(S)-tert-butyl 2-{[4-(trifluoromethyl)phenyl]sulfanylmethyl}-pyrrolidine-1-carboxylate | 204137-96-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-{[4-(trifluoromethyl)phenyl]sulfanylmethyl}-pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: N-tert-butyloxycarbonyl-(2S)-2-(4-trifluoromethylphenylthiomethyl)-pyrrolidine；tert-butyl (2S)-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]sulfanylmethyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 204137-96-2
• 化学式: C₁₇H₂₂F₃NO₂S
• 分子量: 361.428
• InChiKey: ZPVBDYGCVVBOFS-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  54.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-{[4-(trifluoromethyl)phenyl]sulfanylmethyl}-pyrrolidine-1-carboxylate 在 sodium periodate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 (S)-tert-butyl 2-{[4-(trifluoromethyl)phenyl]sulfinylmethyl}-pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  11&bgr; LONG-CHAIN SUBSTITUTED ESTRATRIENES, METHOD FOR THEIR PRODUCTION, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING SAID 11&bgr; LONG-CHAIN SUBSTITUTED ESTATRIENES, AND THEIR USE FOR PRODUCING MEDICAMENTS

  摘要：

  该发明描述了一种通式（I）中的11β-长链取代雌三烯，其中R11是一个具有氮原子和可选的硫原子的长链基团，此外，该基团的末端位置可以被全氟烷基团或可选取代的芳基基团官能化。该化合物可以具有抗雌激素或组织选择性雌激素特性，并适用于制备药用剂。

  公开号：

  US06790842B1
• 作为产物：
  描述：

  4-(三氟甲基)苯硫酚 、 2-甲基-2-丙基(2S)-2-(溴甲基)-1-吡咯烷羧酸酯 在 sodium methylate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (S)-tert-butyl 2-{[4-(trifluoromethyl)phenyl]sulfanylmethyl}-pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  11&bgr; LONG-CHAIN SUBSTITUTED ESTRATRIENES, METHOD FOR THEIR PRODUCTION, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING SAID 11&bgr; LONG-CHAIN SUBSTITUTED ESTATRIENES, AND THEIR USE FOR PRODUCING MEDICAMENTS

  摘要：

  该发明描述了一种通式（I）中的11β-长链取代雌三烯，其中R11是一个具有氮原子和可选的硫原子的长链基团，此外，该基团的末端位置可以被全氟烷基团或可选取代的芳基基团官能化。该化合物可以具有抗雌激素或组织选择性雌激素特性，并适用于制备药用剂。

  公开号：

  US06790842B1

文献信息

• 7.alpha.-(.xi.-aminoalkyl)-estratrienes, process for their production,
  申请人：Schering AG

  公开号：US05866560A1

  公开（公告）日：1999-02-02

  This invention describes new, substituted 7.alpha.-(.xi.-aminoalkyl)-estratrienes of general formula I ##STR1## in which side chain SK is a radical of partial formula ##STR2## as well as their physiologically compatible addition salts with organic and inorganic acids. The new compounds represent compounds with very strong antiestrogenic action. The compounds according to the invention are, on the one hand, pure antiestrogens, or, on the other hand, antiestrogens with estrogenic partial action. Based on this spectrum of action, the new compounds are highly suitable for the production of pharmaceutical agents for tumor therapy and hormone replacement treatment.

  这项发明描述了新的、取代的7.alpha.-(.xi.-氨基烷基)-雌三烯的一般式I ##STR1## 其中侧链SK是部分式的基团 ##STR2## 以及它们与有机和无机酸的生理相容性加盐。这些新化合物代表具有非常强抗雌激素作用的化合物。根据本发明的化合物一方面是纯抗雌激素，另一方面是具有雌激素部分作用的抗雌激素。基于这种作用谱，新化合物非常适合用于肿瘤治疗和激素替代治疗的药物制剂的生产。
• [DE] 7ALPHA-(XI-AMINOALKYL)-ESTRATRIENE, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG, PHARMAZEUTISCHE PRÄPARATE, DIE DIESE 7ALPHA-(XI-AMINOALKYL)-ESTRATRIENE ENTHALTEN SOWIE DEREN VERWENDUNG ZUR HERSTELLUNG VON ARZNEIMITTELN<br/>[EN] 7ALPHA-(XI-AMINOALKYL)ESTRATRIENES, PROCESS FOR PREPARING THE SAME, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING SAID 7ALPHA-(XI-AMINOALKYL)ESTRATRIENES AND THEIR USE FOR PREPARING MEDICAMENTS
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1998007740A1

