N-(3-(methylthio)phenyl)cyanamide | 458567-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: N-(3-(methylthio)phenyl)cyanamide
• 英文别名: 3-(Methylthio)phenylcyanamide；(3-methylsulfanylphenyl)cyanamide
• CAS: 458567-42-5
• 化学式: C₈H₈N₂S
• mdl: MFCD00119033
• 分子量: 164.231
• InChiKey: UKQSFPATKCKZDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  61.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-(methylthio)phenyl)cyanamide 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 mineral oil 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 3-(isoquinolin-8-yl)-1-methyl-1-(3-(methylthio)phenyl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  新的N-芳基-N '-（3-（取代）苯基）-N'-甲基胍导致潜在的PET放射性配体，用于对开放的NMDA受体进行成像

  摘要：

  一个广阔的组ñ -芳基- ñ ' - （3-（取代的）苯基） - ñ '在为新的线索以预期PET配体的搜索制备用于所述的开口通道的成像-methylguanidines Ñ甲基d -体内天冬氨酸（NMDA）受体。所述Ñ芳基环和它们的取代基是变化的，而Ñ甲基组保持作为与正电子发射体，碳-11（潜在标记的位点吨1/2  = 20.4分钟）。在微摩尔浓度下，超过一半的制备化合物强烈抑制了[ 3H] TCP与其在体外NMDA受体中的结合位点有关。四个配体显示出与有希望的SPECT放射性配体（[ 123 I] CNS1261）相似或更高的亲和力。3'-二甲基氨基（19 ; ķ我36.7纳米），3'-三氟甲基（20 ; ķ我18.3 1nM）和3'-甲硫基（2 ; ķ我39.8纳米）的衍生物ñ -1-萘基Ñ ' -已确定（苯基）-N'-甲基胍是PET放射性配体发展的特别有吸引力的先导。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.11.066
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基茴香硫醚 在 碘 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 N-(3-(methylthio)phenyl)cyanamide
  参考文献：
  名称：

  [¹⁸F]-GE-179的合成方法

  摘要：

  本发明公开了[ 18 F]‑GE‑179的合成方法，步骤如下：步骤1，回旋加速器产生H + 质子轰击18O ‑ 重氧水，利用核反应18O(p,n)18F产生 18 F ‑ 离子； 18 F ‑ 离子经QMA柱富集并被淋洗液洗脱进反应瓶后，即得[K/K 2.2.2 ] +18 F ‑ ；前体2与[K/K 2.2.2 ] +18 F ‑ 反应生成中间体3；步骤2，溶解前体1，加入碱性还原剂得到还原的中间体4；步骤3，将中间体3直接加入步骤2的反应溶液中，得到 18 F‑GE179。本发明提供的[ 18 F]‑GE‑179的合成方法采用巯基二聚体作为标记前体，还原后立即进行亲核取代反应得到 18 F‑GE179，标记产率高，可在制备临床老年性痴呆、精神分裂的PET成像剂中发挥重要作用。

  公开号：

  CN111153840A

文献信息

• Development of an automated, GMP compliant FASTlab™ radiosynthesis of [¹⁸ F]GE-179 for the clinical study of activated NMDA receptors
  作者：Imtiaz Khan、Tom Christian Berg、Jane Brown、Rajiv Bhalla、Anthony Wilson、Andrew Black、Graeme McRobbie、James Nairne、Andreas Olsson、William Trigg

  DOI：10.1002/jlcr.3831

  日期：2020.4

  N-(2-chloro-5-(S-2-[18F]fluoroethyl)thiophenyl)-N'-(3-thiomethylphenyl)-N'-methylguanidine, ([18F]GE-179), has been identified as a promising positron emission tomography (PET) ligand for the intra-channel phencyclidine (PCP) binding site of the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor. The radiosynthesis of [18F]GE-179 has only been performed at low radioactivity levels. However, the manufacture of a GMP compliant product at high radioactivity levels was required for clinical studies. We describe the development of a process using the GE FASTlab™ radiosynthesis platform coupled with HPLC purification. The radiosynthesis is a two-step process, involving the nucleophilic fluorination of ethylene ditosylate, 11, followed by alkylation to the deprotonated thiol precursor, N-(2-chloro-5-thiophenol)-N'-(3-thiomethylphenyl)-N'-methyl guanidine, 8. The crude product was purified by semi-preparative HPLC to give the formulated product in an activity yield (AY) of 7 ± 2% (n = 15) with a total synthesis time of 120 minutes. The radioactive concentration (RAC) and radiochemical purity (RCP) were 328 ± 77 MBq/mL and 96.5 ± 1% respectively and the total chemical content was 2 ± 1 μg. The final formulation volume was 14 mL. The previously described radiosynthesis of [18F]GE-179 was successfully modified to deliver an process on the FASTlab™ that allows the manufacture of a GMP quality product from high starting radioactivitity (up to 80 GBq) and delivers a product suitable for clinical use.

