2-chloro-4-(2,4-dimethoxyphenyl)pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-4-(2,4-dimethoxyphenyl)pyrimidine
• 化学式: C₁₂H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 250.685
• InChiKey: UELOOJSFABABRA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  磺胺异噁唑 、 2-chloro-4-(2,4-dimethoxyphenyl)pyrimidine 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-{[4-(2,4-dimethoxyphenyl)pyrimidin-2-yl]amino}-N-(3,4-dimethylisoxazol-5-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Novel compounds with potent CDK9 inhibitory activity for the treatment of myeloma

  摘要：

  Cyclin-dependent kinases (CDKs) and Polo-like kinases (PLKs) play key role in the regulation of the cell cycle. The aim of our study was originally the further development of our recently discovered polo-like kinase 1 (PLK1) inhibitors. A series of new 2,4-disubstituted pyrimidine derivatives were synthesized around the original hit, but their PLK1 inhibitory activity was very poor. However the novel compounds showed nanomolar CDK9 inhibitory activity and very good antiproliferative effect on multiple myeloma cell lines (RPMI-8226). (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.01.002
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 2,4-二甲氧基苯硼酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 以67 %的产率得到2-chloro-4-(2,4-dimethoxyphenyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  二芳基嘧啶类化合物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明属于药物化学和医药技术领域，尤其是涉及二芳基嘧啶类化合物及其制备方法和用途。本发明的二芳基嘧啶类化合物进行了微管蛋白靶点活性测试、结合位点确证以及体外、体内的抗宫颈癌药理活性测试。实验结果表明：在体外，所述的二芳基嘧啶类化合物通过结合于微管蛋白秋水仙碱结合位点，抑制微管蛋白聚合从而抑制宫颈癌细胞增殖、周期、凋亡、克隆和迁移等功能；在体内，所述的二芳基嘧啶类化合物还能与顺铂联用进一步提高体内抗宫颈癌药效并减少大剂量使用顺铂所带来的肾毒性且具有较好的成药性；本发明的化合物及其盐类可用于制备微管蛋白秋水仙碱结合位点抑制剂或与顺铂联用用于宫颈癌的治疗。

  公开号：

  CN116253687A

文献信息

• NOVEL N-HYDROXY-BENZAMIDS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Guo Lei

  公开号：US20120065204A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, ester or stereoisomer thereof, wherein R 1 to R 3 and X have the significances given herein. The present invention is also directed to processes for making said compounds and uses of said compounds, in particular their use as medicaments, more particularly their use as medicaments in the treatment of cancer.

  本发明提供了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、酯或立体异构体，其中R1至R3和X具有本文中给出的含义。本发明还涉及制备所述化合物的方法和所述化合物的用途，特别是它们作为药物的用途，更具体地说是它们作为治疗癌症的药物的用途。
• [EN] NOVEL N-HYDROXY-BENZAMIDES FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] NOUVEAUX N-HYDROXY-BENZAMIDES DESTINÉS AU TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012031993A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, ester or stereoisomer thereof, wherein R1 to R3 and X have the significances given herein. The present invention is also directed to processes for making said compounds and uses of said compounds, in particular their use as medicaments, more particularly their use as medicaments in the treatment of cancer.

  本发明提供了式（I）的化合物或其药用可接受的盐、酯或立体异构体，其中R1至R3和X具有本文中给出的含义。本发明还涉及制备所述化合物的方法和所述化合物的用途，特别是它们作为药物的用途，更具体地说是它们作为治疗癌症的药物的用途。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE SUBSTITUÉE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2013175415A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention relates to pyrimidine compounds, (the compounds of formula 1), in all its stereoisomeric and tautomeric forms and mixtures thereof in all ratios; and their pharmaceutically acceptable salts, solvates, prodrugs and polymorphs and N-oxides thereof. The invention also relates to processes for the manufacture of the pyrimidine compounds and to pharmaceutical compositions containing them. The invention also relates to use of the compounds of formula 1 in the treatment of diseases or disorders mediated by one or more kinases, particularly proliferative diseases or disorders such as cancer. These compounds can also be used in the treatment of disorders mediated by one or more pro-inflammatory cytokines selected from Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α) or interleukins (IL-1β, IL-2, IL-6, and/or IL- 8).

  本发明涉及嘧啶化合物（式1的化合物），其所有立体异构体和互变异构体形式及其在所有比例上的混合物；以及它们的药学上可接受的盐、溶剂合物、前药和多型体以及其N-氧化物。本发明还涉及制备嘧啶化合物的方法以及含有它们的药物组合物。本发明还涉及式1化合物在治疗由一个或多个激酶介导的疾病或紊乱中的用途，特别是增殖性疾病或紊乱，如癌症。这些化合物还可用于治疗由一个或多个促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）或白细胞介素（IL-1β、IL-2、IL-6和/或IL-8））介导的紊乱。
• 二芳基嘧啶类化合物及其制备方法和用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN116253687A

  公开（公告）日：2023-06-13

  本发明属于药物化学和医药技术领域，尤其是涉及二芳基嘧啶类化合物及其制备方法和用途。本发明的二芳基嘧啶类化合物进行了微管蛋白靶点活性测试、结合位点确证以及体外、体内的抗宫颈癌药理活性测试。实验结果表明：在体外，所述的二芳基嘧啶类化合物通过结合于微管蛋白秋水仙碱结合位点，抑制微管蛋白聚合从而抑制宫颈癌细胞增殖、周期、凋亡、克隆和迁移等功能；在体内，所述的二芳基嘧啶类化合物还能与顺铂联用进一步提高体内抗宫颈癌药效并减少大剂量使用顺铂所带来的肾毒性且具有较好的成药性；本发明的化合物及其盐类可用于制备微管蛋白秋水仙碱结合位点抑制剂或与顺铂联用用于宫颈癌的治疗。
• Design, synthesis, and SAR of 2-dialkylamino-4-arylpyrimidines as potent and selective corticotropin-releasing factor 1 (CRF 1 ) receptor antagonists
  作者：Charles Q Huang、Dimitri E Grigoriadis、Zhengyu Liu、James R McCarthy、John Ramphal、Thomas Webb、Jeffrey P Whitten、Michael Y Xie、Chen Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.02.053

  日期：2004.5

  A series of 2-dialkylamino-4-phenylpyrimidines (7) was designed and synthesized as CRF1 antagonists. SAR studies of this series resulted in the discovery of potent and selective antagonists 7b and 7n bearing a 4-(2,4,6-trisubstituted-phenyl) ring and a bulky 2-(N-bis(cyclopropane)methyl-N-propyl) amino group. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.