4-((4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)amino)benzenesulfonamide | 51757-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)amino)benzenesulfonamide
• 英文别名: Benzenesulfonamide, 4-[(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)amino]-；4-[(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)amino]benzenesulfonamide
• CAS: 51757-37-0
• 化学式: C₉H₇Cl₂N₅O₂S
• 分子量: 320.159
• InChiKey: PUDTYTHERJACAA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)amino)benzenesulfonamide 在 氨 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以80%的产率得到4-(4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-ylamino)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted benzene sulfonamides incorporating 1,3,5-triazinyl moieties potently inhibit human carbonic anhydrases II, IX and XII

  摘要：

  A series of benzene sulfonamides incorporating 1,3,5-triazinyl moieties were synthesized using cyanuric chloride as starting material. Inhibition studies against human carbonic anhydrase (hCA, EC 4.2.1.1) isoforms I, II (cytosolic) and IX, XII (transmembrane, tumor-associated) isoforms were performed with the new compounds. hCA I was modestly inhibited (K(I)s in the range of 87 nM-4.35 mu M), hCA II was moderately inhibited by most of the new compounds (K(I)s in the range of 12.5-130 nM), whereas the tumor associated isoforms were potently inhibited, with K(I)s in the range of 1.2-34.1 nM against hCA IX and of 2.1-33.9 against hCA XII, respectively. Docking studies of some of the new compounds showed an effective binding mode within the enzyme active site, as demonstrated earlier by X-ray crystallography for structurally-related sulfonamides incorporating 1,3,5-triazinyl functionalities. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.01.048
• 作为产物：
  描述：

  三聚氯氰 、 磺胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 4-((4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)amino)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  合成，表征，抑制作用和分子对接研究，是结合1,3,5-三嗪结构基序的新型苯磺酰胺的乙酰胆碱酯酶，α-糖苷酶和碳酸酐酶抑制剂。

  摘要：

  一些代谢酶抑制剂可用于治疗许多疾病。因此，合成和确定替代抑制剂至关重要。在这项研究中，研究了新合成的化合物对碳酸酐酶（胞质异构体，hCA I和hCA II），α-糖苷酶（α-GLY）和乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制作用。通过分子对接方法证明了对酶活性位点具有高度抑制作用的化合物可能的结合机理。我们研究了新型合成化合物（MZ1-MZ11）对代谢酶（例如α-GLY，AChE以及hCA I和II）的抑制作用。AChE的化合物MZ6，CA I和CA II的MZ8和α-GLY的MZ7表现出非常有效的抑制作用（hCA I的KIs为51.67±4.76，hCA II的为40.35±5.74 nM，41.74±8。对于α-GLY为08 nM，对于AChE为335.76±46.91 nM）。新型合成化合物（MZ1-MZ11）分别具有比ACR，TAC和AZA高的酶（α-GLY，AChE，hCA I和II）抑制

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103897

文献信息

• Design, synthesis, and evaluation of HIV-1 entry inhibitors based on broadly neutralizing antibody 447-52D and gp120 V3loop interactions
  作者：Jagadeesh Senapathi、Akhila Bommakanti、Srinivas Vangara、Anand K. Kondapi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105313

  日期：2021.11

  variable loop region (V3 loop) on gp120 plays an important role in cellular entry of HIV-1. Its interaction with the cellular CD4 and coreceptors is an important hallmark in facilitating the bridging by gp41 and subsequent fusion of membranes for transfer of viral genetic material. Further, the virus phenotype determines the cell tropism via respective co– receptor binding. Thus, coreceptor binding motif

