N-[3-[(1Z)-1-(10-methoxy-6H-benzo[c][1]benzoxepin-11-ylidene)propyl]phenyl]methanesulfonamide | 1552270-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: N-[3-[(1Z)-1-(10-methoxy-6H-benzo[c][1]benzoxepin-11-ylidene)propyl]phenyl]methanesulfonamide
• 英文别名: N-{3-[(1z)-1-(10-Methoxydibenzo[b,E]oxepin-11(6h)-Ylidene)propyl]phenyl}methanesulfonamide
• CAS: 1552270-14-0
• 化学式: C₂₅H₂₅NO₄S
• 分子量: 435.544
• InChiKey: PHIKAOOZNGLKDI-QQTULTPQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  73
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-碘-2-(甲氧基甲氧基)苯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 3,5-二甲氧基苯酚 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 四(三苯基膦)铂 、 三丁基膦 、 草酸 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 N-[3-[(1Z)-1-(10-methoxy-6H-benzo[c][1]benzoxepin-11-ylidene)propyl]phenyl]methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  晶体学告知糖皮质激素受体调节剂为受体选择性，功能和基于结构的设计带来新的理论依据

  摘要：

  一组新的糖皮质激素受体（GR）配体增强了药理学的结构基础，使之能够将糖皮质激素用作炎症和自身免疫性疾病的可靠治疗方法。化合物10是二苯并环庚烷和二苯并戊二烷磺酰胺的新家族的原型，是一种有效的抗炎药，对GR与其他类固醇受体相比具有选择性，并且与临床糖皮质激素相比具有差异化的基因表达谱（较低的GR反式激活，具有可比的反式抑制作用）。该手性分子的立体定向合成提供了生物活性和结构生物学所需的独特拓扑。体内活性为10在急慢性模型中的炎症相当于泼尼松龙。GR配体结合域（LBD）中的化合物10的晶体结构揭示了一种新颖的结合构象，与同源配体所采用的经典模型不同。GR LBD / 10复合物的整体构象为结合，选择性和抗炎活性提供了新的基础，并为进一步洞察基于结构的配体设计提供了一条途径。

  DOI：

  10.1021/jm401616g

文献信息

• Glucocorticoid Receptor Modulators Informed by Crystallography Lead to a New Rationale for Receptor Selectivity, Function, and Implications for Structure-Based Design
  作者：Matthew W. Carson、John G. Luz、Chen Suen、Chahrzad Montrose、Richard Zink、Xiaoping Ruan、Christine Cheng、Harlan Cole、Mary D. Adrian、Dan T. Kohlman、Thomas Mabry、Nancy Snyder、Brad Condon、Milan Maletic、David Clawson、Anna Pustilnik、Michael J. Coghlan

  DOI：10.1021/jm401616g

  日期：2014.2.13

  archetype of a new family of dibenzoxepane and dibenzosuberane sulfonamides, is a potent anti-inflammatory agent with selectivity for the GR versus other steroid receptors and a differentiated gene expression profile versus clinical glucocorticoids (lower GR transactivation with comparable transrepression). A stereospecific synthesis of this chiral molecule provides the unique topology needed for biological

  一组新的糖皮质激素受体（GR）配体增强了药理学的结构基础，使之能够将糖皮质激素用作炎症和自身免疫性疾病的可靠治疗方法。化合物10是二苯并环庚烷和二苯并戊二烷磺酰胺的新家族的原型，是一种有效的抗炎药，对GR与其他类固醇受体相比具有选择性，并且与临床糖皮质激素相比具有差异化的基因表达谱（较低的GR反式激活，具有可比的反式抑制作用）。该手性分子的立体定向合成提供了生物活性和结构生物学所需的独特拓扑。体内活性为10在急慢性模型中的炎症相当于泼尼松龙。GR配体结合域（LBD）中的化合物10的晶体结构揭示了一种新颖的结合构象，与同源配体所采用的经典模型不同。GR LBD / 10复合物的整体构象为结合，选择性和抗炎活性提供了新的基础，并为进一步洞察基于结构的配体设计提供了一条途径。