cis-5-vinylproline tert-butyl ester | 1017802-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cis-5-vinylproline tert-butyl ester
• 英文别名: cis-tert-butyl 5-vinylprolinate；(2S,5R)-tert-butyl 5-vinylpyrrolidine-2-carboxylate；tert-butyl (5R)-5-ethenyl-L-prolinate；cis-L-N-(tert-butyloxycarbonyl)-5-vinyl-tert-butylester；(2S,5R)-5-Vinylpyrrolidine-2-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (2S,5R)-5-vinylpyrrolidine-2-carboxylate；tert-butyl (2S,5R)-5-ethenylpyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 1017802-74-2
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₂
• 分子量: 197.277
• InChiKey: ZVKIAQSXZRBUHF-IUCAKERBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-5-vinylproline tert-butyl ester 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 copper(l) iodide 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (3aR,5aR,8S,10aS)-di-tert-butyl 10-oxo-3,3a,5a,6,7,8,10,10a-octahydrodipyrrolo[1,2-a:3',2'-e]azepine-1,8(2H)-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  PPII-螺旋二级结构模拟物构建基的设计和合成：4-取代的5-乙烯基脯氨酸的立体选择性入口

  摘要：

  从焦谷氨酸开始，立体选择性地制备了4-取代的5-乙烯基脯氨酸，并将其用作合成构象明确的二脯氨酸类似物的基础，这是脯氨酸衍生的模块（ProMs），可用于构建PPII-螺旋二级结构模拟物可作为相关蛋白质相互作用的抑制剂。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201701584
• 作为产物：
  描述：

  (S)-di-tert-butyl 5-vinylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.08h， 以43%的产率得到cis-5-vinylproline tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  模拟 PPII 螺旋的三环二脯氨酸类似物的立体选择性合成：环大小变化的结构后果

  摘要：

  多环脯氨酸衍生支架 (ProMs) 最近证明了它们作为构象定义的二肽类似物的价值，用于二级结构模拟物的模块化构建，特别是干扰 PPII 螺旋介导的蛋白质 - 蛋白质相互作用。我们公开了两种新的三环氨基酸支架（ProM-4 和 ProM-8）的立体选择性合成，它们与第一代支架 ProM-1 的不同在于环 A 的大小。三个同源支架的构象偏好和细微的结构差异是通过 X 射线晶体学、计算计算和核磁共振光谱分析。N-叔丁氧基羰基(Boc)-3-(1-丙烯基)氮杂环丁烷-2-羧酸由L-天冬氨酸通过β-内酰胺中间体制备。相应的基于哌啶的结构单元外消旋-N-Boc-3-乙烯基哌啶酸是通过铜催化乙烯基-MgBr 的 1,4-加成到 N-Boc-2,3-脱氢哌啶酸甲酯而合成的。目标分子是通过相应的 A 环结构单元与顺式 5-乙烯基脯氨酸叔丁酯的肽偶联和随后的闭环复分解来制备的。在叔丁酯的存在下，使用三氟乙酸在

  DOI：

  10.1002/ejoc.201402737

文献信息

• Design and Synthesis of Building Blocks for PPII-Helix Secondary-Structure Mimetics: A Stereoselective Entry to 4-Substituted 5-Vinylprolines
  作者：Slim Chiha、Arne Soicke、Matthias Barone、Matthias Müller、Judith Bruns、Robert Opitz、Jörg-Martin Neudörfl、Ronald Kühne、Hans-Günther Schmalz

  DOI：10.1002/ejoc.201701584

  日期：2018.1.31

  Starting from pyroglutamic acid, 4‐substituted‐5‐vinylprolines were stereoselectively prepared and used as building blocks for the synthesis of conformationally well‐defined diproline analogs, which are of interest as proline‐derived modules (ProMs) for the construction of PPII‐helix secondary‐structure mimetics acting as inhibitors of relevant protein‐protein interactions.