  gp120 上的第三个可变环区（V3 环）在 HIV-1 的细胞进入中起重要作用。它与细胞 CD4 和辅助受体的相互作用是促进 gp41 桥接和随后膜融合以转移病毒遗传物质的重要标志。此外，病毒表型通过各自的共受体结合决定细胞趋向性。因此，包膜的辅助受体结合基序被认为是抑制病毒进入的有效抗病毒药物靶标。然而，其序列的高度可变性是开发针对该区域的抑制剂的主要障碍。在这项研究中，我们使用了一个in silico基于 gp120 V3 环与强效广泛中和人单克隆抗体 447-52D 的相互作用设计小分子的虚拟筛选和“基于片段”的方法。从计算机分析中确定了一种有效的支架，1,3,5-三嗪用于进一步开发。设计并合成了具有特定官能团的 1,3,5-三嗪衍生物，保持与共受体的相互作用完好无损。最后，对两种不同病毒株（进化枝 C、进化枝 B）的 HIV-1 抑制分子的初步评估产生 IC50 < 5.0 μM
• Carbonic anhydrase inhibitors: synthesis and inhibition of cytosolic/tumor-associated carbonic anhydrase isozymes I, II, and IX with sulfonamides incorporating 1,2,4-triazine moieties
  作者：Vladimir Garaj、Luca Puccetti、Giuseppe Fasolis、Jean-Yves Winum、Jean-Louis Montero、Andrea Scozzafava、Daniela Vullo、Alessio Innocenti、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.07.087

  日期：2004.11

  cytosolic hCA I and II, and the transmembrane, tumor-associated hCA IX. The new compounds reported here inhibited hCA I with K(I)s in the range of 75-136nM, hCA II with K(I)s in the range of 13-278nM, and hCA IX with K(I)s in the range of 0.12-549nM. The first hCA IX-selective inhibitors were thus detected, as the chlorotriazinyl-sulfanilamide and the bis-ethoxytriazinyl derivatives of sulfanilamide/homosulfanilamide

  通过氰尿酰氯与磺酰胺，高磺酰胺或4-氨基乙基苯磺酰胺的反应，获得了一系列在分子中结合有三嗪部分的苯磺酰胺衍生物。随后通过与各种亲核试剂，例如水，甲胺或脂肪醇（甲醇和乙醇）反应，将二氯三嗪基-苯磺酰胺中间体衍生化。测试了包含三嗪基部分的磺酰胺文库对三种生理相关的碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工酶，胞质hCA I和II以及跨膜，与肿瘤相关的hCA IX的抑制作用。此处报道的新化合物在75-136nM范围内抑制了hCA I，K（I）s在13-278nM范围内抑制了hCA II，在K-Iss的范围内抑制了hCA IX。 0.12-549nM。从而检测到第一个hCA IX选择性抑制剂，因为磺胺/高磺基磺酰胺的氯三嗪基-磺胺基酰胺和双乙氧基三嗪基衍生物在166-706范围内显示出对CA IX的选择性比对CA II的选择性。此外，这些化合物中的一些对hCA IX具有亚纳摩尔亲和力，K（I）在0
• Carbonic anhydrase inhibitors: Novel sulfonamides incorporating 1,3,5-triazine moieties as inhibitors of the cytosolic and tumour-associated carbonic anhydrase isozymes I, II and IX
  作者：Vladimir Garaj、Luca Puccetti、Giuseppe Fasolis、Jean-Yves Winum、Jean-Louis Montero、Andrea Scozzafava、Daniela Vullo、Alessio Innocenti、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.04.056

  日期：2005.6

  dimethylamino or amino acyl) being the most active ones, and the derivatives incorporating such bulky moieties (n-propyl, n-butyl, diethylaminoethyl, piperazinylethyl, pyridoxal amine or phenoxy) being less effective hCA I, II and IX inhibitors. Some of the new derivatives also showed selectivity for inhibition of hCA IX over hCA II (selectivity ratios of 23.33-32.00), thus constituting excellent leads

