3-(R)-[(R)-(α-methylbenzyl)benzylamino]-4-(2,4,5-trifluoro-phenyl)butyric acid methyl ester | 1260029-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(R)-[(R)-(α-methylbenzyl)benzylamino]-4-(2,4,5-trifluoro-phenyl)butyric acid methyl ester
• 英文别名: methyl (3R)-3-[benzyl-[(1R)-1-phenylethyl]amino]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• CAS: 1260029-46-6
• 化学式: C₂₆H₂₆F₃NO₂
• 分子量: 441.493
• InChiKey: YALLHMVFDGBZFR-XMSQKQJNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(R)-[(R)-(α-methylbenzyl)benzylamino]-4-(2,4,5-trifluoro-phenyl)butyric acid methyl ester 在 20 % Pd(OH)2/C 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、506.66 kPa 条件下， 生成 西他列汀-int A8
  参考文献：
  名称：

  西格列汀的不对称合成，一种用于治疗 2 型糖尿病的选择性二肽基肽酶 IV 抑制剂

  摘要：

  已开发出一种有效的不对称合成西格列汀，一种用于治疗 2 型糖尿病的新型 DPP-IV 抑制剂。Sitagliptin 的 β-氨基酸片段是通过将相应的 α, β-不饱和酯与 (R)-(α-甲基苄基) 苄胺不对称迈克尔加成，然后两步合成得到 N-boc β-氨基酯来制备的. 在 N-boc 基团裂解和盐形成后，酯的水解和与三唑并哌嗪的偶联得到西格列汀。九个步骤的总产率为31%。

  DOI：

  10.3184/030823410x12709912414009
• 作为产物：
  描述：

  (E)-methyl 4-(2,4,5-trifluorophenyl)but-2-enoate 、 (R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 以76%的产率得到3-(R)-[(R)-(α-methylbenzyl)benzylamino]-4-(2,4,5-trifluoro-phenyl)butyric acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  西格列汀的不对称合成，一种用于治疗 2 型糖尿病的选择性二肽基肽酶 IV 抑制剂

  摘要：

  已开发出一种有效的不对称合成西格列汀，一种用于治疗 2 型糖尿病的新型 DPP-IV 抑制剂。Sitagliptin 的 β-氨基酸片段是通过将相应的 α, β-不饱和酯与 (R)-(α-甲基苄基) 苄胺不对称迈克尔加成，然后两步合成得到 N-boc β-氨基酯来制备的. 在 N-boc 基团裂解和盐形成后，酯的水解和与三唑并哌嗪的偶联得到西格列汀。九个步骤的总产率为31%。

  DOI：

  10.3184/030823410x12709912414009

文献信息

• The Asymmetric Synthesis of Sitagliptin, a Selective Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitor for the Treatment of type 2 diabetes
  作者：Feng Liu、Wansheng Yu、Wenhua Ou、Xiaoke Wang、Libo Ruan、Yiming Li、Xijiang Peng、Xiaohu Tao、Xianhua Pan

  DOI：10.3184/030823410x12709912414009

  日期：2010.4

  An efficient asymmetric synthesis of Sitagliptin, a new DPP-IV inhibitor for the treatment of type 2 diabetes mellitus has been developed. The beta-amino acid fragment of Sitagliptin was prepared by asymmetric Michael addition of the corresponding α, β-unsaturated ester to (R)-(α-methylbenzyl)benzylamine followed by a two-step elaboration to obtain N-boc beta-amino ester. Hydrolysis of the ester and

  已开发出一种有效的不对称合成西格列汀，一种用于治疗 2 型糖尿病的新型 DPP-IV 抑制剂。Sitagliptin 的 β-氨基酸片段是通过将相应的 α, β-不饱和酯与 (R)-(α-甲基苄基) 苄胺不对称迈克尔加成，然后两步合成得到 N-boc β-氨基酯来制备的. 在 N-boc 基团裂解和盐形成后，酯的水解和与三唑并哌嗪的偶联得到西格列汀。九个步骤的总产率为31%。