5-isopropylpyrazine-2-carbonitrile | 916333-53-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-isopropylpyrazine-2-carbonitrile
• 英文别名: 5-propan-2-ylpyrazine-2-carbonitrile
• CAS: 916333-53-4
• 化学式: C₈H₉N₃
• 分子量: 147.18
• InChiKey: VYLFGUSEBIFUMK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  256.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-isopropylpyrazine-2-carbonitrile 在 吡啶 、 乙醚 、 二乙胺 作用下， 反应 2.0h， 生成 (E)-3-(3-hydroxyphenyl)-1-(5-isopropylpyrazin-2-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  查耳酮的新型吡嗪类似物：其抗真菌和抗分枝杆菌活性的合成和评估。

  摘要：

  结核病和侵袭性真菌病等传染性疾病是严重的健康问题。为了寻找用于治疗这些疾病的新药物，我们长期努力的一部分是，制备了一系列新的查耳酮吡嗪类似物，这些查耳酮在吡嗪环的5位带有异丙基。通过IR和NMR光谱证实了化合物的结构，并且通过元素分析证实了其纯度。测试了八种真菌菌株对所研究化合物的敏感性。将结果与某些先前报道的丙基衍生物的活性进行了比较。唯一对所研究化合物敏感的菌株是毛癣菌。已发现用支链异丙基取代非支链丙基对体外针对门氏嗜热芽孢杆菌的抗真菌活性没有决定性和明确的影响。硝基取代的衍生物表现出与氟康唑相当的对毛癣菌的体外活性。不幸的是，没有一种化合物显示出与特比萘芬相当的功效，特比萘芬是最广泛用于治疗由皮肤癣菌引起的真菌病的药物。测定了一些制备的化合物对结核分枝杆菌H37Rv的抗分枝杆菌活性。硝基取代的化合物也显示出最高的效力。

  DOI：

  10.3390/molecules20011104
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基吡嗪 、 异丁酸 在 ammonium peroxydisulfate 、 silver nitrate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 5-isopropylpyrazine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  查耳酮的新型吡嗪类似物：其抗真菌和抗分枝杆菌活性的合成和评估。

  摘要：

  结核病和侵袭性真菌病等传染性疾病是严重的健康问题。为了寻找用于治疗这些疾病的新药物，我们长期努力的一部分是，制备了一系列新的查耳酮吡嗪类似物，这些查耳酮在吡嗪环的5位带有异丙基。通过IR和NMR光谱证实了化合物的结构，并且通过元素分析证实了其纯度。测试了八种真菌菌株对所研究化合物的敏感性。将结果与某些先前报道的丙基衍生物的活性进行了比较。唯一对所研究化合物敏感的菌株是毛癣菌。已发现用支链异丙基取代非支链丙基对体外针对门氏嗜热芽孢杆菌的抗真菌活性没有决定性和明确的影响。硝基取代的衍生物表现出与氟康唑相当的对毛癣菌的体外活性。不幸的是，没有一种化合物显示出与特比萘芬相当的功效，特比萘芬是最广泛用于治疗由皮肤癣菌引起的真菌病的药物。测定了一些制备的化合物对结核分枝杆菌H37Rv的抗分枝杆菌活性。硝基取代的化合物也显示出最高的效力。

  DOI：

  10.3390/molecules20011104

文献信息

• New Hydrophobicity Constants of Substituents in Pyrazine Rings Derived from RP-HPLC Study
  作者：Marta Kučerová-Chlupáčová、Veronika Opletalová、Josef Jampílek、Jan Doležel、Jiří Dohnal、Milan Pour、Jiří Kuneš、Viktor Voříšek

  DOI：10.1135/cccc20080001

  日期：——

  Pyrazine derivatives show a wide range of biological activities. 1-Pyrazin-2-ylethan-1-ones have served as food flavourants, and together with pyrazine-2-carbonitriles have been widely used as intermediates in the synthesis of various heterocyclic compounds. In our laboratory, substituted pyrazine-2-carbonitriles and 1-pyrazin-2-ylethan-1-ones have been used as intermediates for the preparation of potential antifungal and antimycobacterial drugs. Using established methods, a library of pyrazine derivatives was synthesized. Homolytic alkylation of commercially available pyrazine-2-carbonitrile yielded a series of 5-alkylpyrazine-2-carbonitriles which were converted into the corresponding 1-(5-alkylpyrazin-2-yl)ethan-1-ones (5-alkyl-2-acetylpyrazines) via the Grignard reaction. Homolytic acetylation of pyrazine-2-carbonitrile yielded 5-acetylpyrazine-2-carbonitrile. Using the same procedure, 3-acetyl-5-tert-butylpyrazine-2-carbonitrile was obtained with 5-tert-butylpyrazine-2-carbonitrile as a starting material. The hydrophobicity of the compounds was determined both experimentally (RP-HPLC) and by computation (CS ChemOffice Ultra version 9.0, ACD/LogP version 1.0 and ACD/LogP version 9.04), and both the approaches were compared. New hydrophobicity constants π based on experimental results were derived. These constants are markedly different from tabulated constants π valid for benzene rings, and can be widely used in estimating physicochemical properties of new biologically active pyrazines.