  从焦谷氨酸开始，立体选择性地制备了4-取代的5-乙烯基脯氨酸，并将其用作合成构象明确的二脯氨酸类似物的基础，这是脯氨酸衍生的模块（ProMs），可用于构建PPII-螺旋二级结构模拟物可作为相关蛋白质相互作用的抑制剂。
• Exercises in Pyrrolidine Chemistry: Gram Scale Synthesis of a Pro-Pro Dipeptide Mimetic with a Polyproline Type II Helix Conformation
  作者：Cédric Reuter、Peter Huy、Jörg-Martin Neudörfl、Ronald Kühne、Hans-Günther Schmalz

  DOI：10.1002/chem.201101704

  日期：2011.10.17

  A practical and scalable synthesis of a Fmoc‐protected tricyclic dipeptide mimetic (6), that is, a 1,4‐diaza‐tricyclo‐[8.3.03, 7]‐tridec‐8‐ene derivative resembling a rigidified di‐L‐proline in a polyproline type II (PPII) helix conformation, was developed. The strategy is based on a Ru‐catalyzed ring‐closing metathesis of a dipeptide (4) prepared by PyBOP coupling of cis‐5‐vinylproline tert‐butylester

  一个Fmoc-保护的二肽三环模拟物（的实际和可扩展的合成6），即，1,4-二氮杂-三环[8.3.0 3,7 ] -tridec -8-烯衍生物类似于僵化二大号开发了聚脯氨酸II型（PPII）螺旋构象的脯氨酸。该策略基于Ru催化的二肽（4）的闭环复分解反应，该复分解反应是通过PyBOP偶联顺式-5-乙烯基脯氨酸叔丁酯（2）和反式-N -Boc-3-乙烯基脯氨酸（rac - 3）制备的然后进行色谱非对映体分离。构件2是从L准备的脯氨酸通过电化学C5-甲氧基化，氰化和腈转化为乙烯基取代基的六个步骤。在关键步骤中，利用Cu催化的乙烯基MgBr的1,4-加成至2,3-脱氢脯氨酸衍生物的五个步骤制备了结构单元rac - 3。在研究过程中，观察到保护基对2,3-和2,5-二取代的吡咯烷衍生物的反应性有微弱的依赖性。几种中间体的构型和构象偏好是通过X射线晶体学确定的。发达的合成方法可以制备大量的6，将用于
• STRUCTURAL MIMETICS OF PROLINE-RICH PEPTIDES AND THE PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Kuehne Ronald

  公开号：US20110034438A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  The invention relates to compounds of general formula (I), which can be used particularly as structural mimetics of proline-rich peptides and are therefore capable of binding PRM binding domains (proline-rich motif binding domains) of proteins. The invention also relates to the use of said compounds as pharmaceutical active agents and the use of these pharmaceutical active agents for treating bacterial diseases, neurodegenerative diseases and tumours.

  该发明涉及一般式（I）的化合物，可用作脯氨酸富集肽的结构模拟体，因此能够结合蛋白质的PRM结合结构域（脯氨酸富集基序结合结构域）。该发明还涉及将这些化合物用作药用活性剂，并将这些药用活性剂用于治疗细菌性疾病、神经退行性疾病和肿瘤。
• INHIBITORS FOR INHIBITING TUMOR METASTASIS
  申请人：Forschungsverbund Berlin e.V.

  公开号：US20170320910A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The present invention relates to chemical compounds that can in particular be used as structural mimetics of proline-rich peptides. The compounds of the present invention are capable of selectively inhibiting ena/VASP-EVH1-mediated protein-protein interactions. The invention further relates to the use of said compounds as pharmaceutical agents and to the use of the pharmaceutical agents to treat tumor diseases. The chemical compounds of the present invention can significantly inhibit the chemotaxis and motility of invasive tumor cells and can therefore be used in the treatment and/or prevention of tumor metastases.

  本发明涉及一种化学化合物，特别适用于作为脯氨酸富含肽的结构模拟物。本发明的化合物能够选择性地抑制ena/VASP-EVH1介导的蛋白质相互作用。本发明还涉及将这些化合物用作药物，并将药物用于治疗肿瘤疾病。本发明的化学化合物能够显著抑制侵袭性肿瘤细胞的趋化作用和活动能力，因此可用于治疗和/或预防肿瘤转移。
• STRUCTURAL MIMETICS OF PROLINE-RICH PEPTIDES AND USE THEREOF
  申请人：Kühne Ronald

  公开号：US20150018269A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The invention relates to compounds that can be used, in particular, as structural mimetics of proline-rich peptides and are correspondingly able to bond with proline-rich-motif binding domains (PRM domains) of proteins. The invention further relates to the use of these compounds as pharmaceutically active agents, as well as the use of the pharmaceutically active agents for the treatment of bacterial, neurodegenerative and tumor diseases.

  该发明涉及可用作脯氨酸富集肽的结构模拟物的化合物，能够与蛋白质的脯氨酸富集基序结合结构域（PRM结域）对应结合。该发明还涉及将这些化合物用作药用活性剂，以及将药用活性剂用于治疗细菌性、神经退行性和肿瘤疾病。