N-苄基-2-氯-9-异丙基-9h-嘌呤-6-胺 | 186692-41-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: N-苄基-2-氯-9-异丙基-9h-嘌呤-6-胺
• 中文别名: 2-氯-6-苄基氨基-9-异丙基嘌呤
• 英文名称: N-benzyl-2-chloro-9-isopropyl-9H-purin-6-amine
• 英文别名: N-benzyl-2-chloro-9-propan-2-ylpurin-6-amine
• CAS: 186692-41-1
• 化学式: C₁₅H₁₆ClN₅
• 分子量: 301.779
• InChiKey: NSQQTIIWZCVMRW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-182℃
• 沸点：
  449.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-苄基-2-氯-9-异丙基-9h-嘌呤-6-胺 生成 2-[Trans-(4-aminocyclohexyl)amino]-6-(benzylamino)-9-(2-propyl)purine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  6,9,-disubstituted 2-[trans-(4-aminocyclohexyl) amino] purines

  摘要：

  本发明提供了公式（I）中的新化合物，其中R选自由R2、R2NH—或H2N—R3—的组，其中R2选自C1-C8烷基的组，Z选自苯基、杂环和环烷基的组，每个R4独立地为氢或C1-C4烷基，n为1-8的整数；其中每个C1-C8烷基和Z可选地与1到3个取代基取代，这些取代基可以是相同的或不同的，选自Ha1、OH和C1-C4烷基的组；R3为C1-C8烷基；R1选自环戊基和异丙基的组，以及其药学上可接受的盐、光学异构体和水合物。此外，本发明提供了一种抑制细胞周期进展的方法。更具体地说，本发明提供了一种抑制cyclin依赖性激酶，特别是cdk-2的方法。本发明还提供了一种防止神经细胞凋亡和抑制肿瘤发展的方法。此外，本发明提供了一种包含公式（I）化合物的测定量的组合物，与惰性载体混合或以其他方式结合。本发明还提供了一种包含有效抑制量的公式（I）化合物的药物组合物，与一个或多个药学上可接受的载体或赋形剂混合或以其他方式结合。

  公开号：

  US06413974B1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯嘌呤 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-苄基-2-氯-9-异丙基-9h-嘌呤-6-胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Pharmacophore Modelling of 2,6,9-Trisubstituted Purine Derivatives and Their Potential Role as Apoptosis-Inducing Agents in Cancer Cell Lines

  摘要：

  合成并研究了一系列2,6,9-三取代嘌呤衍生物，以探讨其作为抗肿瘤剂的潜在作用。通过三步合成程序获得了十二个化合物，其中微波辐射在一个关键步骤中发挥了重要作用。所有化合物都进行了体外评估，以确定其对细胞毒性的潜在影响，使用MTT法和流式细胞术分析四种癌细胞系和Vero细胞。与已知的有效抗癌药物依托泊苷相比，十二个化合物中有三个在四种癌细胞系中显示出良好的选择性，具有潜在的应用前景。初步的流式细胞术数据显示，上述化合物能诱导这些细胞的凋亡。每种癌细胞系的活性主要结构要求通过初步药效团模型进行了表征，该模型确定了芳香中心、氢受体/供体中心和疏水区域。这些特征与所测试化合物的细胞毒性活性一致。

  DOI：

  10.3390/molecules20046808

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of seliciclib derivatives as potent and selective CDK9 inhibitors for prostate cancer therapy
  作者：Aisha A. Alsfouk、Hanan M. Alshibl、Najla A. Altwaijry、Bshra A. Alsfouk、Ebtehal S. Al-Abdullah

  DOI：10.1007/s00706-020-02727-x

  日期：2021.1

  with dimethylaminopropyl and fluorination of benzyl at position 6 of purine of seliciclib resulted in the formation of a derivative that potently and selectively inhibited CDK9 (26 nM vs. CDK9 and > 60-fold selectivity vs. CDK2/5/7). In comparison to seliciclib, this derivative shows lower metabolic clearance (25% lower in Clint), higher aqueous solubility and is more cytotoxic in androgen-independent

  Seliciclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，已在II期临床试验中作为抗癌剂进行了分析。本文描述了具有增强的效力，代谢稳定性，水溶性和抗增殖活性的塞塞利比布新型衍生物的合成。新的衍生物显示出新颖的CDK选择性。用二甲基氨基丙基取代嘌呤2位上的乙醇，并在seliciclib嘌呤6位上取代苄基的氟化，导致形成了一种衍生物，该衍生物有效地和选择性地抑制了CDK9（对CDK9为26 nM，对CDK2为60倍以上的选择性） / 5/7）。与seliciclib相比，该衍生物的代谢清除率较低（Cl int降低25％），在非雄激素依赖性前列腺癌细胞中具有更高的水溶性，并且具有更高的细胞毒性。 图形摘要
• [EN] IMAGING AGENTS FOR NEURAL FLUX<br/>[FR] AGENTS D'IMAGERIE POUR FLUX NEURONAL
  申请人：GEN HOSPITAL CORP

  公开号：WO2016011394A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  Provided herein are radiolabeled compounds useful for non-invasive imaging techniques. An exemplary radiolabeled compound provided herein is useful as a radiotracer for positron emission tomography. The present application also provides unlabeled compounds useful in methods of treating diseases of the central nervous system or disease of the peripheral nervous system. Methods for preparing radiolabeled compounds, preparing unlabeled compounds, and diagnostic methods using labeled or unlabeled compounds are also provided.

