2'-N,3'-O-carbonyl-2'-deoxy-2'-<(2-tetrahydrofuranyl)oxyamino>uridine | 214055-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2'-N,3'-O-carbonyl-2'-deoxy-2'-<(2-tetrahydrofuranyl)oxyamino>uridine
• 英文别名: 1-[(3aR,4R,6R,6aS)-6-(hydroxymethyl)-2-oxo-3-(oxolan-2-yloxy)-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]oxazol-4-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 214055-26-2
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O₈
• 分子量: 355.304
• InChiKey: YBLKFZSQWUTHLQ-JFTQCANVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-N,3'-O-carbonyl-2'-deoxy-2'-<(2-tetrahydrofuranyl)oxyamino>uridine 在 盐酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 2'-deoxy-2'-(hydroxylamino)uridine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  核苷和核苷酸。176. 2'-Deoxy-2'-hydroxylaminocytidine：一种新的抗肿瘤核苷，尽管具有核糖核苷结构，但仍可抑制DNA合成。

  摘要：

  描述了潜在的抗肿瘤抗代谢物2'-脱氧-2'-羟基laminouridine（2'-DHAU）和-胞苷（2'-DHAC）的设计和合成。我们发现，中性溶液中的2'-DHAC在室温下会生成2'-氨基氧自由基。2'-DHAC抑制L1210和KB细胞的生长，IC50值分别为1.58和1.99 microM，比2'-DHAU抑制力更强，IC50值分别为34.5和27.3 microM。2'-DHAC对9种人类细胞系有效，IC50值在微摩尔范围内。还使用小鼠白血病P388模型检查了2'-DHAC的体内抗肿瘤活性，该模型的T / C值为167％。尿苷/胞苷激酶将2'-DHAC磷酸化对于其细胞毒性至关重要，这是使用几种常见核苷进行的竞争实验所表明的。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00336-9
• 作为产物：
  描述：

  5'-O-(tert-butyldiphenylsilyl)-2'-N,3'-O-carbonyl-2'-deoxy-2'-(hydroxylamino)uridine 在 四丁基氟化铵 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2'-N,3'-O-carbonyl-2'-deoxy-2'-<(2-tetrahydrofuranyl)oxyamino>uridine
  参考文献：
  名称：

  核苷和核苷酸。176. 2'-Deoxy-2'-hydroxylaminocytidine：一种新的抗肿瘤核苷，尽管具有核糖核苷结构，但仍可抑制DNA合成。

  摘要：

  描述了潜在的抗肿瘤抗代谢物2'-脱氧-2'-羟基laminouridine（2'-DHAU）和-胞苷（2'-DHAC）的设计和合成。我们发现，中性溶液中的2'-DHAC在室温下会生成2'-氨基氧自由基。2'-DHAC抑制L1210和KB细胞的生长，IC50值分别为1.58和1.99 microM，比2'-DHAU抑制力更强，IC50值分别为34.5和27.3 microM。2'-DHAC对9种人类细胞系有效，IC50值在微摩尔范围内。还使用小鼠白血病P388模型检查了2'-DHAC的体内抗肿瘤活性，该模型的T / C值为167％。尿苷/胞苷激酶将2'-DHAC磷酸化对于其细胞毒性至关重要，这是使用几种常见核苷进行的竞争实验所表明的。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00336-9

文献信息

• Nucleosides and Nucleotides. 180. Synthesis and Antitumor Activity of Nucleosides That Have a Hydroxylamino Group Instead of a Hydroxyl Group at the 2‘- or 3‘-Position of the Sugar Moiety
  作者：Akira Ogawa、Motohiro Tanaka、Takuma Sasaki、Akira Matsuda

  DOI：10.1021/jm980466g

  日期：1998.12.1

  The cytotoxicity of 2'-DHAC (19) and 3'-DHAC (45) against L1210 cells in vitro was reversed by the addition of cytidine, while that of 3'-dDHAC (52) was reversed by 2'-deoxycytidine. 2'-DHAC (19) and 3'-dDHAC (52) mainly inhibited DNA synthesis in L1210 cells, while 3'-DHAC (45) inhibited RNA synthesis. We also evaluated the antitumor activities of 2'-DHAC (19) and 3'-DHAC (45) against murine Meth-A fibrosarcoma

  设计和合成潜在的抗肿瘤抗代谢物2'-脱氧-2'-（羟基氨基）尿苷（15），-胞苷（19，2'-DHAC）和-腺苷（35），其区域异构体，3'-脱氧- 3'-（羟基氨基）尿苷（40）和-胞苷（45，3'-DHAC）及其2'-脱氧类似物，2'，3'-二脱氧-3'-（羟基氨基）尿苷（49）和-描述了胞苷（52，3'-dDHAC）。我们使用13C NMR光谱法分别测量了15和40中羟氨基的pKa值与pH的关系，分别为2.9和3.4。我们还发现这些核苷在中性溶液中逐渐分解，而在酸性溶液中则不分解。这种分解可能与在糖部分上的氨氧基自由基的产生有关。使用L1210和KB细胞评估了这些核苷的体外细胞毒性。2' -DHAC（19）抑制L1210和KB细胞的生长，IC50值分别为1.58和1.99 microM。3'-DHAC（45）和3'-dDHAC（52）对L1210细胞也有细胞毒性，IC50值分别为4.03和1