tert-butyl (6-azaspiro[3.4]oct-8-ylmethyl)carbamate | 1909336-06-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl (6-azaspiro[3.4]oct-8-ylmethyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl ((6-azaspiro[3.4]octan-8-yl)methyl)carbamate；tert-Butyl N-({6-azaspiro[3.4]octan-8-yl}methyl)carbamate；tert-butyl N-(6-azaspiro[3.4]octan-8-ylmethyl)carbamate
• CAS: 1909336-06-6
• 化学式: C₁₃H₂₄N₂O₂
• 分子量: 240.346
• InChiKey: JSQIERZWKALRIT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (6-azaspiro[3.4]oct-8-ylmethyl)carbamate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 methanesulfonato(2-dicyclohexylphosphino-2’,6’-di-i-propoxy-1,1’-biphenyl)(2’-methylamino-1,1‘-biphenyl-2-yl)palladium(II) 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现和优化具有抗氟喹诺酮抗革兰氏阳性细菌活性的DNA促旋酶和拓扑异构酶IV抑制剂。

  摘要：

  本文中，我们描述了通过结合和稳定DNA裂解复合物抑制细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的新系列的发现和优化。该系列产品的优化导致化合物25的鉴定，该化合物对革兰氏阳性细菌具有强效活性，良好的体外安全性和出色的体内药代动力学特性。在小鼠大腿模型中，发现化合物25对氟喹诺酮敏感的金黄色葡萄球菌感染有效，其剂量低于莫西沙星。肺炎克雷伯菌的拓扑异构酶IV形成的三元复合物的X射线晶体结构，化合物25和切割的DNA表示该化合物不参与水-金属离子桥相互作用，也不与喹诺酮抗性确定区域（QRDR）中的残基形成直接接触。这表明与氟喹诺酮类药物相比，QRDR突变对25种抗菌活性的影响降低的结构基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00375
• 作为产物：
  描述：

  环亚丁基乙腈 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl (6-azaspiro[3.4]oct-8-ylmethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  6-氮杂螺[4.3]烷烃的合成：用于药物发现的创新支架

  摘要：

  用于药物发现的新支架，6-氮杂螺[4.3]烷烃，由四元环酮分两步合成：环丁酮、噻吩酮、N-Boc-氮杂环丁酮（Boc = 叔丁氧基羰基）等。 关键转化是缺电子环外烯烃与原位生成的 N-苄基偶氮甲碱叶立德之间的反应。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201700536

文献信息

• Carboxamide-pyrimidine derivatives as SHP2 antagonists
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US11033547B2

  公开（公告）日：2021-06-15

  The invention relates to carboxamide-pyrimidine derivatives of the general formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and the use of the compounds of the present invention for the treatment of hyperproliferative diseases and disorders in mammals, especially humans, and pharmaceutical compositions containing such compound.

  本发明涉及通式 I 的羧酰胺-嘧啶衍生物、 或其药学上可接受的盐，以及本发明化合物用于治疗哺乳动物（尤其是人类）增殖过度疾病和失调的用途，以及含有此类化合物的药物组合物。
• CARBOXAMIDE-PYRIMIDINE DERIVATIVES AS SHP2 ANTAGONISTS
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP3935049A1

  公开（公告）日：2022-01-12
• Synthesis of 6-Azaspiro[4.3]alkanes: Innovative Scaffolds for Drug Discovery
  作者：Bohdan A. Chalyk、Andrei A. Isakov、Maryna V. Butko、Kateryna V. Hrebeniuk、Olena V. Savych、Olexandr V. Kucher、Konstantin S. Gavrilenko、Tetiana V. Druzhenko、Vladimir S. Yarmolchuk、Sergey Zozulya、Pavel K. Mykhailiuk

  DOI：10.1002/ejoc.201700536

  日期：2017.8.24

  New scaffolds for drug discovery, 6-azaspiro[4.3]alkanes, have been synthesized in two steps from four-membered-ring ketones: cyclobutanone, thienone, N-Boc-azetidinone (Boc = tert-butoxycarbonyl), etc. The key transformation was the reaction between electron-deficient exocyclic alkenes and an in-situ generated N-benzylazomethine ylide.

  用于药物发现的新支架，6-氮杂螺[4.3]烷烃，由四元环酮分两步合成：环丁酮、噻吩酮、N-Boc-氮杂环丁酮（Boc = 叔丁氧基羰基）等。 关键转化是缺电子环外烯烃与原位生成的 N-苄基偶氮甲碱叶立德之间的反应。
• Discovery and Optimization of DNA Gyrase and Topoisomerase IV Inhibitors with Potent Activity against Fluoroquinolone-Resistant Gram-Positive Bacteria
  作者：Guillaume Lapointe、Colin K. Skepper、Lauren M. Holder、Duncan Armstrong、Cornelia Bellamacina、Johanne Blais、Dirksen Bussiere、Jianwei Bian、Cody Cepura、Helen Chan、Charles R. Dean、Gianfranco De Pascale、Bhavesh Dhumale、L. Mark Fisher、Mangesh Fulsunder、Bhavin Kantariya、Julie Kim、Sean King、Lauren Kossy、Upendra Kulkarni、Jay Lakshman、Jennifer A. Leeds、Xiaolan Ling、Anatoli Lvov、Sylvia Ma、Swapnil Malekar、David McKenney、Wosenu Mergo、Louis Metzger、Keshav Mhaske、Heinz E. Moser、Mina Mostafavi、Sunil Namballa、Jonas Noeske、Colin Osborne、Ashish Patel、Darshit Patel、Tushar Patel、Philippe Piechon、Valery Polyakov、Krunal Prajapati、Katherine R. Prosen、Folkert Reck、Daryl L. Richie、Mark R. Sanderson、Shailesh Satasia、Bhautik Savani、Jogitha Selvarajah、Vijay Sethuraman、Wei Shu、Kyuto Tashiro、Katherine V. Thompson、Krishniah Vaarla、Lakhan Vala、Dennis A. Veselkov、Jason Vo、Bhavesh Vora、Trixie Wagner、Laura Wedel、Sarah L. Williams、Satya Yendluri、Qin Yue、Aregahegn Yifru、Yong Zhang、Alexey Rivkin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00375

  日期：2021.5.13

  Herein, we describe the discovery and optimization of a novel series that inhibits bacterial DNA gyrase and topoisomerase IV via binding to, and stabilization of, DNA cleavage complexes. Optimization of this series led to the identification of compound 25, which has potent activity against Gram-positive bacteria, a favorable in vitro safety profile, and excellent in vivo pharmacokinetic properties

  本文中，我们描述了通过结合和稳定DNA裂解复合物抑制细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的新系列的发现和优化。该系列产品的优化导致化合物25的鉴定，该化合物对革兰氏阳性细菌具有强效活性，良好的体外安全性和出色的体内药代动力学特性。在小鼠大腿模型中，发现化合物25对氟喹诺酮敏感的金黄色葡萄球菌感染有效，其剂量低于莫西沙星。肺炎克雷伯菌的拓扑异构酶IV形成的三元复合物的X射线晶体结构，化合物25和切割的DNA表示该化合物不参与水-金属离子桥相互作用，也不与喹诺酮抗性确定区域（QRDR）中的残基形成直接接触。这表明与氟喹诺酮类药物相比，QRDR突变对25种抗菌活性的影响降低的结构基础。