(R)-(-)-N-(4-bromophenyl)-2-[5-(3-methoxybenzyl)-3-methyl-6-oxopyridazin-1(6H)-yl]-2-phenylacetamide | 1382859-56-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-(-)-N-(4-bromophenyl)-2-[5-(3-methoxybenzyl)-3-methyl-6-oxopyridazin-1(6H)-yl]-2-phenylacetamide
• 英文别名: (2R)-N-(4-bromophenyl)-2-{5-[(3-methoxyphenyl)methyl]-3-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-1-yl}-2-phenylacetamide；(2R)-N-(4-bromophenyl)-2-[5-[(3-methoxyphenyl)methyl]-3-methyl-6-oxopyridazin-1-yl]-2-phenylacetamide
• CAS: 1382859-56-4
• 化学式: C₂₇H₂₄BrN₃O₃
• 分子量: 518.41
• InChiKey: SPUZCVBKJUVZSD-RUZDIDTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(+/-)-N-(4-bromophenyl)-2-[5-(3-methoxybenzyl)-3-methyl-6-oxopyridazin-1(6H)-yl]-2-phenylacetamide	1382859-67-7	C27H24BrN3O3	518.41

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  alpha-溴苯乙酸 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (S)-(+)-N-(4-bromophenyl)-2-[5-(3-methoxybenzyl)-3-methyl-6-oxopyridazin-1(6H)-yl]-2-phenylacetamide 、 (R)-(-)-N-(4-bromophenyl)-2-[5-(3-methoxybenzyl)-3-methyl-6-oxopyridazin-1(6H)-yl]-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  作为有效 N-甲酰肽受体激动剂的手性 6-甲基-2,4-二取代哒嗪-3(2H)-酮的合成、对映拆分和活性谱

  摘要：

  合成了一系列手性哒嗪-3(2 H )-ones，将其分离为纯对映异构体，并评估了N-甲酰肽受体 (FPR) 激动剂活性。使用组合的手性 HPLC 和手性研究（圆二色性，允许明确指定每对对映异构体的绝对构型）表征纯化的对映异构体。评价外消旋混合物和纯化的对映异构体刺激细胞内 Ca 2+ 的能力FPR 转染的 HL-60 细胞和人中性粒细胞中的通量以及在 FPR 转染的 CHO-K1 细胞中诱导 β-抑制蛋白募集表明许多对映异构体是有效的激动剂，诱导亚微摩尔至纳摩尔范围的反应。此外，FPR 表现出对映异构体的选择性，通常更喜欢R -(-)-形式而不是S -(+)-对映异构体。最后，我们发现活性化合物手性中心碳链的延长通常会增加生物活性。因此，这些研究提供了与 FPR 配体偏好相关的分子特征的重要新信息，并报告了一系列新型 FPR 激动剂的鉴定。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.04.043

文献信息

• Synthesis, enantioresolution, and activity profile of chiral 6-methyl-2,4-disubstituted pyridazin-3(2H)-ones as potent N-formyl peptide receptor agonists
  作者：Agostino Cilibrizzi、Igor A. Schepetkin、Gianluca Bartolucci、Letizia Crocetti、Vittorio Dal Piaz、Maria Paola Giovannoni、Alessia Graziano、Liliya N. Kirpotina、Mark T. Quinn、Claudia Vergelli

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.04.043

  日期：2012.6

  A series of chiral pyridazin-3(2H)-ones was synthesized, separated as pure enantiomers, and evaluated for N-formyl peptide receptor (FPR) agonist activity. Characterization of the purified enantiomers using combined chiral HPLC and chiroptical studies (circular dichroism, allowed unambiguous assignment of the absolute configuration for each pair of enantiomers). Evaluation of the ability of racemic

  合成了一系列手性哒嗪-3(2 H )-ones，将其分离为纯对映异构体，并评估了N-甲酰肽受体 (FPR) 激动剂活性。使用组合的手性 HPLC 和手性研究（圆二色性，允许明确指定每对对映异构体的绝对构型）表征纯化的对映异构体。评价外消旋混合物和纯化的对映异构体刺激细胞内 Ca 2+ 的能力FPR 转染的 HL-60 细胞和人中性粒细胞中的通量以及在 FPR 转染的 CHO-K1 细胞中诱导 β-抑制蛋白募集表明许多对映异构体是有效的激动剂，诱导亚微摩尔至纳摩尔范围的反应。此外，FPR 表现出对映异构体的选择性，通常更喜欢R -(-)-形式而不是S -(+)-对映异构体。最后，我们发现活性化合物手性中心碳链的延长通常会增加生物活性。因此，这些研究提供了与 FPR 配体偏好相关的分子特征的重要新信息，并报告了一系列新型 FPR 激动剂的鉴定。