(1R,3S)-5-[2-[(1S,3aS,7aS)-1-[(1S)-1-(3-hydroxy-3-methylbutoxy)ethyl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol | 103909-75-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (1R,3S)-5-[2-[(1S,3aS,7aS)-1-[(1S)-1-(3-hydroxy-3-methylbutoxy)ethyl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
• CAS: 103909-75-7
• 化学式: C₂₆H₄₂O₄
• 分子量: 418.617
• InChiKey: DTXXSJZBSTYZKE-OMTSNREKSA-N

物化性质

• 熔点：
  122°
• 比旋光度：
  D20 +49.4° (c = l.00 in ethanol)
• 沸点：
  581.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  69.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

简介

马沙骨化醇（maxacalcitol）是一种新型的维生素D激动剂，用于治疗由继发性甲状旁腺功能亢进引起的维生素D代谢异常症状。

应用

马沙骨化醇作为有机合成中间体和医药中间体，可用于实验室研发过程和化工生产过程中。此外，它还被用于治疗肾透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT），以及银屑病等皮肤病的治疗。

药理作用

马沙骨化醇对正常牛甲状旁腺细胞及慢性肾功能衰竭引起的继发性甲状旁腺功能亢进患者中的甲状旁腺细胞显示出抑制甲状旁腺激素（PTH）分泌的作用，其效果与骨化三醇相当。在肾功能衰竭模型动物（如摘除5/6肾脏的大鼠和结扎肾动脉的狗）中，马沙骨化醇即使不引起血清钙水平升高，也能有效抑制PTH的分泌。

研究还显示，马沙骨化醇能够减少继发性甲状旁腺功能亢进引起的骨骼病变，并对大鼠肾炎模型中的骨病变具有抑制纤维性骨形成的作用。此外，该药物还能在正常和肾功能衰竭的大鼠中抑制甲状旁腺素原（prepro-PTH）mRNA的表达，并促进成骨细胞样细胞中骨钙素基因的表达。

生物活性

马沙骨化醇（maxacalcitol, 22-Oxacalcitriol）是一种非血钙维生素D3类似物，也是视黄素X受体（VDR）样的配体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S)-5-[2-[(1S,3aS,7aS)-1-[(1S)-1-(3-hydroxy-3-methylbutoxy)ethyl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol 在 9-乙酰基蒽 、 丙酮 作用下， 以92%的产率得到马沙骨化醇
  参考文献：
  名称：

  SYNTHETIC INTERMEDIATE OF MAXACALCITOL, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一种合成maxacalcitol及其中间体的新方法。根据该方法，maxacalcitol通过以下步骤创新地合成：以维生素D2为初始原料，获得式II所代表的化合物，氧化，立体选择性还原，嫁接侧链，引入C-1位置的羟基，光化学翻转。

  公开号：

  US20160237030A1
• 作为产物：
  描述：

  在 selenium(IV) oxide 、 四丁基氟化铵 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1R,3S)-5-[2-[(1S,3aS,7aS)-1-[(1S)-1-(3-hydroxy-3-methylbutoxy)ethyl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  SYNTHETIC INTERMEDIATE OF MAXACALCITOL, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一种合成maxacalcitol及其中间体的新方法。根据该方法，maxacalcitol通过以下步骤创新地合成：以维生素D2为初始原料，获得式II所代表的化合物，氧化，立体选择性还原，嫁接侧链，引入C-1位置的羟基，光化学翻转。

  公开号：

  US20160237030A1

文献信息

• SYNTHETIC INTERMEDIATE OF MAXACALCITOL, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：ZHEJIANG HISUN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160237030A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  The present invention provides a new method for synthesizing maxacalcitol and an intermediate thereof. According to the method, the maxacalcitol is creatively synthesized through the steps of: taking vitamin D2 as an initial raw material, obtaining a compound represented by formula II, oxidizing, chirally reducing, grafting with a side chain, introducing a hydroxyl group on the C-1 position, and photochemically overturning.

  本发明提供了一种合成maxacalcitol及其中间体的新方法。根据该方法，maxacalcitol通过以下步骤创新地合成：以维生素D2为初始原料，获得式II所代表的化合物，氧化，立体选择性还原，嫁接侧链，引入C-1位置的羟基，光化学翻转。