  公开（公告）日：1998-02-26

  (DE) Die vorliegende Erfindung beschreibt neue, substituierte 7$g(a)-($g(j)-Aminoalkyl)-estratriene der allgemeinen Formel (I), worin die Seitenkette SK einen Rest der Teilformel (II), wobei m 4, 5 oder 6, n 0, 1 oder 2, x 0, 1 oder 2, A ein Wasserstoffatom oder eine C1-5-Alkylgruppe, B und D je ein Wasserstoffatom, oder A undB gemeinsam eine Alkylengruppe -(CH2)p- mit p = 2, 3, 4 oder 5 und D ein Wasserstoffatom oder A und D gemeinsam eine Alkylengruppe -(CH2)q- mit q = 2, 3 oder 4 und B ein Wasserstoffatom, und E ein unsubstituierter oder ein- bis fünffach fluorierter Ethylrest ist, oder der terminale Substituent -(CH2)3-E in der Seitenkette durch einen gegebenenfalls substituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der direkt oder über eine Mono-, Di- oder Trimethylengruppe an das Schwefelatom gebunden ist, ersetzt ist, R3 ein Wasserstoffatom, einen Kohlenwasserstoffrest mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen oder einen Rest der Teilformel R3'-C(O)-, worin R3' ein Wasserstoffatom oder ein Kohlenwasserstoffrest mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen oder ein Phenylrest ist, R11 ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder eine Nitrooxygruppe -O-NO2, R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) und R16$g(b) je ein Wasserstoffatom oder R14 und R15$g(a) eine zusätzliche Bindung oder eine Methylenbrücke, oder R15$g(b) eine Methylgruppe und R15$g(a) ein Wasserstoffatom, oder R15$g(a) und R15$g(b) jeweils eine Methylgruppe, oder R15$g(b) und R16$g(b) gemeinsam eine Methylenbrücke, oder R16$g(a) oder R16$g(b) ein Halogenatom oder R16$g(a) und R16$g(b) gemeinsam eine Methylidengruppe und die übrigen der Substituenten R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a), und R16$g(b) je ein Wasserstoffatom, R17' in $g(a)- oder $g(b)-Position ein Wasserstoffatom, eine C1-5-Alkyl-, C2-5-Alkenyl- oder C2-5-Alkinylgruppe oder eine Trifluoromethylgruppe und R17' ein Wasserstoffatom oder einen Rest der Teilformel R17'''-C(O)-, worin R17''' ein Wasserstoffatom oder ein Kohlenwasserstoffrest mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen ist, oder, wenn R17' sich in der $g(a)-Position befindet, R17' gemeinsam mit R14 eine Ethanobrücke bedeutet, mit der Maßgabe, daß, wenn nicht A und B gemeinsam für -(CH2)p- oder A und D gemeinsam für -(CH2)q- stehen, mindestens einer der Substituenten R11, R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) und R16$g(b), nicht ein Wasserstoffatom ist, sowie deren physiologisch verträgliche Additionssalze mit organischen und anorganischen Säuren. Die neuen Verbindungen stellen Verbindungen mit sehr starker antiestrogener Wirksamkeit dar. Bei den erfindungsgemäßen Verbindungen handelt es sich zum einen Teil um reine Antiestrogene oder zum anderen Teil um Antiestrogene mit estrogener Partialwirkung. Aufgrund dieses Wirkungsspektrums sind die neuen Verbindungen zur Herstellung von Arzneimitteln für die Tumortherapie und die Hormonersatztherapie bestens geeignet.(EN) The present invention describes new substituted 7$g(a)-($g(j)-aminoalkyl)-estratrienes of general formula (I), in which the side chain SK is a radical of partial formula (II), where m equals 4, 5 or 6; n equals 0, 1 or 2; x equals 0, 1 or 2; A is a hydrogen atom or a C1-5-alkyl group; B and D represent each a hydrogen atom, or A and B represent together an alkylene group -(CH2)p- where p = 2, 3, 4 or 5 and D is a hydrogen atom, or A and D form together an alkylene group -(CH2)q- where q = 2, 3 or 4 and B is a hydrogen atom; and E is a non-substituted ethyl radical or an ethyl radical fluorinated one to five times; or the terminal substituent -(CH2)3-E in the side chain is substituted by an optionally substituted aryl or heteroaryl radical bonded to the sulphur atom directly or by a mono-, di- or trimethylene group; R3 is a hydrogen atom, a hydrocarbon radical with up to 8 carbon atoms or a radical of partial formula R3'-C(O)-, where R3' is a hydrogen atom or a hydrocarbon radical with up to 8 carbon atoms or a phenyl radical; R11 is a hydrogen atom, a halogen atom or a nitrooxy group -O-NO2, R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) and R16$g(b) represent each a hydrogen atom or R14 and R15$g(a) are an additional bond or a methylene bridge, or R15$g(b) is a methyl group and R15$g(a) is a hydrogen atom, R15$g(a) and R15$g(b) represent each a methyl group, or R15$g(b) and