ethyl 2-((dimethylamino)methylene)-5-methyl-3-oxohexanoate | 1235313-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-((dimethylamino)methylene)-5-methyl-3-oxohexanoate
• 英文别名: Ethyl 2-((dimethylamino)methylene)-5-methyl-3-oxohexanoate；ethyl 2-(dimethylaminomethylidene)-5-methyl-3-oxohexanoate
• CAS: 1235313-59-3
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₃
• 分子量: 227.304
• InChiKey: ZANLHEROJQNDQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-((dimethylamino)methylene)-5-methyl-3-oxohexanoate 在 sodium acetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 4-isobutyl-2-phenylpyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，面向多样性的合成和作为非核苷HBV衣壳蛋白抑制剂的新型杂环衍生物的生物学评估。

  摘要：

  衣壳装配是乙肝病毒（HBV）寿命的重要阶段，也是抗HBV药物发现和开发的重要目标。在本文中，我们使用基于支架跳跃，生物等位基因和药效团杂交的策略设计和合成了六个系列的各种杂环衍生物（吡唑，噻唑，吡嗪，嘧啶和吡啶），并筛选了体外抗HBV非核苷活性。候选药物NZ-4和AT-130用作先导化合物。与先导化合物NZ-4相比，几种化合物具有突出的抗HBV活性，阳性药物拉米夫定，尤其是化合物II-8b，具有最突出的抗HBV DNA复制活性（IC 50 = 2.2±1.1μM）。还化合物IV-8eVII-5b和VII-5b分别显示出最佳的体外抗HBsAg分泌（IC 50 = 3.8±0.7μM，CC 50 > 100μM）和抗HBeAg分泌（IC 50 = 9.7±2.8μM，CC 50 > 100μM）。此外，II-8b可以以良好的亲和常数（K D = 60.0μM）与HBV衣壳蛋白相互作用，这与先导化合物NZ-4（K

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112495
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-2-戊酮 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 ethyl 2-((dimethylamino)methylene)-5-methyl-3-oxohexanoate
  参考文献：
  名称：

  设计，面向多样性的合成和作为非核苷HBV衣壳蛋白抑制剂的新型杂环衍生物的生物学评估。

  摘要：

  衣壳装配是乙肝病毒（HBV）寿命的重要阶段，也是抗HBV药物发现和开发的重要目标。在本文中，我们使用基于支架跳跃，生物等位基因和药效团杂交的策略设计和合成了六个系列的各种杂环衍生物（吡唑，噻唑，吡嗪，嘧啶和吡啶），并筛选了体外抗HBV非核苷活性。候选药物NZ-4和AT-130用作先导化合物。与先导化合物NZ-4相比，几种化合物具有突出的抗HBV活性，阳性药物拉米夫定，尤其是化合物II-8b，具有最突出的抗HBV DNA复制活性（IC 50 = 2.2±1.1μM）。还化合物IV-8eVII-5b和VII-5b分别显示出最佳的体外抗HBsAg分泌（IC 50 = 3.8±0.7μM，CC 50 > 100μM）和抗HBeAg分泌（IC 50 = 9.7±2.8μM，CC 50 > 100μM）。此外，II-8b可以以良好的亲和常数（K D = 60.0μM）与HBV衣壳蛋白相互作用，这与先导化合物NZ-4（K

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112495

文献信息

• [EN] NOVEL THIAZOLES DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE THIAZOLE ET LEUR EMPLOI EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DES RÉCEPTEURS MÉTABOTROPIQUES DU GLUTAMATE
  申请人：ADDEX PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2010079239A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  The present invention relates to novel compounds of Formula (I), wherein M, P, A and (B)n are defined as in Formula (I); invention compounds are modulators of metabotropic glutamate receptors - subtype 4 ("mGluR4") which are useful for the treatment or prevention of central nervous system disorders as well as other disorders modulated by mGluR4 receptors. The invention is also directed to pharmaceutical compositions and the use of such compounds in the manufacture of medicaments, as well as to the use of such compounds for the prevention and treatment of such diseases in which mGluR4 is involved.

  本发明涉及式（I）的新化合物，其中M、P、A和（B）n如式（I）中所定义；该发明化合物是代谢型谷氨酸受体-亚型4（"mGluR4"）的调节剂，对于治疗或预防中枢神经系统疾病以及其他受mGluR4受体调节的疾病具有用处。该发明还涉及制药组合物以及利用这类化合物制造药物的用途，以及利用这类化合物预防和治疗涉及mGluR4的疾病的用途。
• NOVEL THIAZOLES DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS
  申请人：Bolea Christelle

  公开号：US20110257179A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention relates to novel compounds of Formula (I), wherein M, P, A and (B) n are defined as in Formula (I); invention compounds are modulators of metabotropic glutamate receptors—subtype 4 (“mGluR4”) which are useful for the treatment or prevention of central nervous system disorders as well as other disorders modulated by mGluR4 receptors. The invention is also directed to pharmaceutical compositions and the use of such compounds in the manufacture of medicaments, as well as to the use of such compounds for the prevention and treatment of such diseases in which mGluR4 is involved.

