(R)-6-((S)-2-carboxy-4,4-difluoro-pyrrolidin-1-ylmethyl)-4-(2-chloro-4-fluoro-phenyl)-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydro-pyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester | 1578153-88-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-6-((S)-2-carboxy-4,4-difluoro-pyrrolidin-1-ylmethyl)-4-(2-chloro-4-fluoro-phenyl)-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydro-pyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: (2S)-1-[[(4R)-4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-5-ethoxycarbonyl-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidin-6-yl]methyl]-4,4-difluoropyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 1578153-88-4
• 化学式: C₂₂H₂₀ClF₃N₄O₄S
• 分子量: 528.939
• InChiKey: ZKNHAEMTQUHVFE-RDJZCZTQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氟苯甲醛 在 哌啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (R)-6-((S)-2-carboxy-4,4-difluoro-pyrrolidin-1-ylmethyl)-4-(2-chloro-4-fluoro-phenyl)-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydro-pyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  缓解CYP3A4诱导的新方法，导致发现具有最佳ADMET谱的有效乙型肝炎病毒（HBV）衣壳抑制剂。

  摘要：

  本文描述了减轻CYP3A4诱导的新方法。在这种非常规方法中，C4苯基和杂芳基二氢嘧啶（HAP）类衣壳抑制剂的二氢嘧啶核之间的二面角微调成功地改变了不需要的CYP3A4诱导和所需的结构-活性-关系（SARs） HBV衣壳抑制达到更有利的值。这最终导致发现了一种新的衣壳抑制剂，该抑制剂具有显着降低的CYP3A4诱导作用，优异的抗HBV活性，有利的临床前PK / PD谱，且无早期安全性标志。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01421

文献信息

• Novel 6-amino acid heteroaryldihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis B virus infection
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20150031687A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  The invention provides novel compounds having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and A are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有一般式的新化合物：其中R1、R2、R3、R4和A如本文所述，包括该化合物的组合物和使用该化合物的方法。
• [EN] 6-AMINO ACID HETEROARYLDIHYDROPYRIMIDINES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION<br/>[FR] HÉTÉROARYLDIHYDROPYRIMIDINES D'ACIDE 6-AMINÉ POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014037480A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  The invention provides novel compounds having the general formula:, wherein R1, R2, R3, R4 and A are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有一般式的新化合物：其中R1、R2、R3、R4和A如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING DIHYDROPYRIMIDINE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE DIHYDROPYRIMIDINE ET D'INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2015078392A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention relates to processes for preparing a dihydropyrimidine derivative having Formula (I) or a tautomer thereof having Formula (Ia), as well as a intermediate thereof. The processes of the invention have simple operation, high optical purity of product, high yield and convenient work-up, which is suitable for industrial production.

  本发明涉及制备具有式（I）的二氢嘧啶衍生物或具有式（Ia）的互变异构体以及其中间体的过程。本发明的工艺具有操作简单、产品光学纯度高、产率高和方便的工艺流程，适用于工业生产。
• NOVEL 6-AMINO ACID HETEROARYLDIHYDROPYRIMIDINES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20160237078A9

  公开（公告）日：2016-08-18

  The invention provides novel compounds having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and A are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明提供了具有以下一般式的新化合物：其中R1，R2，R3，R4和A如本文所述，包括该化合物的组合物以及使用该化合物的方法。
• 6-AMINO ACID HETEROARYLDIHYDROPYRIMIDINES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2892893B2

  公开（公告）日：2019-10-16