R16$g(b) form together a methylene bridge, or R16$g(a) or R16$g(b) are a halogen atom or R16$g(a) and R16$g(b) form together a methylidene group, and the remaining substitutents R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) and R16$g(b) represent each a hydrogen atom, R17' at the $g(a)- or $g(b)-position is a hydrogen atom, a C1-5 alkyl, C2-5 alkenyl or C2-5 alkinyl group or a trifluoromethyl group; and R17' is a hydrogen atom or a radical of partial formula R17'''-C(O)-, where R17''' is a hydrogen atom or a hydrocarbon radical with up to 8 carbon atoms, or when R17' is at the $g(a)-position, R17' forms together with R14 an ethano bridge, provided that when A and B do not stand together for -(CH2)p- or A and D stand together for -(CH2)q-, at least one of the substituents R11, R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) and R16b be not a hydrogen atom. Also disclosed are the physiologically tolerable addition salts of these compounds with organic and inorganic acids. These new compounds have a very strong anti-estrogenic activity. Some of them are pure anti-estrogenes, others are anti-estrogenes with a partial estrogenic effect. Because of their spectrum of activity, these new compounds are most suitable for preparing medicaments for tumor therapy and hormone substitution therapy.(FR) L'invention concerne de nouveaux 7$g(a)-($g(j)-aminoalkyl)-estratriènes substitués de formule générale (I) dans laquelle les chaînes latérales SK représentent un reste de la formule partielle (II) où m vaut 4, 5 ou 6, n vaut 0, 1 ou 2, x vaut 0, 1 ou 2, A est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C1-5, B et D sont chacun un atome d'hydrogène, ou bien A et B sont conjointement un groupe alkylène -(CH2)p- avec p = 2, 3, 4 ou 5 et D est un atome d'hydrogène ou encore A et D sont conjointement un groupe alkylène -(CH2)q- avec q = 2, 3 ou 4 et B est un atome d'hydrogène, et E est un reste éthyle non substitué ou fluoré une à cinq fois, ou bien le substituant terminal -(CH2)3-E dans la chaîne latérale est remplacée par un reste aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué qui est lié à l'atome de soufre directement ou par l'intermédiaire d'un groupe mono-, di- ou triméthylène, R3 est un atome d'hydrogène, un reste hydrocarbure avec jusqu'à 8 atomes de carbone ou bien un reste de la formule partielle R3'-C(O)-, où R3' est un atome d'hydrogène ou bien un reste d'hydrocarbure avec jusqu'à 8 atomes de carbone ou encore un reste phényle, R11 est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou bien un groupe nitrooxy -O-NO2, R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) et R16$g(b) sont chacun un atome d'hydrogène ou bien R14 et R15$g(a) représentent une liaison supplémentaire ou un pont méthylène, ou encore R15$g(b) désigne un groupe méthyle et R15$g(a) est un atome d'hydrogène, ou bien R15$g(a) et R15$g(b) désignent chacun un groupe méthyle, ou encore R15$g(b) et R16$g(b) représentent conjointement un pont méthylène, ou bien R16$g(a) ou R16$g(b) sont un atome d'halogène ou encore R16$g(a) et R16$g(b) représentent conjointement un groupe méthylidène, et le reste des substituants R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) et R16$g(b) représentent chacun un atome d'hydrogène, R17' désigne en position $g(a) ou $g(b) un atome d'hydrogène, un groupe alkyle C1-5, alcényle C2-5 ou alcinyle C2-5 ou bien un groupe trifluorométhyle, et R17'' désigne un atome d'hydrogène ou un reste de la formule partielle R17'''-C(O)-, où R17''' désigne un atome d'hydrogène ou un reste hydrocarbure avec jusqu'à 8 atomes de carbone, ou bien, si R17'' se trouve dans la position $g(a), R17'' représentent conjointement avec R14 un pont éthano, à condition que, si A et B ne représentent pas conjointement -(CH2)p- ou bien si A et D représentent conjointement -(CH2)q-, au moins un des substituants R11, R14, R15$g(a), R15$g(b), R16$g(a) et R16$g(b) ne soit pas un atome d'hydrogène, ainsi que leurs sels d'addition physiologiquement tolérables avec des acides organiques et inorganiques. Ces nouveaux composés constituent des composés à très forte efficacité anti-estrogène, qui sont d'une part des anti-estrogènes purs ou d'autre part des anti-estrogènes à effet estrogénique partiel. En raison de leur spectre d'action, ces nouveaux composés conviennent au mieux pour la fabrication de médicaments destinés à la thérapie antitumorale et à l'hormonothérapie de substitution.

