N-羟基-N'-3-吡啶基辛二酰胺 | 382180-17-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: N-羟基-N'-3-吡啶基辛二酰胺
• 中文别名: N-羟基-N'-3-吡啶基辛烷二酰胺；N-羟基-N"-3-吡啶基辛二酰胺
• 英文名称: pyroxamide
• 英文别名: N-hydroxy-N'-3-pyridinyl-octanediamide；N'-hydroxy-N-pyridin-3-yloctanediamide
• CAS: 382180-17-8
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O₃
• 分子量: 265.312
• InChiKey: PTJGLFIIZFVFJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：可溶10mg/mL（澄清溶液）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933399090
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  `-20°C`

制备方法与用途

生物活性

Pyroxamide 是一种有效的组蛋白脱乙酰基酶 1 (HDAC1) 抑制剂，其 ID50 值为 100 nM。该化合物能够诱导白血病细胞凋亡和细胞周期停滞。

靶点

• ID50: 100 nM

体外研究

在 RD 和 RH30B 细胞中，Pyroxamide (1.25-20.0 μM; 24-72 小时) 抑制细胞生长。当浓度达到 20.0 μM 时，在 72 小时时有 44% 的细胞死亡；在培养物中，这一浓度导致 86% 的细胞死亡。

Pyroxamide (10.0-20.0 μM; 48 小时) 显示出 S期阻滞现象，10.0 μM 和 20.0 μM 浓度下分别诱导了 45.0% 和 72.3% 的亚 G1 分裂细胞。

细胞活力测定

• 细胞系: RD 细胞；RH30B 细胞
• 浓度: 1.25-20.0 μM
• 孵育时间: 24 小时；48 小时；72 小时
• 结果: 导致 RD 和 RH30B 细胞的生长减少。

细胞周期分析

• 细胞系: RD 细胞；RH30B 细胞
• 浓度: 10.0 μM；20.0 μM
• 孵育时间: 48 小时
• 结果: 在 48 小时时，相对于对照样品增加了亚 G1 分裂细胞的比例。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-oxo-8-(3-pyridinylamino)-octanoic acid methyl ester 在 氢氧化钾 、 盐酸羟胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以47%的产率得到N-羟基-N'-3-吡啶基辛二酰胺
  参考文献：
  名称：

  人组蛋白脱乙酰基酶的抑制剂：直链异羟肟酸酯的合成以及酶和细胞活性。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的抑制剂已显示出可诱导人肿瘤细胞系的终末分化，并在体内具有抗肿瘤作用。我们准备了辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）和曲古抑菌素A的类似物，并已在人类HDAC酶抑制试验，p21（waf1）（p21）启动子试验和单层生长抑制试验中对其进行了评估。发现一种化合物4-（二甲基氨基）-N- [7-（羟基氨基）-7-氧庚基]-苯甲酰胺可不同地影响一组八个人类肿瘤细胞系的生长。

  DOI：

  10.1021/jm015568c

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TARGETING HSP90<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LE CIBLAGE DE HSP90
  申请人：UNIV DUKE

  公开号：WO2014025395A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Described herein are compounds that may selectively bind to Hsp90, methods of using the compounds, and kits including the compounds. The compounds may include detection moieties such as fluorophores that may allow for selective detection of Hsp90 in a sample.

  本文描述了可能选择性结合到Hsp90的化合物，使用这些化合物的方法，以及包括这些化合物的试剂盒。这些化合物可能包括检测基团，如荧光团，可以允许在样本中选择性地检测Hsp90。
• ANTI-CANCER AGENTS
  申请人：Peng Xiaohua

  公开号：US20130045949A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  Described herein are compounds that may be selectively activated to produce active anti-cancer agents in tumor cells. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating cancer using the compounds.

  本文描述了一些化合物，这些化合物可以被选择性地激活，以在肿瘤细胞中产生活性抗癌剂。还公开了包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法。
• NOVEL INHIBITORS OF TRANSFORMING GROWTH FACTOR KINASE AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Duke University

  公开号：US20180105500A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The present invention provides novel inhibitors of TAK1 and methods of using such compounds to treat various diseases.

  本发明提供了新型TAK1抑制剂以及使用这类化合物治疗各种疾病的方法。
• [EN] TOLL-LIKE RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS DU RÉCEPTEUR DE TYPE TOLL
  申请人：INIMMUNE CORP

  公开号：WO2019157509A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  Toll-like receptor (TLR) ligands having an allose-based core are stable in aqueous formulation and are useful in treating, preventing, or reducing susceptibility to diseases or conditions mediated by TLRs, such as cancer, infectious disease, allergy, autoimmune disease, sepsis, and ischemia reperfusion.

  具有以异构糖为核心的Toll样受体（TLR）配体在水性配方中稳定，并且在治疗、预防或减少由TLRs介导的疾病或病况方面具有用处，如癌症、传染病、过敏、自身免疫疾病、败血症和缺血再灌注。
• [EN] TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：CERULEAN PHARMA INC

  公开号：WO2011034954A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  Provided are methods relating to compositions that include a CDP- topoisomerase inhibitor, e.g., a CDP-camptothecin or camptothecin derivative conjugate, e.g., CRLX101.

  提供了涉及包括CDP-拓扑异构酶抑制剂的组合物的方法，例如CDP-伐母草碱或伐母草碱衍生物结合物，例如CRLX101。