tert-butyl (S)-3-((R)-4-benzyl-2-oxooxazolidin-3-yl)-2-(4-chlorophenyl)-3-oxopropyl(cyclopropylmethyl)carbamate | 1001271-08-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-3-((R)-4-benzyl-2-oxooxazolidin-3-yl)-2-(4-chlorophenyl)-3-oxopropyl(cyclopropylmethyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-3-[(4R)-4-benzyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-2-(4-chlorophenyl)-3-oxopropyl]-N-(cyclopropylmethyl)carbamate
• CAS: 1001271-08-4
• 化学式: C₂₈H₃₃ClN₂O₅
• 分子量: 513.033
• InChiKey: NESRTOFODIEANY-DNQXCXABSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-3-((R)-4-benzyl-2-oxooxazolidin-3-yl)-2-(4-chlorophenyl)-3-oxopropyl(cyclopropylmethyl)carbamate 在 水 、 双氧水 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 tert-butyl N-[(2S)-2-(4-chlorophenyl)-3-[4-[(5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl]-3-oxopropyl]-N-(cyclopropylmethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  选择性ATP竞争性Akt抑制剂（GDC-0068）的发现和临床前药理作用，用于治疗人类肿瘤。

  摘要：

  据报道，发现和优化了一系列6,7-二氢-5 H-环戊[ d ]嘧啶化合物，它们是ATP竞争性蛋白激酶B / Akt的选择性抑制剂。最初的设计和优化是通过与Akt1和紧密相关的蛋白激酶A配合使用抑制剂的X射线结构进行的。所得到的化合物在生化分析中显示出对所有三种Akt亚型的有效抑制作用，而对其他Akt异构体的抑制作用较弱。 cAMP依赖性蛋白激酶/蛋白激酶G /蛋白激酶C扩展家族，阻断人类癌细胞系Akt多个下游靶标的磷酸化。用一种这样的化合物进行的生物学研究28（GDC-0068）证明了良好的口服暴露量对下游生物标志物具有剂量依赖性的药效学作用，并且在异种移植模型中激活了雷帕霉素途径的磷脂酰肌醇3激酶-Akt-哺乳动物靶标，因此具有强大的抗肿瘤反应。目前正在人类临床试验中对28种癌症进行评估。

  DOI：

  10.1021/jm301024w
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基环丙基甲基(甲氧基甲基)氨基甲酸酯 在 四氯化钛 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.41h， 以87%的产率得到tert-butyl (S)-3-((R)-4-benzyl-2-oxooxazolidin-3-yl)-2-(4-chlorophenyl)-3-oxopropyl(cyclopropylmethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/6040

  摘要：

  公开号：

文献信息

• HYDROXYLATED AND METHOXYLATED PYRIMIDYL CYCLOPENTANES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Mitchell S. Ian

  公开号：US20080051399A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  The present invention provides compounds, including resolved enantiomers, resolved diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula I: Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了化合物，包括分离的对映体、分离的顺反异构体、溶剂化物和其药学上可接受的盐，其中包括公式I: 同时，本发明还提供了使用该化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂以及治疗高增殖性疾病，如癌症的方法。
• Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US08063050B2

  公开（公告）日：2011-11-22

  The present invention provides compounds, including resolved enantiomers, resolved diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula I: Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了化合物，包括已分离的对映体、已分离的非对映异构体、溶剂化物和其药学上可接受的盐，其化学式为I：同时，还提供了使用本发明化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂和治疗癌症等增殖性疾病的方法。
• Hydroxylated and methoxylated cyclopenta[d]pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
  申请人：Array Biopharma, Inc.

  公开号：EP2399909A1

  公开（公告）日：2011-12-28

  The present invention provides compounds, including resolved enantiomers, resolved diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula I: Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer. Further provided are method of synthesis of these compounds and intermediates in the synthesis process.

  本发明提供了由式 I 组成的化合物，包括已解析的对映体、已解析的非对映体、溶 剂及其药学上可接受的盐： 本发明还提供了将本发明化合物用作 AKT 蛋白激酶抑制剂和治疗过度增殖性疾病（如癌症）的方法。进一步提供了这些化合物的合成方法和合成过程中的中间体。
• Hydroxylated and methoxylated cyclopenta[d]pyrimidines as AKT protein kinase inhibitors
  申请人：Array Biopharma, Inc.

  公开号：EP2402325A2

  公开（公告）日：2012-01-04

  The present invention provides compounds, including resolved enantiomers, resolved diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula I: Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer. Further provided are method of synthesis of these compounds and intermediates in the synthesis process.

  本发明提供了由式 I 组成的化合物，包括已解析的对映体、已解析的非对映体、溶 剂及其药学上可接受的盐： 本发明还提供了将本发明化合物用作 AKT 蛋白激酶抑制剂和治疗过度增殖性疾病（如癌症）的方法。进一步提供了这些化合物的合成方法和合成过程中的中间体。
• US09359340B2
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——