N-（2-巯基-1-氧丙基）-L-丙氨酸 | 26843-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-（2-巯基-1-氧丙基）-L-丙氨酸
• 英文名称: Ala-tiopronin
• 英文别名: N-(2-Mercapto-1-oxopropyl)-L-alanine；(2S)-2-(2-sulfanylpropanoylamino)propanoic acid
• CAS: 26843-61-8
• 化学式: C₆H₁₁NO₃S
• 分子量: 177.224
• InChiKey: OLUPPFVCOICYML-WUCPZUCCSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.3±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Ala-tiopronin 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以271 mg的产率得到N-（2-巯基-1-氧丙基）-L-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  多重耐药细胞对孤儿药硫普罗宁的附带敏感性。

  摘要：

  癌症治疗的一个主要挑战是化疗过程中产生的多药耐药性（MDR）。在这里，我们证明硫普罗宁 (1) 是一种硫醇取代的 N-丙酰甘氨酸衍生物，对一系列表达药物外排泵 P-糖蛋白 (P-gp、ABCB1) 和 MRP1 (ABCC1) 的细胞系具有选择性毒性。尽管功能测定表明硫普罗宁不与 P-gp 相互作用，但用 1 处理 MDR 细胞会导致 ABCB1 mRNA 不稳定，从而导致 P-gp 蛋白减少。表达 P-gp 的细胞长期暴露于 1 会使它们对阿霉素和紫杉醇（这两种 P-gp 底物）敏感。用硫普罗宁处理 MRP1 过表达细胞导致 MRP1 蛋白显着减少。硫普罗宁类似物的合成和筛选表明，硫醇官能团对于附带敏感性至关重要，而氨基酸主链的取代会改变但不会破坏特异性，这为未来开发靶向类似物指明了方向。

  DOI：

  10.1021/jm2001663

文献信息

• [EN] METHODS OF TREATING CANCER AND OTHER DISEASES<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER ET D'AUTRES MALADIES
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2012058269A3

  公开（公告）日：2012-09-27
• Collateral Sensitivity of Multidrug-Resistant Cells to the Orphan Drug Tiopronin
  作者：Andrew S. Goldsborough、Misty D. Handley、Andrés E. Dulcey、Kristen M. Pluchino、Pavitra Kannan、Kyle R. Brimacombe、Matthew D. Hall、Gary Griffiths、Michael M. Gottesman

  DOI：10.1021/jm2001663

  日期：2011.7.28

  P-gp. Long-term exposure of P-gp-expressing cells to 1 sensitized them to doxorubicin and paclitaxel, both P-gp substrates. Treatment of MRP1-overexpressing cells with tiopronin led to a significant reduction in MRP1 protein. Synthesis and screening of analogues of tiopronin demonstrated that the thiol functional group was essential for collateral sensitivity while substitution of the amino acid backbone

  癌症治疗的一个主要挑战是化疗过程中产生的多药耐药性（MDR）。在这里，我们证明硫普罗宁 (1) 是一种硫醇取代的 N-丙酰甘氨酸衍生物，对一系列表达药物外排泵 P-糖蛋白 (P-gp、ABCB1) 和 MRP1 (ABCC1) 的细胞系具有选择性毒性。尽管功能测定表明硫普罗宁不与 P-gp 相互作用，但用 1 处理 MDR 细胞会导致 ABCB1 mRNA 不稳定，从而导致 P-gp 蛋白减少。表达 P-gp 的细胞长期暴露于 1 会使它们对阿霉素和紫杉醇（这两种 P-gp 底物）敏感。用硫普罗宁处理 MRP1 过表达细胞导致 MRP1 蛋白显着减少。硫普罗宁类似物的合成和筛选表明，硫醇官能团对于附带敏感性至关重要，而氨基酸主链的取代会改变但不会破坏特异性，这为未来开发靶向类似物指明了方向。