  N-(2-氯-5-(S-2-[18F]氟乙基)噻苄基)-N'-(3-硫甲基苯基)-N'-甲基胍（[18F]GE-179）已被确定为一种有前景的正电子发射断层扫描（PET）配体，用于N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的通道内苯环神经磷（PCP）结合位点。[18F]GE-179的放射合成仅在低放射活度水平下进行。然而，为了进行临床研究，需要制造出符合GMP标准的高放射活度产品。我们描述了一种使用GE FASTlab™放射合成平台结合HPLC纯化的工艺开发。放射合成是一个两步过程，涉及对乙烯二托烯磺酸酯11的核取代氟化，随后对去质子化的硫醇前体，N-(2-氯-5-噻苄醇)-N'-(3-硫甲基苯基)-N'-甲基胍8进行烷基化。粗产品通过半制备HPLC进行纯化，得到的制剂产品放射活度产率（AY）为7 ± 2%（n = 15），总合成时间为120分钟。放射性浓度（RAC）和放射化学纯度（RCP）分别为328 ± 77 MBq/mL和96.5 ± 1%，总化学含量为2 ± 1 μg。最终制剂体积为14 mL。之前描述的[18F]GE-179的放射合成成功地进行修改，从而在FASTlab™上提供了一种工艺，使得可以从高起始放射活度（最多80 GBq）制造出GMP品质的产品，最终产品适合临床使用。
• [EN] IMAGING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES D'IMAGERIE
  申请人：HAMMERSMITH IMANET LTD

  公开号：WO2004007440A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  The invention relates to compounds of formula: (I) or a salt or solvate thereof, wherein: R1 is -11CH2R5 or [18F]-C1-4 fluoroalkyl wherein R5 is hydrogen or C1-4 alkyl; R2 is hydrogen or C1-4 alkyl; R3 is halo; and R4 is halo, C1-4 alkylthio, or C1-4 alkyl; and their use for imaging central nervous system (CNS) receptors.

  该发明涉及以下化合物的公式：（I）或其盐或溶剂化合物，其中：R1为-11CH2R5或[18F]-C1-4氟烷基，其中R5为氢或C1-4烷基；R2为氢或C1-4烷基；R3为卤素；R4为卤素，C1-4烷基硫或C1-4烷基；以及它们用于成像中枢神经系统（CNS）受体。
• Synthesis and characterization ofN-(2-chloro-5-methylthiophenyl)-N′-(3-methylthiophenyl)-N′-[11C]methylguanidine [11C]CNS 5161, a candidate PET tracer for functional imaging of NMDA receptors
  作者：Yongjun Zhao、Edward Robins、David Turton、Frank Brady、Sajinder K. Luthra、Erik Årstad

  DOI：10.1002/jlcr.1033

  日期：2006.2

  potentially can be used for functional imaging of this receptor. Herein we report the synthesis of the corresponding positron emission tomography (PET) tracer [11C]CNS 5161 by means of [11C]methylation of the desmethyl guanidine precursor. [11C]CNS 5161 was synthesized with a decay corrected radiochemical yield of 10% within 45 min after end of bombardment (EOB). The final product was prepared in a sterile

  N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体在兴奋性神经传递中起关键作用，并且与多种急性和慢性神经退行性疾病有关，包括癫痫、精神分裂症、帕金森病和药物滥用。N-(2-氯-5-甲硫基苯基)-N'-(3-甲硫基苯基)-N'-甲基胍 (CNS 5161) 是 NMDA PCP 位点的高亲和力配体 (Ki=1.87±0.25 nM)，可能可用于该受体的功能成像。在此，我们报告了通过去甲基胍前体的 [11C] 甲基化合成相应的正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂 [11C]CNS 5161。在轰击结束 (EOB) 后 45 分钟内，合成了 [11C]CNS 5161，衰减校正的放射化学产率为 10%。最终产品在适用于临床研究的无菌盐水溶液中制备，其放射化学纯度>96%，注射时比活度为 41 GBq/mmol。版权所有 © 2005 John Wiley & Sons, Ltd.
• Synthesis ofN-(2-chloro-5-methylthiophenyl)-N?-(3-methyl-thiophenyl)-N?-[3H3]methylguanidine, {[3H3]CNS-5161}
  作者：Andrew R. Gibbs、Hiromi Morimoto、Henry F. VanBrocklin、Philip G. Williams、Anat Biegon

  DOI：10.1002/jlcr.561

  日期：2002.4

  The preparation of the title compound, [3H3]CNS-5161, was accomplished in three steps starting with the production of [3H3]iodomethane (CT3I). The intermediate N-[3H3]methyl-3-(thiomethylphenyl)cyanamide was prepared in 77% yield by the addition of CT3I to 3-(thiomethylphenyl)cyanamide, previously treated with sodium hydride. Reaction of this tritiated intermediate with 2-chloro-5-thiomethylaniline

  标题化合物[3H3]CNS-5161的制备分三个步骤完成，从[3H3]碘甲烷(CT3I)的制备开始。中间体N-[3H3]甲基-3-(硫甲基苯基)氰胺通过将CT3I加入3-(硫甲基苯基)氰胺中以77％的产率制备，3-(硫甲基苯基)氰胺预先用氢化钠处理。该氚化中间体与 2-氯-5-硫代甲基苯胺盐酸盐的反应形成胍化合物 [3H3]CNS-5161。通过 HPLC 纯化得到所需的标记产物，总产率为 9%，放射化学纯度 >96%，最终比活为 66 Ci mmol-1。版权所有 © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.
• Imaging compounds
  申请人：Brady Frank

  公开号：US20050260125A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  The invention relates to compounds of formula: (I) or a salt or solvate thereof, wherein: R 1 is — 11 CH 2 R 5 or [ 18 F]—C 1-4 fluoroalkyl wherein R 5 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 2 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 3 is halo; and R 4 is halo, C 1-4 alkylthio, or C 1-4 alkyl; and their use for imaging central nervous system (CNS) receptors.

  本发明涉及公式（I）的化合物或其盐或溶剂合物，其中：R1为—11CH2R5或[18F]—C1-4氟烷基，其中R5为氢或C1-4烷基；R2为氢或C1-4烷基；R3为卤素；R4为卤素、C1-4烷基硫基或C1-4烷基；以及它们在成像中枢神经系统（CNS）受体方面的用途。