5,5-dimethyl-2-(R)-(2-morpholin-4-yl-2-oxo-ethyl)-hexanoic acid [1-(S)-methyl-2-(4-trifluoromethoxy-phenylamino)-ethyl]-amide | 849670-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5,5-dimethyl-2-(R)-(2-morpholin-4-yl-2-oxo-ethyl)-hexanoic acid [1-(S)-methyl-2-(4-trifluoromethoxy-phenylamino)-ethyl]-amide
• 英文别名: Succinamide peptidomimetic, 24；(2R)-5,5-dimethyl-2-(2-morpholin-4-yl-2-oxoethyl)-N-[(2S)-1-[4-(trifluoromethoxy)anilino]propan-2-yl]hexanamide
• CAS: 849670-54-8
• 化学式: C₂₄H₃₆F₃N₃O₄
• 分子量: 487.563
• InChiKey: GFEIJHATAPBSQT-ZWKOTPCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-N1-(4-trifluoromethoxy-phenyl)-propane-1,2-diamine 、 (2R)-5,5-dimethyl-2-(2-morpholin-4-yl-2-oxoethyl)hexanoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 生成 5,5-dimethyl-2-(R)-(2-morpholin-4-yl-2-oxo-ethyl)-hexanoic acid [1-(S)-methyl-2-(4-trifluoromethoxy-phenylamino)-ethyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶S的琥珀酰胺拟肽抑制剂的合成和SAR

  摘要：

  由于口服生物利用度低，研究了溶酶体半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶S（1和2）的肽类非共价抑制剂，从而产生了一系列拟肽抑制剂。使用苯基琥珀酰亚胺作为P2残基可增加该先导系列化合物的口腔暴露，同时保留对组织蛋白酶S亚型的选择性抑制作用。对P1和P2亚位点的同时研究导致发现了几种有效的和选择性的组织蛋白酶S抑制剂，这些酶由于消除了饱和脂肪族P2残基而具有良好的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.02.049

文献信息

• INHIBITORS OF CATHEPSIN S
  申请人：Liu Hong

  公开号：US20080108595A1

  公开（公告）日：2008-05-08

  The present invention provides compounds, compositions and methods for the selective inhibition of cathepsin S. In a preferred aspect, cathepsin S is selectively inhibited in the presence of at least one other cathepsin isozyme. The present invention also provides methods for treating a disease state in a subject by selectively inhibiting cathepsin S.

  本发明提供了用于选择性抑制蛋白酶S的化合物、组合物和方法。在一个优选方面，当至少存在另一种蛋白酶同工酶时，选择性地抑制蛋白酶S。本发明还提供了通过选择性抑制蛋白酶S来治疗受试者的疾病状态的方法。
• US7314872B2
  申请人：——

  公开号：US7314872B2

  公开（公告）日：2008-01-01
• US7501408B2
  申请人：——

  公开号：US7501408B2

  公开（公告）日：2009-03-10
• US7732449B2
  申请人：——

  公开号：US7732449B2

  公开（公告）日：2010-06-08
• [EN] INHIBITORS OF CATHEPSIN S<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CATHEPSINE S
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2005034848A2

  公开（公告）日：2005-04-21

  The present invention provides compounds, compositions and methods for the selective inhibition of cathepsin S. In a preferred aspect, cathepsin S is selectively inhibited in the presence of at least one other cathepsin isozyme. The present invention also provides methods for treating a disease state in a subject by selectively inhibiting cathepsin S.