  据报道，一系列新的芳香族苯磺酰胺分子中包含1,3,5-三嗪部分。通过氰尿酰氯与磺胺，高磺胺或4-氨基乙基苯磺酰胺的反应获得该系列。随后使所制备的二氯三嗪基-苯磺酰胺与各种亲核试剂，例如氨，肼，伯胺和仲胺，氨基酸衍生物或苯酚反应，将其衍生化。测试了掺入三嗪基部分的磺酰胺文库对三种生理相关的碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工酶，胞质hCA I和II以及跨膜，与肿瘤相关的hCA IX的抑制作用。新化合物以31-8500 nM的抑制常数抑制hCA I，hCA II的抑制常数为14-765 nM，hCA IX的抑制常数为1.0-640 nM。在这类CA抑制剂中，结构活性关系简单明了，相当简单，其中在三嗪环上结合有紧密部分的化合物（例如氨基，肼基，乙基氨基，二甲基氨基或氨基酰基）是活性最高的化合物，这样的大体积部分（正丙基，正丁基，二乙基氨基乙基，哌嗪基乙基，吡ido醛胺或苯氧基）是不太有效的hCA
• Sulfonamides incorporating 1,3,5-triazine moieties selectively and potently inhibit carbonic anhydrase transmembrane isoforms IX, XII and XIV over cytosolic isoforms I and II: Solution and X-ray crystallographic studies
  作者：Fabrizio Carta、Vladimir Garaj、Alfonso Maresca、Jason Wagner、Balendu Sankara Avvaru、Arthur H. Robbins、Andrea Scozzafava、Robert McKenna、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.04.005

  日期：2011.5

  l-amino acids and amino alcohols afforded a new series of triazinyl-substituted benzenesulfonamides incorporating amino acyl/hydroxyalkyl-amino moieties. Inhibition studies of physiologically relevant human carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) isoforms, such as CA I, II, IX, XII and XIV with these compounds are reported. They showed moderate-weak inhibition of the cytosolic, offtarget isozymes CA I and

  氰尿酰氯与d，l的反应-氨基酸和氨基醇提供了一系列新的结合有氮酰基/羟烷基-氨基部分的三嗪基取代的苯磺酰胺。据报道，生理相关的人类碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工型，如CA I，II，IX，XII和XIV对这些化合物的抑制研究。它们显示出对胞质，脱靶同工酶CA I和II的中等弱抑制，但其中许多是跨膜，与肿瘤相关的CA IX和XII（以及CA XIV）的低纳摩尔抑制剂。这些化合物中的两种与CA II加成物的X射线晶体结构使我们能够了解与这种强抑制特性有关的特征，以及可能还与它们的选择性有关。还研究了其中两种化合物对其他人类同工型的抑制作用，即hCA IV，VA，VB，VI，白色念珠菌（Candida albicans）和Can2（新隐球菌（Cryptococcus neoformans）），表现出有趣的活性。因此，1,3,5-三嗪基取代的苯磺酰胺类化合物具有很大的潜力，可从病原生物
• New Approach for the One-Pot Synthesis of 1,3,5-Triazine Derivatives: Application of Cu(I) Supported on a Weakly Acidic Cation-Exchanger Resin in a Comparative Study
  作者：Eva Havránková、Jozef Csöllei、Pavel Pazdera

  DOI：10.3390/molecules24193586

  日期：——

  Cu(I)-catalyzed synthesis of di- and trisubstituted 1,3,5-triazine derivatives from dichlorotriazinyl benzenesulfonamide and corresponding nucleophiles is reported. Cations Cu(I) supported on macroporous and weakly acidic, low-cost industrial resin of polyacrylate type were used as a catalyst. The reaction times and yields were compared with traditional synthetic methods for synthesis of substituted

  报道了一种有效且简单的方法，用于 Ullmann Cu(I) 催化从二氯三嗪基苯磺酰胺和相应的亲核试剂合成二和三取代的 1,3,5-三嗪衍生物。负载在大孔和弱酸性、低成本聚丙烯酸酯类工业树脂上的阳离子 Cu(I) 用作催化剂。将反应时间和产率与通过氯原子在二氯三嗪基苯磺酰胺中的亲核取代合成取代的 1,3,5-三嗪衍生物的传统合成方法进行了比较。发现 Ullmann 型反应显着缩短了反应时间，并且在某些情况下还提供了更高的产率。最后，通过 Ullmann 型反应在一锅合成设计中有效地制备了三取代的 s-三嗪衍生物。