  本文提供了用于非侵入性成像技术的放射性标记化合物。本文提供的一种示例性放射性标记化合物可用作正电子发射断层扫描的放射示踪剂。本申请还提供了用于治疗中枢神经系统疾病或外周神经系统疾病的未标记化合物。还提供了制备放射性标记化合物、制备未标记化合物以及使用标记化或未标记化化合物的诊断方法。
• Synthesis and Biological Activities of C-2, N-9 Substituted 6-Benzylaminopurine Derivatives as Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor
  作者：Chang-Hyun Oh、Su-Chul Lee、Ki-Soo Lee、Eun-Rhan Woo、Chang Yong Hong、Boem-Seok Yang、Dae Jin Baek、Jung-Hyuck Cho

  DOI：10.1002/(sici)1521-4184(19996)332:6<187::aid-ardp187>3.0.co;2-d

  日期：1999.6

  In this study, C‐2, N‐9 substituted 6‐benzylaminopurine derivatives were synthesized and their inhibitory effects on cyclin‐dependent kinase (CDK2) were evaluated. The effect of substituents at the C‐2 and N‐9 positions of substituted purine was investigated. Among the compounds tested, compound 7b‐iii (6‐benzylamino‐2‐thiomorpholinyl‐9‐isopropylpurine) was the most active inhibitor (IC50 = 0.9 mM)

  本研究合成了C-2、N-9取代的6-苄氨基嘌呤衍生物，并评估了它们对细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK2）的抑制作用。研究了取代嘌呤的 C-2 和 N-9 位取代基的影响。在测试的化合物中，化合物 7b-iii（6-苄氨基-2-硫代吗啉基-9-异丙基嘌呤）是最有效的抑制剂（IC50 = 0.9 mM）。与 olomoucine 相比，化合物 7b-iii 显示出高 10 倍的活性，并且与 roscovitine 的活性几乎相同。构效关系研究的结果应该允许设计更有效和选择性的 CDK 抑制剂，这可能为癌症或其他 CDK 依赖性疾病提供有效的治疗方法。
• [EN] CYCLOBUTAN-1,1 -DICARBOXYLATO COMPLEXES OF PLATINUM WITH N6-BENZYLADENINE DERIVATIVES, METHOD OF THEIR PREPARATION AND APPLICATION OF THESE COMPLEXES AS DRUGS IN ANTITUMOUR THERAPY<br/>[FR] COMPLEXES CYCLOBUTANE-1,1-DICARBOXYLATO DE PLATINE AVEC DES DÉRIVÉS DE N6-BENZYLADÉNINE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR APPLICATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS DANS UN TRAITEMENT ANTITUMORAL
  申请人：UNIV PALACKEHO

  公开号：WO2011029415A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  Cyclobutane-1,1-dicarboxylato complexes of platinum in the oxidation state +II and their crystal-solvates including the structural motif I or having the general formula Il expressed by the structural formula [Pt(cbdc)(L)2] Il or the general formula III expressed by the structural formula [Pt(cbdc)(L)(L')] III, where the symbols L and L' stand for N6-benzyladenine derivatives of the general formula IV bound to the platinum atom of the basic motif V through any adenine nitrogen atom independently chosen from the N1, N3, N6, N7 or N9 atoms, depending on the substitution rate of the molecules IV, where the substituents R1, R2 a R3 are independently chosen from the group of: hydrogen atom, halogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloheteroalkyl, substituted cycloheteroalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, cycloheteroalkenyl, substituted cycloheteroalkenyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, functional group and N-R'R" group, where R' and R" independently symbolize hydrogen atom, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloheteroalkyl, substituted cycloheteroalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, cycloheteroalkenyl, substituted cycloheteroalkenyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl and functional group.

  铂的氧化态为+II的环丁二酸-1,1-二羧酸配合物及其晶体溶剂包括结构基团I或具有由结构式[Pt(cbdc)(L)2] II表示的一般式Il或由结构式[Pt(cbdc)(L)(L')] III表示的一般式III，其中符号L和L'代表通式IV的N6-苄腺嘌呤衍生物，通过任何腺嘌呤氮原子独立选择自N1、N3、N6、N7或N9原子与基本基团V的铂原子结合，取决于分子IV的取代率，其中取代基R1、R2和R3独立选择自以下组中的: 氢原子、卤素、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、环烷基、取代环烷基、环杂烷基、取代环杂烷基、环烯基、取代环烯基、环杂烯基、取代环杂烯基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、功能基团和N-R'R"基团，其中R'和R"独立表示氢原子、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、环烷基、取代环烷基、环杂烷基、取代环杂烷基、环烯基、取代环烯基、环杂烯基、取代环杂烯基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基和功能基团。
• Cyclin dependent kinase inhibitor
  申请人：Institute of Experimental Botany of the Academy of Sciences of the Czech Republic

  公开号：US06221873B1

  公开（公告）日：2001-04-24

  The present invention is based on the method of treating a patient suffering from leukemia comprising administering a therapeutically effective amount of the compound 2-([(3-hydroxypropyl)amino]-6-benzylamino)-9-isopropylpurine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明基于治疗白血病患者的方法，包括给予治疗有效量的化合物2-[(3-羟基丙基)氨基]-6-苯甲氨基-9-异丙基嘌呤或其药学上可接受的盐。