(E)-N-<4-(4-morpholinylcarbonyl)benzoyl>-L-valyl-N-<2-(acetyloxy)-3,3,4,4,4-pentafluoro-1-(1-methylethyl)-1-butenyl>-L-prolinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-N-<4-(4-morpholinylcarbonyl)benzoyl>-L-valyl-N-<2-(acetyloxy)-3,3,4,4,4-pentafluoro-1-(1-methylethyl)-1-butenyl>-L-prolinamide
• 英文别名: (E)-N-[4-(4-morpholinylcarbonyl)benzoyl]-L-valyl-N-[2-(acetyloxy)-3,3,4,4,4-pentafluoro-1-(1-methylethyl)-1-butenyl]-L-prolinamide；Acetic acid (E)-3-methyl-2-[((S)-1-{(S)-3-methyl-2-[4-(morpholine-4-carbonyl)-benzoylamino]-butyryl}-pyrrolidine-2-carbonyl)-amino]-1-pentafluoroethyl-but-1-enyl ester；[(E)-1,1,1,2,2-pentafluoro-5-methyl-4-[[(2S)-1-[(2S)-3-methyl-2-[[4-(morpholine-4-carbonyl)benzoyl]amino]butanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hex-3-en-3-yl] acetate
• 化学式: C₃₁H₃₉F₅N₄O₇
• 分子量: 674.665
• InChiKey: AXFWXPZNJYBYIS-FREDPBAWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙酸酐 、 MDL 101,146 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以85%的产率得到(E)-N-<4-(4-morpholinylcarbonyl)benzoyl>-L-valyl-N-<2-(acetyloxy)-3,3,4,4,4-pentafluoro-1-(1-methylethyl)-1-butenyl>-L-prolinamide
  参考文献：
  名称：

  抑制人类嗜中性粒细胞弹性蛋白酶。3.一种口服活性的烯醇乙酸盐前药。

  摘要：

  N- [4-（4-吗啉基羰基）苯甲酰基] -L-戊基-N- [3,3,4,4,4-戊五氟-1-（1-甲基乙基）-2-氧丁基] -L的几种类似物合成了其中已消除了P1残基手性中心的β-脯氨酰胺（1），并作为人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）的抑制剂进行了测试。在这项工作的过程中观察到的结果导致开发了一种从HNE抑制剂（在P1处含有差向异构体的混合物）一步一步，立体选择性地合成E-烯醇乙酸酯衍生物的方法。在存在酯酶的情况下进行的体外研究以及在生物介质中的19 F NMR研究表明，乙酸烯醇酯衍生物应在体内充当前药。（E）-N- [4-（4-吗啉基羰基）苯甲酰基] -L-戊基-N- [2-（乙酰氧基）-3,3,4,4,4-五氟-1-（1）的ED50值-甲基乙基）-1-丁烯基1] -L-脯氨酰胺（20），

  DOI：

  10.1021/jm00002a003

文献信息

• ACYLATED ENOL DERIVATIVES AS PRODRUGS OF ELASTASE INHIBITORS
  申请人：MERRELL PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0762887A1

  公开（公告）日：1997-03-19
• EP0762887A4
  申请人：——

  公开号：EP0762887A4

  公开（公告）日：1999-03-31
• US5972897A
  申请人：——

  公开号：US5972897A

  公开（公告）日：1999-10-26
• [EN] ACYLATED ENOL DERIVATIVES AS PRODRUGS OF ELASTASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES ENOL ACYLE UTILISABLES COMME PROMEDICAMENTS POUR DES INHIBITEURS DE L'ELASTASE
  申请人：MERRELL PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：WO1995033478A1

  公开（公告）日：1995-12-14

  (EN) This invention relates to acylated enol derivatives of known elastase inhibitors. These compounds are useful in the treatment of various inflammatory diseases, including cystic fibrosis and emphysema or as prodrugs of compounds which are useful in the treatment of said diseases.(FR) La présente invention concerne des dérivés énol acylé d'inhibiteurs connus de l'élastase. Ces composés sont utiles pour le traitement de diverses affections inflammatoires, et notamment de la fibrose kystique et de l'emphysème ou comme promédicaments pour des composés utiles dans le traitement de ces affections.
• Inhibition of Human Neutrophil Elastase. 3. An Orally Active Enol Acetate Prodrug
  作者：Joseph P. Burkhart、Jack R. Koehl、Shujaath Mehdi、Sherrie L. Durham、Michael J. Janusz、Edward W. Huber、Michael R. Angelastro、Shyam Sunder、William A. Metz

  DOI：10.1021/jm00002a003

  日期：1995.1

  vitro studies, in the presence of added esterase, and 19F NMR studies, in biological media, indicated that the E-enol acetate derivatives should act as prodrugs in vivo. The ED50 value for (E)-N-[4-(4-morpholinylcarbonyl)benzoyl]-L-valyl-N-[2- (acetyloxy)-3,3,4,4,4-pentafluoro-1-(1-methylethyl)-1-buteny l]-L-prolinamide (20), when administered orally in the hamster lung hemorrhage model, was 9 mg/kg

  N- [4-（4-吗啉基羰基）苯甲酰基] -L-戊基-N- [3,3,4,4,4-戊五氟-1-（1-甲基乙基）-2-氧丁基] -L的几种类似物合成了其中已消除了P1残基手性中心的β-脯氨酰胺（1），并作为人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）的抑制剂进行了测试。在这项工作的过程中观察到的结果导致开发了一种从HNE抑制剂（在P1处含有差向异构体的混合物）一步一步，立体选择性地合成E-烯醇乙酸酯衍生物的方法。在存在酯酶的情况下进行的体外研究以及在生物介质中的19 F NMR研究表明，乙酸烯醇酯衍生物应在体内充当前药。（E）-N- [4-（4-吗啉基羰基）苯甲酰基] -L-戊基-N- [2-（乙酰氧基）-3,3,4,4,4-五氟-1-（1）的ED50值-甲基乙基）-1-丁烯基1] -L-脯氨酰胺（20），