5-butyl-4-chloro-6-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine | 1395343-45-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-butyl-4-chloro-6-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 2-amino-5-butyl-4-chloro-6-(4-methoxyphenyl)pyrimidine；5-Butyl-4-chloro-6-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 1395343-45-9
• 化学式: C₁₅H₁₈ClN₃O
• 分子量: 291.78
• InChiKey: WCMUEARXYOENKZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-butyl-4-chloro-6-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine 、 苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以92%的产率得到5-butyl-4-(4-methoxyphenyl)-6-phenylpyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  多取代嘧啶中C-5取代对前列腺素E 2产生的抑制作用

  摘要：

  作为取代的2-氨基嘧啶更广泛的结构-活性关系研究的一部分，研究了C-5取代对抑制前列腺素E 2（PGE 2）产生的影响。使用Suzuki交叉偶联从相应的2-氨基-4,6-二氯嘧啶开始制备30种化合物。先前显示，具有较小的C-5取代基（氢和甲基）的2-氨基-4,6-二氯嘧啶没有明显的活性，而5-丁基衍生物则具有显着的效力。在这项研究中，在另一方面，既monoaryl-和bisarylpyrimidines是PGE的有效抑制剂2的生产而不管C-5取代基的长度（氢，甲基，Ñ-丁基）。此外，观察到C-5取代基越短，抑制PGE 2产生的效力越高。2-氨基-4,6-二苯基嘧啶是PGE 2产生的最佳抑制剂，IC 50  = 3 nM，无细胞毒性。最有效的抑制剂应作为潜在的抗炎药进行进一步的临床前评估。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.07.010
• 作为产物：
  描述：

  5-butyl-4,6-dichloropyrimidin-2-amine 、 4-甲氧基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以52%的产率得到5-butyl-4-chloro-6-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  多取代嘧啶中C-5取代对前列腺素E 2产生的抑制作用

  摘要：

  作为取代的2-氨基嘧啶更广泛的结构-活性关系研究的一部分，研究了C-5取代对抑制前列腺素E 2（PGE 2）产生的影响。使用Suzuki交叉偶联从相应的2-氨基-4,6-二氯嘧啶开始制备30种化合物。先前显示，具有较小的C-5取代基（氢和甲基）的2-氨基-4,6-二氯嘧啶没有明显的活性，而5-丁基衍生物则具有显着的效力。在这项研究中，在另一方面，既monoaryl-和bisarylpyrimidines是PGE的有效抑制剂2的生产而不管C-5取代基的长度（氢，甲基，Ñ-丁基）。此外，观察到C-5取代基越短，抑制PGE 2产生的效力越高。2-氨基-4,6-二苯基嘧啶是PGE 2产生的最佳抑制剂，IC 50  = 3 nM，无细胞毒性。最有效的抑制剂应作为潜在的抗炎药进行进一步的临床前评估。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.07.010

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS INHIBITING THE FORMATION OF NITRIC OXIDE AND PROSTAGLANDIN E2, METHOD OF PRODUCTION THEREOF AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE INHIBANT LA FORMATION D'OXYDE NITRIQUE ET PROSTAGLANDINE E2, LEUR PROCÉDÉ DE PRODUCTION ET LEUR UTILISATION
  申请人：USTAV ORGANICKE CHEMIE A BIOCHEMIE AKADEMIE VED CR V V I

  公开号：WO2012116666A1

  公开（公告）日：2012-09-07

  The invention provides pyrimidine compounds of general formula (I), which reduce simultaneously the production of nitric oxide (NO) and prostaglandin E2 (PGE2). They have no negative effect on the viability of cells in concentrations decreasing the production of these factors by up to 50%; they are not cytotoxic. Furthermore, a method of preparation of the pyrimidine compounds of general formula (I), carrying 2-formamido group, a pharmaceutical composition comprising the substituted pyrimidine compounds according to the invention, and the use of these compounds for the treatment of inflammatory and cancer diseases are provided.˙

  该发明提供了一般式(I)的嘧啶化合物，可以同时减少一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的产生。它们在降低这些因子产生达到50%的浓度下对细胞的存活性没有负面影响；它们不具有细胞毒性。此外，还提供了一种制备一般式(I)的带有2-甲酰胺基团的嘧啶化合物的方法，一种包括根据该发明的取代嘧啶化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗炎症和癌症疾病的方法。
• PYRIMIDINE COMPOUNDS INHIBITING THE FORMATION OF NITRIC OXIDE AND PROSTAGLANDIN E2, METHOD OF PRODUCTION THEREOF AND USE THEREOF
  申请人：Ustav Organicke Chemie a Biochemie Akademie Ved CR, v.v.i.

  公开号：US20130324566A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The invention provides pyrimidine compounds of general formula (I), which reduce simultaneously the production of nitric oxide (NO) and prostaglandin E2 (PGE2). They have no negative effect on the viability of cells in concentrations decreasing the production of these factors by up to 50%; they are not cytotoxic. Furthermore, a method of preparation of the pyrimidine compounds of general formula (I), carrying 2-formamido group, a pharmaceutical composition comprising the substituted pyrimidine compounds according to the invention, and the use of these compounds for the treatment of inflammatory and cancer diseases are provided.

  本发明提供了一种通式（I）的嘧啶化合物，它们能同时减少一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的产生。它们在浓度减少这些因子的产生高达50％时，对细胞的生存能力没有负面影响，也不具有细胞毒性。此外，本发明还提供了一种制备带有2-甲酰胺基团的嘧啶化合物的方法，以及包含根据本发明所述的取代嘧啶化合物的制药组合物，以及使用这些化合物治疗炎症和癌症疾病的方法。
• US8883798B2
  申请人：——

  公开号：US8883798B2

  公开（公告）日：2014-11-11
• Influence of the C-5 substitution in polysubstituted pyrimidines on inhibition of prostaglandin E2 production
  作者：Viktor Kolman、Filip Kalčic、Petr Jansa、Zdeněk Zídek、Zlatko Janeba

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.010

  日期：2018.8

  structure-activity relationship study of substituted 2-aminopyrimidines, the influence of the C-5 substitution on inhibition of prostaglandin E2 (PGE2) production was studied. Thirty compounds were prepared starting from the corresponding 2-amino-4,6-dichloropyrimidines using Suzuki cross-coupling. It was shown previously that 2-amino-4,6-dichloropyrimidines with smaller C-5 substituent (hydrogen and methyl)

  作为取代的2-氨基嘧啶更广泛的结构-活性关系研究的一部分，研究了C-5取代对抑制前列腺素E 2（PGE 2）产生的影响。使用Suzuki交叉偶联从相应的2-氨基-4,6-二氯嘧啶开始制备30种化合物。先前显示，具有较小的C-5取代基（氢和甲基）的2-氨基-4,6-二氯嘧啶没有明显的活性，而5-丁基衍生物则具有显着的效力。在这项研究中，在另一方面，既monoaryl-和bisarylpyrimidines是PGE的有效抑制剂2的生产而不管C-5取代基的长度（氢，甲基，Ñ-丁基）。此外，观察到C-5取代基越短，抑制PGE 2产生的效力越高。2-氨基-4,6-二苯基嘧啶是PGE 2产生的最佳抑制剂，IC 50  = 3 nM，无细胞毒性。最有效的抑制剂应作为潜在的抗炎药进行进一步的临床前评估。