N-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1- | 1346245-52-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 中文名称: N-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-
• 英文名称: N-methyl-2-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)acetamide
• 英文别名: N-Methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole-1-acetamide；N-methyl-2-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazol-1-yl]acetamide
• CAS: 1346245-52-0
• 化学式: C₁₂H₂₀BN₃O₃
• 分子量: 265.12
• InChiKey: CBACZCQOYFWCOQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  456.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.07
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1- 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 氟化铵 、 氨 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-[4-(2',5'-dioxospiro[2,3-dihydroindene-1,4'-imidazolidine]-5-yl)pyrazol-1-yl]-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  HISTONE ACETYLTRANSFERASE (HAT) INHIBITOR AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂。提供了一种由通式I表示的化合物，其药学上可接受的盐，立体异构体，对映异构体，顺反异构体，对映异构体，消旋体，多晶型，溶剂合物或其同位素标记化合物（包括氘取代），以及其制备方法，包含相同的药物组成，以及在治疗各种HAT相关疾病或症状中的用途。

  公开号：

  EP3782995A1
• 作为产物：
  描述：

  4-吡唑硼酸频哪醇酯 、 2-溴-N-甲基乙酰胺 在 sodium hydride 作用下， 以 丙酮 、 mineral oil 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 N-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLYL QUINAZOLINE KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PYRAZOLYL-QUINAZOLINE KINASE

  摘要：

  这项发明涉及新的喹喔啉衍生物化合物，包括含有该化合物的药物组合物，制备该化合物的方法以及利用该化合物治疗疾病，例如癌症。

  公开号：

  WO2011135376A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLYL QUINAZOLINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PYRAZOLYL-QUINAZOLINE KINASE
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2011135376A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The invention relates to new quinoxaline derivative compounds, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to processes for the preparation of said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  这项发明涉及新的喹喔啉衍生物化合物，包括含有该化合物的药物组合物，制备该化合物的方法以及利用该化合物治疗疾病，例如癌症。
• Synthesis and Biological Evaluation of Spirocyclic Chromane Derivatives as a Potential Treatment of Prostate Cancer
  作者：Li Feng、Shujia Yu、Hai Wang、Shengwei Yang、Xue Li、Hongjuan Dai、Liwen Zhao、Cheng Jiang、Yazhou Wang

  DOI：10.3390/molecules26113162

  日期：——

  p300/CBP has shown extraordinary potential target in cancer therapy. Herein we designed new compounds from the lead compound A-485 based on molecular dynamic simulations. A series of new spirocyclic chroman derivatives was prepared, characterized and proven to be a potential treatment of prostate cancer. The most potent compound B16 inhibited the proliferation of enzalutamide-resistant 22Rv1 cells with

  作为参与细胞周期以及细胞生长，分化和发育的重要共激活因子，p300 / CBP在癌症治疗中显示出非凡的潜在靶标。在此，我们基于分子动力学模拟从铅化合物A-485设计了新化合物。制备，表征并证明了一系列新的螺环苯并二氢吡喃衍生物是前列腺癌的潜在治疗方法。最有效的化合物B16抑制了耐enzalutamide的22Rv1细胞的增殖，IC 50值为96 nM。此外，在体内异种移植模型中，化合物B16 – P2表现出比A-485更好的总体药代动力学特征，并具有更好的肿瘤生长抑制作用。
• Discovery of thieno[3,2- c ]pyridin-4-amines as novel Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitors
  作者：Xinge Zhao、Minhang Xin、Yazhou Wang、Wei Huang、Qiu Jin、Feng Tang、Gang Wu、Yong Zhao、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.05.043

  日期：2015.9

  A novel series of BTK inhibitors bearing thieno[3,2-c]pyridin-4-amine framework as the core scaffold were designed, synthesized and well characterized. In this paper, twenty one compounds displayed variant inhibitory activities against BTK in vitro, and compound 14g showed the most potent inhibitory activity against BTK enzyme, with the IC50 value of 12.8 nM. Moreover, compounds 14g displayed relatively

  设计，合成和表征了一系列以噻吩并[3,2 - c ]吡啶-4-胺骨架为核心骨架的新型BTK抑制剂。在本文中，二十一种化合物在体外显示出对BTK酶的不同抑制活性，而化合物14g对BTK酶显示出最有效的抑制活性，IC 50值为12.8 nM。而且，化合物14g显示出相对良好的激酶选择性，并且随后在体内评估了其PK特性。这项工作确定了thieno [3,2 - c ] pyridin-4-amine衍生物是新型的BTK抑制剂，并验证了thieno [3,2 - c ] pyridin-4-amine支架在药物设计中的价值。
• Inactivation of the CIC-DUX4 oncogene through P300/CBP inhibition, a therapeutic approach for CIC-DUX4 sarcoma
  作者：Darko Bosnakovski、Elizabeth T. Ener、Mark S. Cooper、Micah D. Gearhart、Kevin A. Knights、Natalie C. Xu、Christian A. Palumbo、Erik A. Toso、Graham P. Marsh、Hannah J. Maple、Michael Kyba

  DOI：10.1038/s41389-021-00357-4

  日期：——

  CIC-DUX4 sarcoma (CDS) is a highly aggressive and metastatic small round type of predominantly pediatric sarcoma driven by a fusion oncoprotein comprising the transcriptional repressor Capicua (CIC) fused to the C-terminal transcriptional activation domain of DUX4. CDS rapidly develops resistance to chemotherapy, thus novel specific therapies are greatly needed. We demonstrate that CIC-DUX4 requires P300/CBP to induce histone H3 acetylation, activate its targets, and drive oncogenesis. We describe the synthetic route to a selective and highly potent P300/CBP inhibitor named iP300w and related stereoisomers, and find that iP300w efficiently suppresses CIC-DUX4 transcriptional activity and reverses CIC-DUX4 induced acetylation. iP300w is active at 100-fold lower concentrations than related stereoisomers or A-485. At low doses, iP300w shows specificity to CDS cancer cell lines, rapidly inducing cell cycle arrest and preventing growth of established CDS xenograft tumors when delivered in vivo. The effectiveness of iP300w to inactivate CIC-DUX4 highlights a promising therapeutic opportunity for CDS.

  摘要：CIC-DUX4肉瘤（CDS）是一种高度侵袭性和转移性的小圆型肉瘤，主要发生在儿童，由一个融合的癌基因蛋白驱动，包括转录抑制因子Capicua（CIC）与DUX4的C末端转录激活域。CDS迅速产生对化疗的耐药性，因此迫切需要新的特异性治疗方法。我们证明CIC-DUX4需要P300/CBP来诱导组蛋白H3乙酰化，激活其靶标并驱动肿瘤发生。我们描述了一种选择性和高效的P300/CBP抑制剂iP300w及其相关立体异构体的合成路线，并发现iP300w有效抑制CIC-DUX4转录活性并逆转CIC-DUX4诱导的乙酰化。iP300w的活性比相关立体异构体或A-485低100倍。在低剂量下，iP300w表现出对CDS癌细胞系的特异性，迅速诱导细胞周期阻滞并在体内阻止已建立的CDS异种移植瘤的生长。iP300w的有效性使其成为CDS失活的有前途的治疗机会。
• 稠合二环类化合物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN115073472A

  公开（公告）日：2022-09-20

  本公开涉及稠合二环类化合物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示的稠合二环类化合物、其制备方法及含有该类化合物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是其在制备用于抑制HPK1的药物中的用途。其中通式(I)中各基团如说明书中所定义。