi Tono-oka

  DOI：10.1246/bcsj.55.1531

  日期：1982.5

  prepared by a base-exchange reaction catalyzed by pig-brain NADase. The analogs produced from methyl 4-(methylamino)- and 4-(dimethylamino)nicotinates were proved to be 1,4-dihydropyridine form. On the contrary, the analog obtained from 4-(acetylamino)nicotinamide was shown to be a quaternary pyridinium form. Moreover, an unexpected analog of 1,4-dihydro-4-pyridinone form was given by 4-methoxynicotinamide

  通过猪脑 NADase 催化的碱基交换反应制备了一些新的 β-NAD 类似物。由 4-(甲氨基)-和 4-(二甲氨基)烟酸甲酯产生的类似物被证明是 1,4-二氢吡啶形式。相反，从 4-（乙酰氨基）烟酰胺获得的类似物显示为季吡啶鎓形式。此外，1,4-二氢-4-吡啶酮形式的意外类似物由4-甲氧基烟酰胺给出。已证明对于 NAD 类似物的形成是必不可少的，相关吡啶碱的环氮至少应该在 pH 7 附近没有质子化。有趣的是，发现具有 4-氨基、甲氨基和二甲氨基的烟酸是环氮原子比它们各自的甲酯更碱性。
• [EN] HYDROXYL PURINE COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'HYDROXYLE ET PURINE ET LEUR UTILISATION<br/>[ZH] 羟基嘌呤类化合物及其应用
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC

  公开号：WO2016184312A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  本发明公开了一系列羟基嘌呤类化合物及其作为PDE2或TNFα抑制剂的应用，具体公开了式(Ⅰ)所示化合物、其互变异构体或其药学上可接受的盐。
• [EN] HYDROXYL PURINE COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'HYDROXYLE PURINE ET UTILISATION DE CEUX-CI<br/>[ZH] 羟基嘌呤类化合物及其应用
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC

  公开号：WO2016184313A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  本发明公开了一系列羟基嘌呤类化合物及其作为PDE2或TNFα抑制剂的应用，具体公开了式(Ⅰ)所示化合物、其互变异构体或其药学上可接受的盐。
• SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2766347B1

  公开（公告）日：2016-05-04