  吡嗪衍生物展示了广泛的生物活性。1-吡嗪-2-基乙酮已被用作食品香精，与吡嗪-2-碳腈一起被广泛用作合成各种杂环化合物的中间体。在我们的实验室中，取代吡嗪-2-碳腈和1-吡嗪-2-基乙酮已被用作潜在抗真菌和抗分枝杆菌药物的制备中间体。使用已建立的方法，合成了一系列吡嗪衍生物。商业可得的吡嗪-2-碳腈的自由基烷基化产生了一系列5-烷基吡嗪-2-碳腈，这些化合物通过格氏试剂反应转化为相应的1-(5-烷基吡嗪-2-基)乙酮（5-烷基-2-乙酰吡嗪）。吡嗪-2-碳腈的自由基乙酰化产生了5-乙酰吡嗪-2-碳腈。使用相同的程序，以5-叔丁基吡嗪-2-碳腈为起始物获得了3-乙酰-5-叔丁基吡嗪-2-碳腈。这些化合物的疏水性通过实验（RP-HPLC）和计算（CS ChemOffice Ultra版本9.0，ACD/LogP版本1.0和ACD/LogP版本9.04）确定，并进行了比较。基于实验结果得出了新的疏水性常数π。这些常数与对苯环有效的表格常数π明显不同，可以广泛用于估计新的生物活性吡嗪的物理化学性质。
• Novel Halogenated Pyrazine-Based Chalcones as Potential Antimicrobial Drugs
  作者：Marta Kucerova-Chlupacova、Veronika Vyskovska-Tyllova、Lenka Richterova-Finkova、Jiri Kunes、Vladimir Buchta、Marcela Vejsova、Pavla Paterova、Lucia Semelkova、Ondrej Jandourek、Veronika Opletalova

  DOI：10.3390/molecules21111421

  日期：——

  tested in vitro on antifungal and antimycobacterial activity. The highest potency was exhibited by derivatives with electron withdrawing groups (EWG) in positions 2 and 4 of the ring B. As halogens also have electron withdrawing properties, novel halogenated derivatives were prepared by Claisen-Schmidt condensation. All compounds were submitted for evaluation of their antifungal and antibacterial activity

  查耳酮，即具有1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮化学模式的化合物，具有广泛的生物活性，例如抗氧化剂，抗炎剂，抗癌剂，抗感染剂等。该小组一直专注于查耳酮的吡嗪类似物；已经合成了多个系列并在体外测试了其抗真菌和抗分枝杆菌活性。在环B的2和4位带有吸电子基团（EWG）的衍生物表现出最高的效力。由于卤素也具有吸电子性能，因此通过Claisen-Schmidt缩合反应制备了新型卤代衍生物。所有化合物均已提交以评估其抗真菌和抗菌活性，包括其抗分枝杆菌作用。在针对八种选定真菌的抗真菌试验中，带有2-溴或2-氯取代的非烷基化衍生物显示了光滑念珠菌和叉毛癣菌（原指发癣菌）的生长抑制。在选定的细菌中，2-氯衍生物对葡萄球菌具有最高的抑制作用。此外，还针对所有产品筛选了针对结核分枝杆菌H37RV My 331/88，堪萨斯分枝杆菌My 235/80，鸟分枝杆菌152/80和耻垢分枝杆菌CCM 4622的抗分枝杆菌
• Unprotected Amino Acids as Stable Radical Precursors for Heterocycle C–H Functionalization
  作者：Duy N. Mai、Ryan D. Baxter

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b01754

  日期：2016.8.5

  of heteroarenes using unprotected amino acids as stable alkyl radical precursors is reported. This one-pot procedure is performed open to air under aqueous conditions and is effective for several natural and unnatural amino acids. Heterocycles of varying structure are suitably functionalized, and reactivity trends reflect the nucleophilic character of the radical species generated.

  据报道，使用未保护的氨基酸作为稳定的烷基自由基前体，可以有效，通用地进行杂芳烃的CH烷基化反应。这种一锅法在水性条件下露天进行，对几种天然和非天然氨基酸均有效。适当地官能化可变结构的杂环，并且反应性趋势反映了所产生的自由基物种的亲核特性。
• [EN] MONOCYCLIC OGA INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS D'OGA MONOCYCLIQUE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2018109202A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The present invention relates to O-GlcNAc hydrolase (OGA) inhibitors. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which inhibition of OGA is beneficial, such as tauopathies, in particular Alzheimer's disease or progressive supranuclear palsy; and neurodegenerative diseases accompanied by a tau pathology, in particular amyotrophic lateral sclerosis or frontotemporal lobe dementia caused by C9ORF72 mutations.

  本发明涉及O-GlcNAc水解酶（OGA）抑制剂。该发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，用于制备这类化合物和组合物的方法，以及这类化合物和组合物在抑制OGA有益的疾病的预防和治疗中的用途，例如tau病变，特别是阿尔茨海默病或进行性上核性麻痹症；以及伴有tau病理的神经退行性疾病，特别是由C9ORF72突变引起的肌萎缩侧索硬化症或前颞叶痴呆症。
• BISHETEROCYCLIC CARBONYL SUBSTITUTED DIHYDROPYRAZOLE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Genfleet Therapeutics (Shanghai) Inc.

  公开号：EP3967682A1

  公开（公告）日：2022-03-16

  Provided are a substituted dihydropyrazole compound as shown in formula I, which compound has a selective inhibitory effect on RIPK1, and a pharmaceutically acceptable salt, a stereoisomer, a solvate or a prodrug thereof, wherein the definition of each group in the formula is detailed in the description. In addition, also disclosed are a pharmaceutical composition containing the compound, and the use thereof in the preparation of a drug for treating RIPK1-related diseases or conditions.

  提供的是如公式I所示的一种替代二氢吡唑酮化合物，该化合物对RIPK1具有选择性抑制作用，以及其药用盐、立体异构体、溶剂合物或前药，其中公式中每个基团的定义在描述中有详细说明。此外，还披露了含有该化合物的药物组合物，以及在制备治疗RIPK1相关疾病或症状的药物中的使用。