ethyl -1-<(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl>-α,α-difluoro-β-hydroxy-4-oxo-2-azetidinepropanoate | 145452-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: ethyl -1-<(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl>-α,α-difluoro-β-hydroxy-4-oxo-2-azetidinepropanoate
• 英文别名: ethyl [R-(R*,S*)]-1-[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]-α,α-difluoro-β-hydroxy-4-oxo-2-azetidinepropanoate；ethyl (3R)-3-[(2S)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]-4-oxoazetidin-2-yl]-2,2-difluoro-3-hydroxypropanoate
• CAS: 145452-51-3
• 化学式: C₁₄H₂₅F₂NO₄Si
• 分子量: 337.439
• InChiKey: CSUVJCVUQHCCQZ-GXSJLCMTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.15
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl -1-<(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl>-α,α-difluoro-β-hydroxy-4-oxo-2-azetidinepropanoate 在 氢氟酸 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 -1-<3-(4-oxo-2-azetidinyl)-2,2-difluoro-3-hydroxy-1-oxopropyl>pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a peptidyl difluoro ketone bearing the aspartic acid side chain: an inhibitor of interleukin-1.beta. converting enzyme

  摘要：

  The synthesis of the peptidyl difluoro ketone 1, an inhibitor of interleukin-1beta converting enzyme (ICE), was accomplished by a route beginning with the reaction of BrZnCF2CO2Et (2) with (2S)-1-(tert-butyldimethyl-silyl)-4-oxo-2-azetidinecarboxaldehyde (3) to give a mixture of epimeric alcohols 4 and 5. Conversion of alcohol 5 to 1 was carried out by a sequence including the novel coupling of beta-lactam 17 and BOC-Ala-O(succinimide) to form lactone 18. An early attempt to synthesize 1 utilized the beta-lactam ketone 10 obtained in two steps from either 4 or 5. This underwent addition of ethanol and stereoselective migration of the tert-butyldimethylsilyl group to afford the mixed silyl ethyl ketal 12. Unfortunately, efforts to open the beta-lactam ring of 12 and couple the intermediate beta-amino ester 14 to BOC-Ala-O(succinimide) were complicated by an unexpected cyclization reaction. The difluoro ketone 1 was found to exist as a mixture of diastereomeric gamma-hydroxy lactone tautomers in chloroform solution.

  DOI：

  10.1021/jo00052a054
• 作为产物：
  描述：

  二氟溴乙酸乙酯 、 (2S)-1-[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]-4-oxo-2-azetidinecarboxaldehyde 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以31.5%的产率得到ethyl -1-<(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl>-α,α-difluoro-β-hydroxy-4-oxo-2-azetidinepropanoate
  参考文献：
  名称：

  Peptidyl 4-amino-2,2-difluoro-3-oxo-1,6-hexanedioic acid derivatives as

  摘要：

  本发明涉及公式（A）的化合物，它们是4-氨基-2,2-二氟-3-氧代-1,6-己二酸的衍生物及其药学上可接受的盐。这些衍生物及其盐对抑制白细胞介素1β转换酶和治疗哺乳动物的炎症状况有用。该发明还声称三个（3）中间体，它们对于制备所述衍生物和盐是有用的。

  公开号：

  US05739279A1