  本发明涉及公式（I）的新化合物，其中M，P，A和（B）n如公式（I）中所定义；发明化合物是代谢型谷氨酸受体-亚型4（“mGluR4”）的调节剂，对于治疗或预防中枢神经系统疾病以及其他由mGluR4受体调节的疾病有用。本发明还涉及制药组合物以及使用这种化合物制造药物的用途，以及使用这种化合物预防和治疗涉及mGluR4的疾病的用途。
• Thiazoles derivatives and their use as positive allosteric modulators of metabotropic glutamate receptors
  申请人：Boléa Christelle

  公开号：US09073907B2

  公开（公告）日：2015-07-07

  The present invention relates to novel compounds of Formula (I), wherein M, P, A and (B)n are defined as in Formula (I); invention compounds are modulators of metabotropic glutamate receptors—subtype 4 (“mGluR4”) which are useful for the treatment or prevention of central nervous system disorders as well as other disorders modulated by mGluR4 receptors. The invention is also directed to pharmaceutical compositions and the use of such compounds in the manufacture of medicaments, as well as to the use of such compounds for the prevention and treatment of such diseases in which mGluR4 is involved.

  本发明涉及公式（I）的新化合物，其中M、P、A和（B）n如公式（I）中所定义；发明化合物是代谢型谷氨酸受体亚型4（“mGluR4”）的调节剂，可用于治疗或预防中枢神经系统疾病以及其他受mGluR4受体调节的疾病。本发明还涉及制药组合物以及使用这种化合物制造药物的用途，以及使用这种化合物预防和治疗涉及mGluR4的疾病的用途。
• Optimisation of pharmacokinetic properties in a neutral series of 11β-HSD1 inhibitors
  作者：James S. Scott、Adrian L. Gill、Linda Godfrey、Sam D. Groombridge、Amanda Rees、John Revill、Paul Schofield、Pernilla Sörme、Andrew Stocker、John G. Swales、Paul R.O. Whittamore

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.08.070

  日期：2012.11

  11 beta-HSD1 is increasingly seen as an attractive target for the treatment of type II diabetes and other elements of the metabolic syndrome. In this program of work we describe how a series of neutral 2-thioalkyl-pyridine 11 beta-HSD1 inhibitors were optimized in terms of their pharmacokinetic properties to give compounds with excellent bioavailability in both rat and dog through a core change to pyrimidine. A potential reactive metabolite issue with 4-thioalkyl-pyrimidines was circumvented by a switch from sulfur to carbon substitution. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, diversity-oriented synthesis and biological evaluation of novel heterocycle derivatives as non-nucleoside HBV capsid protein inhibitors
  作者：Haiyong Jia、Ji Yu、Xianhong Du、Srinivasulu Cherukupalli、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112495

  日期：2020.9

  The capsid assembly is a significant phase for the hepatitis B virus (HBV) lifespan and is an essential target for anti-HBV drug discovery and development. Herein, we used scaffold hopping, bioisosterism, and pharmacophore hybrid-based strategies to design and synthesize six series of various heterocycle derivatives (pyrazole, thiazole, pyrazine, pyrimidine, and pyridine) and screened for in vitro

  衣壳装配是乙肝病毒（HBV）寿命的重要阶段，也是抗HBV药物发现和开发的重要目标。在本文中，我们使用基于支架跳跃，生物等位基因和药效团杂交的策略设计和合成了六个系列的各种杂环衍生物（吡唑，噻唑，吡嗪，嘧啶和吡啶），并筛选了体外抗HBV非核苷活性。候选药物NZ-4和AT-130用作先导化合物。与先导化合物NZ-4相比，几种化合物具有突出的抗HBV活性，阳性药物拉米夫定，尤其是化合物II-8b，具有最突出的抗HBV DNA复制活性（IC 50 = 2.2±1.1μM）。还化合物IV-8eVII-5b和VII-5b分别显示出最佳的体外抗HBsAg分泌（IC 50 = 3.8±0.7μM，CC 50 > 100μM）和抗HBeAg分泌（IC 50 = 9.7±2.8μM，CC 50 > 100μM）。此外，II-8b可以以良好的亲和常数（K D = 60.0μM）与HBV衣壳蛋白相互作用，这与先导化合物NZ-4（K