  本发明描述了新的取代的7$g(a)-($g(j)-氨基烷基)-雌三烯类化合物，其通式为(I)，其中侧链SK为部分式(II)的基团，其中m为4、5或6，n为0、1或2，x为0、1或2，A为氢原子或C1-5烷基基团，B和D分别为氢原子，或A和B共同表示为烷基链-(CH2)p-，其中p=2、3、4或5，D为氢原子，或A和D共同表示为烷基链-(CH2)q-，其中q=2、3或4，B为氢原子，E为未取代或取代一到五次的氟乙基基团，或侧链中的末端取代基-(CH2)3-E被替换为直接或通过单、双或三甲基基团与硫原子结合的可能取代的芳基或杂环芳基基团，R3为氢原子、具有最多8个碳原子的碳氢基团或部分式R3'-C(O)-的基团，其中R3'为氢原子或具有最多8个碳原子的碳氢基团或苯基基团，R11为氢原子、卤原子或硝基氧基团-O-NO2，R14、R15$g(a)、R15$g(b)、R16$g(a)和R16$g(b)分别为氢原子，或R14和R15$g(a)为额外的键或甲基桥，或R15$g(b)为甲基基团，R15$g(a)为氢原子，或R15$g(a)和R15$g(b)分别为甲基基团，或R15$g(b)和R16$g(b)共同形成甲基桥，或R16$g(a)或R16$g(b)为卤原子，或R16$g(a)和R16$g(b)共同形成甲基亚基，其余的取代基R14、R15$g(a)、R15$g(b)、R16$g(a)和R16$g(b)分别为氢原子，R17'在$g(a)-或$g(b)-位置为氢原子、C1-5烷基、C2-5烯基或C2-5炔基基团或三氟甲基基团，R17'为氢原子或部分式R17'''-C(O)-的基团，其中R17'''为氢原子或具有最多8个碳原子的碳氢基团，或者当A和B不共同表示为-(CH2)p-或A和D共同表示为-(CH2)q-时，至少一个取代基R11、R14、R15$g(a)、R15$g(b)、R16$g(a)和R16$g(b)不是氢原子，以及其与有机和无机酸的生理耐受性加合物。这些新化合物具有非常强的抗雌激素活性，其中一些是纯抗雌激素，另一些是具有部分雌激素作用的抗雌激素。由于其活性谱，这些新化合物非常适合制备用于肿瘤治疗和激素替代治疗的药物。
• 7&agr;-(xi-aminoalkyl)-estratrienes, process for their production, pharmaceutical preparations which contain these 7&agr;-(xi-aminoalkyl-estratrienes as well as their use for the production of pharmaceutical agents
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US06271403B1

  公开（公告）日：2001-08-07

  This invention describes new, substituted 7&agr;-(&egr;-aminoalkyl)-estratrienes of general formula I in which side chain SK is a radical of partial formula The new compounds represent compounds with very strong antiestrogenic action. The compounds according to the invention are, on the one hand, pure antiestrogens, or, on the other hand, antiestrogens with estrogenic partial action. Based on this spectrum of action, the new compounds are highly suitable for the production of pharmaceutical agents for tumor therapy and hormone replacement treatment.

  本发明描述了一种新的、取代的7α-（ε-氨基烷基）-雌三烯酮（estratrienes）化合物，其通式为I，其中侧链SK是部分式的一个基团。这些新化合物代表具有非常强的抗雌激素作用的化合物。根据本发明，这些化合物一方面是纯抗雌激素，另一方面是具有雌激素部分作用的抗雌激素。基于这种作用谱，这些新化合物非常适合用于制造肿瘤治疗和激素替代治疗的药物。
• 7ALPHA-(EPSILON-AMINOALKYL)-ESTRATRIENE, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG, PHARMAZEUTISCHE PRÄPARATE, DIE DIESE 7ALPHA-(EPSILON-AMINOALKYL)-ESTRATRIENE ENTHALTEN SOWIE DEREN VERWENDUNG ZUR HERSTELLUNG VON ARZNEIMITTELN
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0920441B1

  公开（公告）日：2003-01-29
• 11BETA-LANGKETTIG-SUBSTITUIERTE ESTRATRIENE, VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG, PHARMAZEUTISCHE PRÄPARATE, DIE DIESE 11BETA-LANGKETTIG-SUBSTITUIERTEN ESTRATRIENE ENTHALTEN, SOWIE DEREN VERWENDUNG ZUR HERSTELLUNG VON ARZNEIMITTELN
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：EP1187846A2

  公开（公告）日：2002-03-20